Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов
жүктеу/скачать 0,79 Mb. Pdf көрінісі
|
| Круглова Л.С., Львов А.Н., Каграманова А.В., Князев О.В.
Псориаз и воспалительные заболевания кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов (обзор литературы) выживания и пролиферации Th17-клеток, повы- шения экспрессии ИЛ-17А. К доступным на дан- ный момент препаратам, механизм действия ко- торых основан на ингибировании ИЛ-23, относят устекинумаб (ингибитор ИЛ-12/23) и препарат с более таргетным воздействием на субъедини- цу р19 ИЛ-23 – гуселькумаб. Ингибирование ре- гуляторных цитокинов ИЛ-12, ИЛ-23 позволяет достигать эффекта и длительно его удерживать, ассоциируется с менее частым дозированием препарата и минимизацией риска класс-специ- фических нежелательных явлений, характерных для ингибиторов ИЛ-17 (повышение риска гриб- ковых инфекций Candida, риск возникновения или обострения ВЗК) и ингибиторов ФНО-α (риск возникновения серьезных инфекций, ма- лигнизации) [22, 23]. Пересечение терапевтического спектра при псориазе, ПсА и БК, ВЗК – очень важный мо- мент при определении тактики ведения таких пациентов, который влияет на выбор ГИБП. Инфликсимаб и адалимумаб эффективны в те- рапии псориаза, ПсА, БК, ЯК (уровень доказа- тельности 1А). Устекинумаб демонстрирует эф- фективность в терапии псориаза, ПсА (уровень доказательности 1А) и БК (уровень доказательно- сти 1В). Для этанерцепта, секукинумаба показана эффективность в отношении псориаза, ПсА (уро- вень доказательности 1А) и ее отсутствие и по- тенциальный риск обострения при БК и ЯК [24]. Несмотря на то что до настоящего времени не было проведено прямых сравнительных кли- нических исследований между устекинумабом и другими препаратами, одобренными для лече- ния БК (инфликсимаб, адалимумаб или ведолиз- умаб), существует исследование косвенных срав- нений, описанное в систематическом обзоре всех испытаний индукционной и поддерживающей терапии БК устекинумабом, инфликсимабом, адалимумабом и ведолизумабом. На основании его результатов сделан вывод о том, что вероят- ность достижения однолетней ремиссии с по- мощью устекинумаба выше по сравнению с ве- долизумабом или адалимумабом. Однако этот метод косвенного сравнения имеет ограничения, и выводы следует интерпретировать с осторож- ностью [25]. Факторы, влияющие на выбор генно-инженерного препарата при псориазе, воспалительных заболеваниях кишечника и коморбидной патологии В свете современной концепции «терапия до достижения цели» (англ. treat to target – T2T) целями терапии псориаза являются: обеспечение высокого терапевтического результата (снижение индекса PASI (Psoriasis Area and Severity Index – индекс распространенности и тяжести псориаза) не менее чем на 75%); улучшение качества жизни пациентов (дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) < 3 баллов); препятствование утрате трудоспособности; контроль над течени- ем коморбидных состояний. В действительно- сти суть концепции Т2Т сводится к длительному назначению высокоэффективных и безопасных средств (методов) терапии, имеющих высокий уровень доказательности в медицине (A, B) [26]. Терапевтическая стратегия предполагает дости- жение ремиссии либо минимальной активности патологического процесса и ее максимальную пролонгацию на фоне разработанного врачом плана ведения пациента, позволяющего своев- ременно и безопасно достичь указанных целей [27–29]. Реализация в реальной клинической практике концепции T2T напрямую зависит от «выживае- мости» препаратов. Показатель «выживаемости» складывается из эффективности, безопасности ГИБП, а также комплаентности пациента. В на- стоящее время накоплен достаточно длительный опыт применения различных ГИБП, который позволяет оценивать данный показатель по ряду препаратов. Важным аспектом «выживаемости» явля- ется безопасность ГИБП. Риск инфекционных осложнений при псориазе, ПсА и БК связан как с особенностями течения данных иммуновос- палительных заболеваний, так и с препаратами, применяемыми для их лечения. Накопленные данные применения устекинумаба, блокаторов ИЛ-17 свидетельствуют о меньшем риске возник- новения инфекций, в том числе оппортунистиче- ских, на фоне данных классов препаратов в срав- нении с блокаторами ФНО-α [30]. По данным рекомендаций Британской ассоциации дермато- венерологов (British Association of Dermatologists), устекинумаб характеризуется самой низкой частотой развития нежелательных явлений на 1000 пациентов в сравнении с секукинумабом, инфликсимабом, адалимумабом и этанерцептом [31]. Отсутствуют класс-специфические нежела- тельные явления, характерные для ингибиторов ИЛ-17 (повышение риска грибковых инфекций жүктеу/скачать 0,79 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|