Кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов

регуляторного цитокина ИЛ-23 является не толь-
ко эффективным, но и безопасным способом те-
рапии псориаза и ВЗК [32–35].
По данным многочисленных исследований, 
именно ингибирование регуляторных цито-
кинов ИЛ-12/23 имеет также ряд преимуществ 
в сравнении с блокированием эффекторных 
цитокинов (ФНО-α, ИЛ-17) за счет потенциаль-
но долгосрочного устойчивого результата тера-
пии и более редкого режима введения препарата 
[32–34]. Так, анализ регистра DERMBIO показал, 
что на фоне терапии препаратом-ингибитором 
регуляторных цитокинов ИЛ-12/23 отмечают-
ся более высокие показатели «выживаемости 
терапии» в сравнении с ГИБП, таргетными ми-
шенями которых являются эффекторные цито-
кины ИЛ-17 и ФНО-α (этанерцепт, адалимумаб, 
инфликсимаб, секукинумаб), как среди био-
наивных пациентов, так и у пациентов, ранее 
получавших терапию ГИБП [36]. Данные, полу-
ченные при анализе регистра DERMBIO, под-
тверждены данными, полученными при анализе 
регистра пациентов с тяжелым/среднетяжелым 
псориазом в Словении, в который впервые были 
включены сведения о больных, леченных иксе-
кизумабом. Терапия блокаторами ИЛ-17 ассо-
циировалась с низкими показателями «выжи-
ваемости» по сравнению с блокатором ИЛ-12/23 
[37]. Преимущества ИЛ-12/23 в «выживаемости 
терапии» подтверждают обоснованность ожида-
ний от ингибиторов ИЛ-23 в отношении данного 
показателя.
Целесообразность раннего назначения генно-
инженерных препаратов
При назначении ГИБП пациентам с сочетани-
ем ВЗК и других иммуновоспалительных за-
болеваний следует учитывать общие генетиче-
ские и иммунологические факторы их развития. 
В частности, при сочетании БК и псориаза, ПсА 
мишенью для терапии служит сигнальный путь 
иммунопатогенеза ИЛ-12/23. ИЛ-23 можно рас-
сматривать как ключевой регуляторный цито-
кин, необходимый для выживания и пролифера-
ции Th17-клеток, повышения экспрессии ИЛ-17А. 
К зарегистрированным в Российской Федерации 
препаратам для лечения БК и псориаза, механизм 
действия которых основан на ингибировании 
ИЛ-23, относится устекинумаб (ингибитор ИЛ-
12/23).
Актуальным вопросом современной медици-
ны остается возможность раннего назначения 
эффективных препаратов, своевременное вы-
явление факторов неблагоприятного прогноза 
заболевания и предикторов неэффективности 
проводимой терапии, что может в значительной 
степени способствовать улучшению прогноза как 
по профилактике инвалидизации, так и с эконо-
мической точки зрения (затраты на госпитали-
зацию, пособия по инвалидности и другие фак-
торы), и значительно повысить качество жизни 
больных в целом.
В соответствии с рекомендациями россий-
ских экспертов и Британской ассоциации дер-
матологов к основным критериям назначения 
ГИБП можно отнести следующие:
• 
тяжесть псориатического процесса (PASI > 10 
и/или BSA (Body Surface Area – общая пло-
щадь поражения при псориазе) > 10%) или ло-
кализация на участках, связанных со значи-
тельным функциональным ухудшением или 
высоким уровнем стресса (ногтевые пластин-
ки, ладони, подошвы, волосистая часть голо-
вы, половые органы);
• 
неэффективность, непереносимость, проти-
вопоказания для проведения системной ба-
зисной противовоспалительной терапии;
• 
выраженное отрицательное влияние на каче-
ство жизни пациентов (ДИКЖ > 10 баллов) 
или наличие выраженных депрессивных или 
тревожных симптомов [31, 38].
В соответствии с Рекомендациями по биоло-
гической терапии псориаза (Британская ассоциа-
ция дерматологов, 2017) раннее назначение ГИБП 
может рассматриваться в следующих клиниче-
ских ситуациях:
• 
активный ПсА;
• 
торпидное течение псориаза (ухудшение PASI 
на 50% и более в течение 3 месяцев после лю-
бой системной терапии, которая не может 
быть продлена).
Согласно данным рекомендациям, выбор 
ГИБП необходимо осуществлять, учитывая на-
личие сопутствующих заболеваний и потенци-
альное влияние терапии ГИБП на коморбидные 
состояния пациентов.
В работе M. Amin и соавт. (2018) был прове-
ден анализ доступных данных с позиций дока-
зательной медицины в отношении выбора пред-
почтительного ГИБП у пациентов с псориазом 
и различными сопутствующими заболеваниями 
[39]. Оценка проводилась с учетом класс-специ-
фических особенностей профиля безопасности 
для блокаторов ИЛ-17, ФНО-α и ИЛ-12/23. По 
результатам проведенного анализа был сделан 
вывод: устекинумаб является препаратом пред-
почтительного выбора (первая линия терапии) 
у пациентов с псориазом и наличием одного или 
Альманах клинической медицины. 2019; 47 (6): 568–578. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-062
573
Круглова Л.С., Львов А.Н., Каграманова А.В., Князев О.В.
Псориаз и воспалительные заболевания кишечника: пути патогенеза и вопросы выбора генно-инженерных препаратов (обзор литературы)

нескольких сопутствующих заболеваний (сердеч-
ная недостаточность, рассеянный склероз, ВЗК, 
гепатит В, латентная туберкулезная инфекция).
В рамках Проекта междисциплинарных реко-
мендаций по диагностике, методам оценки степе-
ни активности, терапевтической эффективности 
и применению ГИБП у пациентов с сочетанны-
ми иммуновоспалительными заболеваниями 
(псориаз, ПсА, болезнь Крона) были определены 
показания к назначению ГИБП при псориазе, 
ПсА, ВЗК (табл. 2) [38]. Кроме того, приведены 
факторы, влияющие на выбор ГИБП, и профиль 
пациента, которому ингибитор ИЛ-12/23 (усте-
кинумаб) может назначаться в качестве первой 
линии биологической терапии при неэффек-
тивности/непереносимости первого системного 

жүктеу/скачать 0,79 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: