Keywords: Verbascum songoricum Schrenk, spectrophotometry, phenolcarbonic acid

 

 

524 

действия. Одним из таких направлений является разработка 

биологически-активных  координационных  соединений  на 

основе  молекулярного  иода  и  лекарственных  средств  на  их 

основе  [1].  Препараты  иода,  применяемые  в  современной 

медицине, 

представляют 

собой 

индивидуальные 

химические 

соединения 

или 

комплексы 

(аддукты), 

содержащие свободный или связанный иод. 

Цель  исследования  заключалась  в  выборе  оптимального 

состава  таблеток  на  основе  субстанции  аддукта  иода. 

Подбор  состава  основан  на  сравнительном  исследовании 

вспомогательных  веществ  различных  групп,  применяемых 

для  получения  таблеток  методом  прямого  прессования. 

Субстанция на основе аддукта иода визуально представляет 

собой  темный  порошок  серо-зеленого  цвета,  со  слабым 

запахом  иода.  Были  проведены  исследования  по  подбору 

оптимальной  рецептуры  соотношения  вспомогательных 

веществ  и  активной  субстанции  исходя  из  их  физико-

химических  и  технологических  свойств.  В  качестве 

вспомогательных  веществ,  предназначенных  для  прямого 

прессования применяли: Микрокристаллическая целлюлоза, 

Microcelak 

100 

(Лактоза 

монгогидрат, 

микрокристаллическая  целлюлоза),  Capsulac  60  (Лактоза 

моногидрат),  Магний  стеарат,  Starch  1500  (Крахмал 

прежелатинизированный), 

PVP 

K25 

(Поливинилпирролидон), Ac-Di-Sol (Кросскармелоза).  

Ранее  нами  были  изучены  объемно  -  технологические 

показатели  субстанции  на  основе  аддукта  иода:  форма  и 

размер  частиц,  сыпучесть,  насыпная  плотность,  истинная 

плотность,  прессуемость,  растворимость,  и  коэффициент 

Хауснера 

согласно 

Государственной 

Фармакопеи 

Республики 

Казахстан 

[2]. 

Субстанция 

имеет 

удовлетворительную 

сыпучесть, 

среднее 

значение 

насыпной  и  истиной  плотности,  высокую  пресуемость  и 

оптимальное содержание влаги. 

Выше  указанные  свойства  субстанций  были  учтены  при 

составе и технологии таблеток.  

В  таблице  1  приведены  соотношения  вспомогательных 

веществ в таблетируемой массе. 

 

Таблица 1 - Состав таблетируемой массы (мг). 

№ 

п/п 

Активная субстанция 

 

Концентрация активной субстанции, мг/таб 

40 

75 

30 

250 

Вспомогательные вещества 

№1 

№2 

№3 

№4 

№5 

№6 

№7 

№8 

1 

Microcelak 100 

447,5 

442,5 

392,5 

407.5 

- 

- 

 247,5 

242,5 

2 

Capsulac 60 

- 

- 

- 

- 

300,0 

- 

- 

- 

3 

PVP K25 

10 

10 

20 

10 

- 

- 

- 

 

4 

Ac-Di-Sol 

- 

5 

10 

5 

- 

- 

- 

5 

5 

Starch 1500 

- 

- 

- 

- 

- 

225,0 

- 

- 

6 

Магния стеарат 

 

2,5 

2,5 

2,5 

2,5 

2,5 

2,5 

2,5 

2,5 

7 

МКЦ 

- 

- 

- 

- 

47,5 

122,5 

- 

- 

 

Как  оптимальный  вариант  мы  выбрали  композиции  №  2  и 

№  4,  так  как  данные  составы  по  проведенным  нами 

исследованиям  по  объемно-технологическим  параметрам 

соответствовали 

всем 

предъявляемым 

требованиям. 

Таблетируемая  масса  для  прямого  прессования  имели 

достаточную сыпучесть и прессуемость.  

Полученные нами таблетки имеют двояковыпуклую форму, 

массой 0,5 г. 

 

Таблица 2 - Технологические параметры таблеток на основе субстанции аддукта иода  

Состав 

таблеток 

Распадаемо

сть 

Истираемость, 

[%] 

Твердость, 

[N] 

Прессуемость, 

[N] 

Средняя 

масса  

0,5 г 

Однородност

ь массы 

±7,5%  

№1 

15 мин 

0,05% 

15,5 N 

1,62 N 

 

 

№2 

3 мин 

0,8% 

13,1 N 

0,75 N 

0,5163 

Ã3,9 

№3 

1 мин 

0,25% 

11,5 N 

0,67 N 

 

 

№4 

4 мин 

10,39% 

14,6 N 

1,2 N 

0,5225 

Ã1,3 

№5 

18 мин 

0,07% 

19,8 N 

1,87 N 

 

 

№6 

2 мин 

0,25% 

12,3 N 

0,71 N 

 

 

№7 

16 мин 

0,04% 

13,3 N 

0,93 

0,4088 

Ã1,3 

№8 

16 мин 

0,06% 

15,8 N 

0,82 

 

 

 

 

 

525

 

 

На  основании  данных  по  исследованиям  объемно  - 

технологических  параметров  (таблица  2)  таблетируемой 

массы нами были выбраны наиболее оптимальные составы 

№2 и №4. 

В  результате  проведённых  исследований  технологических 

параметров  разработанных  таблеток  установлено,  что 

наиболее оптимальным составом таблетируемой массы для 

получения  надлежащих  твёрдых  лекарственных  форм 

являются № 2 (для таблеток 40 мг) и № 4 (для таблеток 75 

мг).  Технологические  характеристики  данных  составов 

соответствуют  требованиям  Государственной  Фармакопеи 

Республики Казахстан. 

В  дальнейших  испытаниях  по  изучению  безопасности  и 

специфической 

фармакологической 

активности 

будет 

отобран  оптимальный  модель  таблеток  для  проведения 

комплексных исследований. 

 

 

 

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 

1

 

Калыкова  А.С.,  Баринов  Д.В.,  Сакипова  З.Б.  Этапы  разработки  новых  лекарственных  средств  на  основе  оригинальной 

субстанции  ФС-1  //  Вестник  Казахского  Национального  Медицинского  Университета  им.  С.Д.  Асфендиярова.  Материалы 

научно-практической конференции по итогам научно-технических программ. – 2012. С. 78-81. 

2

 

Курманалиева  А.Р.,  Бекешева  К.Б.,  Устенова  Г.О.,  Кусниева  А.Е.

 

,  Баринов  Д.В.  Изучение  технологических  параметров 

оригинальных лекарственных субстанций R-1 и R-8  // Фармация Казахстана, 2015 г. №9, 31-33 стр.   

 

 

 

Қ.Б. БЕКЕШЕВА

1,2

, А.Р. ҚҰРМАНАЛИЕВА

1,2

, Г.О. ҮСТЕНОВА

1

,

 

Д.В. БАРИНОВ

2

  

С.Д. Асфендияров атындағы 

1

Қазақ ұлттық медициналық университеті 

«Фармацевт-технолог» модулі 

2

 «Инфекцияға қарсы ғылыми орталық» АҚ 

 

ИОД АДДУКТЫСЫ СУБСТАНЦИЯСЫ НЕГІЗІНДЕ ТАБЛЕТКАЛАР ЖАСАУДЫҢ ТЕХНОЛОГИЯЛЫҚ АСПЕКТІЛЕРІ 

 

Түйіндеме:

  Мақалада  иод  аддуктысы  субстанциясы  негізінде  тікелей  престеу  арқылы  таблеткалар  жасау  үшін  қосымша 

заттардың оңтайлы құрамы таңдалғаны туралы зерттеулер көрсетілген. 

Түйінд

і сөздер: Субстанция, иод аддуктысы, қосымша заттар, тікелей престеу. 

 

 

 

K.B. BEKESHEVA

1,2

, A.R. KURMANALIYEVA

1,2

, BARINOV

2

 D.V., G.O USTENOVA

1

 

1

S.D. Asfendiyarov Kazakh National Medical University  

Module "Pharmacist-technologist" 

2

«Scientific center for anti infections drugs» 

 

TECNOLOGICAL ASPECTS OF DEVELOPMENT OF TABLETS BASED ON ADDUCT IODINE 

 

Resume: The article presents studies on the development of tablet-based substance adduct of iodine is picked up and justified the optimal 

composition of excipients for the manufacture of tablets by direct compression. 

Keywords: Substance, adducts iodine, excipients, by direct compression. 

 

 

 

 

 

УДК 616.12-008.318 

 

Г.А. ДЖУНУСБЕКОВА, М.К. ТУНДЫБАЕВА, И.Н. ИБРАГИМОВА, 

А.М. САРМАСАЕВА, А.А. ЕШТАЙ, Е.А. ЧЕРНОКУРОВА 

РГП на ПХВ «Научно-исследовательский институт кардиологии и внутренних болезней» МЗ СРРК 

г. Алматы 

 

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТРОМБОРЕЛЯ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ФОРМОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ 

БОЛЕЗНИ СЕРДЦА 

 

 

Оценка  антиагрегантной  эффективности,  переносимости  и  безопасности  воспроизведенного  клопидогреля  (Тромборель,  Эдж 

Фарма Прайвет Лимитед, Индия) у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском в сравнении с оригинальным клопидогрелем, 

Плавиксом  (Sanofi-Aventis,  Франция).  Включены  58  больных,  со  стабильной  стенокардией,  которым  в  прямой  и  обратной 

последовательности  был  назначен  дженерический  препарат  клопидогрель  (Тромборель,  Эдж  Фарма  Прайвет  Лимитед,  Индия)  в 

дозе  75  мг  ежедневно  в  течение  6  недель,  после  чего  препарат  заменялся  на  оригинальный  препарат  (Плавикс,  Sanofi-Aventis, 

Франция).  Показатели  сосудисто‒тромбоцитарного  гемостаза  определяли  стандартными  методиками.  В  обеих  сравниваемых 

группах основные изучаемые параметры сосудисто‒ тромбоцитарного гемостаза достоверно снижались уже на 6 недели приема 

антиагрегантной терапии, такая же положительная динамика отмечалась и в конце периода наблюдения, на 12 опытной недели. 

Тромборель  (Эдж  Фарма  Прайвет  Лимитед,  Индия)  является  качественным  дженериком  с  подтвержденной  фармацевтической, 

фармакокинетической  и  терапевтической  эквивалентностью  оригинальному  клопидогрелу,  что  позволяет  широко  использовать 

его по показаниям, обозначенным для оригинального клопидогрела. 

Ключевые слова: антиагрегантная терапия, Тромборель, ишемическая болезнь сердца. 

 

 

 

526 

Сердечно-сосудистые  заболевания  и  борьба  с  ними 

представляют наиболее важную клиническую и социальную 

проблему  современной  медицины  Казахстана,  учитывая  их 

значимость, 

как 

основной 

причины 

смертности 

и 

инвалидизации населения республики (1, 2). 

Ишемическая  болезнь  сердца  (ИБС)  среди  сердечно-

сосудистых  заболеваний  стойко  удерживает  ведущее  место 

по  частоте  осложнений  и  числу  смертей,  являясь 

краеугольным  камнем  современной  кардиологии,  так  как 

тесно  взаимосвязана  с  артериальной  гипертонией  (АГ), 

сердечной недостаточностью, ремоделированием миокарда, 

нарушениями ритма и проводимости сердца.  

Как  известно,  агрегация  тромбоцитов  при  ИБС  является 

патогенетическим 

«спусковым 

крючком», 

который 

запускает 

каскад 

процессов, 

завершающихся 

формированием  тромба  в  резистивных  сосудах.  Разрыв 

нестабильной  атеросклеротической  бляшки,  адгезия  и 

агрегация  клеток  крови,  включение  в  процесс  плазменных 

факторов 

свертывания 

с 

формированием 

тромба 

представляют 

целостный 

механизм 

возникновения 

сердечно‒сосудистых  катастроф,  поэтому  антиагрегантная 

терапия  играет  важную  роль  в  профилактике  и  лечении 

заболеваний, связанных с атеросклерозом (3,4). 

В настоящее время препараты тиенопиридиновой группы, к 

которым 

относится 

клопидогрель, 

наряду 

с 

ацетилсалициловой  кислотой  (АСК)  является  важнейшей 

составляющей 

антиагрегантной 

терапии, 

имеющий 

серьезную  доказательную  базу,  зарекомендовавший  себя, 

как  высоко  эффективный  и  достаточно  безопасный 

лекарственный препарат(5,6). 

Однако  любая  медикаментозная  терапия,  осуществляемая 

на  протяжении  длительного  времени  сопряжена  с 

определенными  проблемами,  которые  приходиться  решать 

в  ходе  лечения  больного.  Не  является  исключением  и 

длительная  антиагрегантная  терапия    у  пациентов  с  ИБС, 

при этом одной из проблем является отказ  от дальнейшего 

приема препарата, в связи с его высокой стоимостью. Выход 

из создавшейся ситуации может быть найден только за счет 

широкого 

использования 

препаратов‒дженериков. 

Тенденция  нарастания  назначений  дженерических  копий 

инновационных 

лекарственных 

средств 

четко 

прослеживается  во  всем  мире.  В  частности,  в  США,  по 

данным Generic Pharmaceutical Association group, дженерики 

составляют  66¿  назначений,  хотя  в  структуре  затрат  на 

выписанные  препараты  они  занимают  менее  15¿  (7).  При 

этом  речь  может  идти  только  о  качественных  дженериках, 

то  есть  препаратах  с  подтвержденной  клинической 

эффективностью  и  безопасностью.  Не  так  давно  в 

Казахстане  появился  новый  дженерический  препарат, 

воспроизведенный  клопидогрель  (Тромборель,  Эдж  Фарма 

Прайвет  Лимитед,  Индия),  оценка  его  антиагрегантной 

эффективности, переносимости и безопасности у пациентов 

с  высоким  сердечно-сосудистым  риском  в  сравнении  с 

оригинальным  клопидогрелем,  Плавиксом  (Sanofi-Aventis, 

Франция) послужило целью настоящего исследования.  

Материал 

и 

методы. 

В 

открытое 

сравнительное 

исследование  оценки  эффективности  и  безопасности 

клопидогреля  (Тромборель,  Эдж  Фарма  Прайвет  Лимитед, 

Индия) включены 58 больных, средний возраст 64,6Ã5,5 лет, 

госпитализированные 

в 

отделении 

рентгенэндоваскулярной  хирургии  РГП  на  ПХВ  «НИИ 

кардиологии  и  внутренних  болезней»,  имеющих  показания 

для 

реваскуляризации 

миокарда 

и 

которым 

была 

рекомендована коронароангиография (КАГ). В случае отказа 

от  оперативного  лечения  или  выявления  незначительного, 

или  пограничного  стеноза  коронарных  артерий  помимо 

главного ствола левой коронарной артерии пациенты были 

включены  в  исследование.  Всем  пациентам  проводилось 

общеклиническое обследование с верификацией диагноза и 

определением тактики лечения.  

Критериями  включения  больных  в  группу  наблюдения 

были:  



 

письменное  добровольное  согласие  на  участие  в 

исследовании, 



 

наличие  показаний  к  применению  клопидогреля 

(ишемическая  болезнь  сердца  (ИБС):  верифицированный 

диагноз  стабильная  стенокардия  напряжения  II-III  ФК, 

установленный не позднее, чем за 6 месяцев до включения в 

исследование).  

 

Критериями 

исключения 

из 

исследования 

явились: 

нестабильная 

стенокардия, 

кардиохирургическое 

вмешательство  в  последние  6  месяцев,  ИМ  в  последние  3 

месяца, инсульт в последние 6 месяцев, тяжелые нарушения 

сердечного  ритма  и  проводимости,  женщины  в  период 

беременности и лактации, участие в других исследованиях в 

течение  последних  6  месяцев,  выраженные  нарушения 

функции  почек  и  печени,  декомпенсированный  или  плохо 

контролируемый 

сахарный 

диабет; 

повышенная 

чувствительность  к  препарату; гемодинамически значимые 

нарушения  сердечного  ритма  и  проводимости;    ХСН  IIIÂIV 

ФК  по  классификации  Нью-Йоркской  ассоциации  сердца 

(NYHA);  клапанные  пороки  сердца;  отказ  больных  от 

участия в исследовании. 

Все  пациенты,  включенные  в  исследование,  получали 

базовое 

лечение, 

включавшее 

β- 

адреноблокаторы, 

ингибиторы 

АПФ, 

статины, 

нитраты. 

Диуретики, 

антиаритмические лекарственные средства и другие группы 

препаратов 

применялись 

по 

показаниям. 

Простой 

рандомизацией 

(в 

порядке 

последовательного 

поступления), 

используя 

маркированные 

конверты, 

больные  со  стабильной  стенокардией  были  разделены  на 

две группы: 1 группа- 30 пациентов, которым был назначен 

дженерический  препарат  клопидогрель  (Тромборель,  Эдж 

Фарма  Прайвет  Лимитед,  Индия)  в  дозе  75  мг  ежедневно  в 

течение  6  недель,  после  чего  препарат  заменялся  на 

оригинальный  препарат  (Плавикс,  Sanofi-Aventis,  Франция) 

в  аналогичной  дозировке,  принимаемый  в  течение 

следующих  6  недель.  Пациенты  группы  2  получали 

указанные препараты в обратной последовательности.  

В  результате  рандомизации  сформированные  2  группы 

пациентов, как представлено в таблице 1 не различались по 

основным 

анамнестическим 

и 

клиническим 

характеристикам.   

 

Таблица 1



КлиникоÂанамнестическая характеристика, включенных в исследование больных стабильной стенокардией 

Показатель 

1 группа, 

n=30 

2 группа, 

n=28 

р 

Мужчины (n, ¿) 

14 (46,6%) 

12 (42,8%) 

0,9 

Возраст (годы) 

59,8Ã3,46 

61,2Ã2,36 

0,7 

Наследственная отягощенность 

22 (73%) 

20 (71%) 

0,8 

Длит. ИБС (год) 

8,4Ã0,78 

9,2Ã0,87 

0,5 

Курение (n, ¿) 

17 (56%) 

15 (53%) 

0,9 

Артериальная гипертония 

21 (70%) 

18 (64%) 

0,8 

Мозговой инсульт (n, ¿)  

4 (13%) 

4 (7%) 

0,8 

Сахарный диабет (n, ¿) 

6 (20%) 

5 (17%) 

0,9 

Дислипидемия (n, ¿) 

12 (40 %) 

9 (32%) 

0,8 

Ожирение (n, ¿) 

17 (53 %) 

13 (46 %) 

0,8 

САД (мм.рт.ст.) 

130,8Ã2,78 

125,6Ã1,85 

0,1 

 

 

527

 

 

ДАД (мм.рт.ст.) 

94,4Ã2,15 

90,7Ã2,05 

0,2 

ЧСС (уд в мин.) 

72,8Ã1,09 

75,6Ã1,27 

0,1 

ИМТ (кг/м

2

) 

31,8Ã0,74 

32,2Ã0,68 

0,7 

ОТ/ОБ 

0,92Ã0,03 

0,93Ã0,02 

0,7 

Глюкоза крови натощак, ммоль/л 

5,35Ã0,67 

5,4Ã0,76 

0,8 

Общий холестерин крови, ммоль/л 

5,3Ã0,18 

5,26Ã0,2 

0,8 

 

Заслепление 

исследования 

проводилось 

следующим 

образом:  клиническое  наблюдение  и  выдачу  препаратов 

осуществляли 

врачи-исследователи, 

зашифрованные 

образцы 

крови 

обрабатывались 

в 

клинической 

лаборатории,  а  статистическая  обработка  результатов 

проводилась независимым экспертом – биостатистом.   

Всем  больным  было  проведено  подробное  клинико-

инструментальное  обследование,  включавшее  регистрацию 

ЭКГ,  клинические  анализы  крови,  мочи,  биохимическое 

исследование  крови.  Эффективность  проводимой  терапии 

определялась  на  основе  анализа  динамики  показателей 

сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также клинической 

оценке  переносимости  и  безопасности  препарата,  согласно 

процедурам с частотой, указанной в таблице 2. 

 

Таблица 2- Выполнение процедур на визитах 

Процедуры визита 

Первый курс 

Второй курс 

 

Визит 0/ 

Рандомизация 

Визит 1  

6 неделя  

Завершение лечения первым препаратом 

Визит 2  

12 неделя  

Завершение 

лечения  

Подписание информированного согласия 

х 

 

 

Анамнез 

х 

 

 

Учет антитромботической терапии 

х 

 

 

Учет сопутствующей терапии 

х 

х 

х 

Физикальный  осмотр,  общий  анализ  крови,  анализ 

мочи на скрытую кровь 

х 

х 

х 

Измерение роста, веса 

х 

 

 

Измерение АД и ЧСС 

х 

х 

х 

Анализ 

показателей 

сосудисто-тромбоцитарного 

гемостаза  

х 

х 

х 

ЭКГ 

х 

 

х 

Выдача исследуемых препаратов 

х 

х 

 

Оценка комплайенса 

х 

х 

х 

Возврат исследуемых препаратов 

х 

х 

х 

Учет нежелательных явлений/побочных реакций 

х 

х 

х 

 

Определение  концентрации  тромбоцитов  проводилось  на 

автоматическом двухканальном лазерном анализаторе Вiоlа 

230 LА  

(Россия) по унифицированной методике. 

Определение агрегационной активности тромбоцитов.  

Для  исследования  агрегации  тромбоцитов  венозную  кровь 

смешивали  с  3,8¿  раствора  цитрата  в  соотношении  1:9. 

Центрифугированием 

приготавливалась 

обогащенная 

тромбоцитами  и  безтромбоцитарная  плазма.  Проводили 

исследование  агрегации  в  богатой  тромбоцитами  плазмы  с 

добавлением  или  без  добавления  индукторов  агрегации. 

Индекс  ретенции  (адгезивности)    тромбоцитов  (¿) 

проводили непрямым  

методом  по  К.  М.  Лакину,  В.А.  Фельдбауму,  1969. 

Индуцированная 

агрегация 

тромбоцатов 

(ИАТ) 

исследовалась 

турбометрическим 

методом 

G.Born 

в 

модификации J.O



Brien на лазерном анализаторе Вiоlа 230 LА 

(Россия)  с  использованием  в  качестве  индукторов 

адреналина,  аденозин-5  -дифосфатдинатриваевая  соль 

(АДФ),  коллагена,  ристомицина  в  концентрации  30  мкм, 

используя 

реактивы 

фирмы 

«РЕНАМ» 

(Россия). 

Количественное  определение  уровня  фактора  Виллебранда 

(ФВ) 

в 

сыворотке 

крови, 

методом 

твердофазного 

иммуноферментного 

анализа, 

фирменным 

набором 

«Technoclone», Франция. 

Контролировали 

возможность 

развития 

побочных 

эффектов, под которыми подразумевалось появление новых 

или 

усугубление 

имевшихся 

объективных 

или 

субъективных симптомов во время активного лечения.  

жүктеу/скачать 19,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: