Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology
жүктеу/скачать 19,82 Mb. Pdf көрінісі
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Результаты и обсуждения.
- ЖҮРЕКТІҢ ИШЕМИЯЛЫҚ АУРУЫЫНЫҢ ТҰРАҚТЫ ТҮРІМЕН АУЫРАТЫН НАУҚАСТАРДА ТРОМБОРЕЛЬДІҢ КЛИНИКАЛЫҚ ТИІМДІЛІГІ МЕН ҚАУІПСІЗДІГІ Түйін
- Түйінді сөздер
- Keywords
Статистическая обработка. Статистический анализ проводили при помощи программы медико-биологической статистики «Statistika 6.0». Данные представлены в виде средних Ã ошибка средней (МÃm). Для оценки дискретных величин использовался критерий ² или точный метод Фишера в зависимости от числа и распределения больных. Достоверными считали различия показателей при p< 0,05. Результаты и обсуждения. Из 30 больных, включенных в 1- ую группу наблюдения, 29 закончили его (1 пациент – отказался от участия в исследование, в связи с переездом); из 28 включенных во 2-ю группу, все (100 ¿) пациенты закончили исследование. К концу курса лечения у 23 (76 ¿) больных 1-ой группы и 22 (78 ¿) больных 2-ой группы отмечено клиническое улучшение состояния разной степени
выраженности. Контроль показателей гемодинамики в ходе исследования не выявил значимого колебания ЧСС и АД на протяжении всего периода наблюдения. Не менялась также сопутствующая терапия пациентов. Далее была проанализирована динамика показателей системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза в обеих опытных группах на 6 и в конце 12 недели приёма изучаемых препаратов, результаты представлены в таблице 3 и 4.
528 Таблица 3‒Динамика показателей системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза на фоне лекарственной терапии в 1 группе Показатель До лечения 6 недель терапии 12‒я неделя терапии Тромбоциты, 10 9 /л
274,8Ã12,4 272,7Ã5,5 268,4Ã7,4 Адгезия, ¿ 29,6Ã2,7 27,4Ã4,2 25,5Ã1,4# Агрегация с АДФ 5мкМ, ¿ 78,6Ã3,3 64,5Ã3,5# 58,4Ã2,6'° Агрегация с коллагеном, ¿ 78,2Ã3,2 73,8Ã3,5 72,2Ã2,4 Агрегация с адреналином, ¿ 84,6Ã2,5 78,5Ã2,5 75,8Ã1,6' Агрегация с ристомицином, ¿ 81,2Ã3,8 75,8Ã2,9 75,2Ã2,4 ФВ, ¿
134,2Ã6,6 127,6Ã5,6 116,4Ã5,24'
0,05- между исходно и 6‒нелельной терапией, 'р 0,05- между исходно и 12 недельной терапией, °р 0,05- между 6 и 12 недельной терапией. При сравнении использован дисперсионный анализ и критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони для множественных сравнений.
Таблица 4‒Динамика показателей системы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза на фоне лекарственной терапии во 2 группе Показатель До лечения 12‒я неделя терапии Тромбоциты, 10 9 /л 272,6Ã5,7 268,7Ã6,4 268,5Ã5,8 Адгезия, ¿ 32, 6Ã3,2 28,5Ã3,8 28,7Ã2,3' Агрегация с АДФ 5мкМ, ¿ 76,5Ã4,2 70,5Ã2,8# 60,4Ã3,4'° Агрегация с коллагеном, ¿ 75,6Ã4,2 72,4Ã3,6 68,6Ã3,2 Агрегация с адреналином, ¿ 82,6Ã4,5 77,6Ã3,4 74,4Ã3,8 Агрегация с ристомицином, ¿ 78,8Ã3,5 76,2Ã2,8 74,2Ã3,5 ФВ, ¿
135,4Ã6,4 130,2Ã4,8 118,8Ã6,4'
0,05- между исходно и 6‒нелельной терапией, 'р 0,05- между исходно и 12 недельной терапией, ° р 0,05- между 6 и 12 недельной терапией. При сравнении использован дисперсионный анализ и критерий Стьюдента с поправкой Бонферрони для множественных сравнений.
Как в 1‒ой, так и во 2‒ой группе основные изучаемые параметры достоверно снижались уже на 6 недели приема антиагрегантной терапии, такая
же положительная динамика отмечалась и в конце периода наблюдения, на 12 опытной недели. Обращает на себя внимание достоверное снижение, основных изучаемых параметров, адгезивной и индуцированной агрегационной активности тромбоцитов. Помимо этого в обеих группах установлено значимое снижение уровня фактора Виллебранда на фоне проводимой терапии. При этом как исходные, так и определяемые в конце 6 и 12 недели показатели агрегации в группах достоверно не отличались (рисунок 1). Последующие 6 недель с переводом каждой группы больных на приём альтернативного препарата и при завершении второго лечебного периода наблюдалось дальнейшее снижение показателей индуцированной агрегации, как в 1, так и во 2 группе, соответственно. Динамика агрегации тромбоцитов за время исследования в обеих группах оказалась равноценной, рисунок 1. В таблице
5 представлена динамика основных биохимических показателей на фоне
проводимого медикаментозного лечения. За период наблюдения не выявлено достоверных изменений параметров биохимического анализа крови, что свидетельствует о метаболической нейтральности и безопасности приема изучаемых препаратов, как оригинального, так и воспроизведенного клопидогреля.
Рисунок 1‒Влияние антиагрегантной терапии на основные показатели сосудисто‒тромбоцитарного гемостаза у больных со стабильной стенокардией
29,6 78,6
134,2 25,5
58,4 116,4
32,6 76,5
135,4 28,7
60,4 118,8
0 20 40 60 80 100 120 140
160 Адгезия
Агрегация с АДФ ФВ I группа До I группа После
р>0,0 5 р>0,0 5 р>0,0
5
529
Таблица 5 Динамика основных биохимических показателей у больных со стабильной стенокардией на фоне проводимой терапии Показатель 1 группа 2 группа до лечения (n=20) после лечения (n=19) р
до лечения (n=18) после лечения (n=18) р Креатинин, ммоль/л 95,4Ã2,0 92,6Ã2,36 0,39 96,2Ã2,5 94,4Ã2 0,5
Билирубин, ммоль/л 11,2Ã0,42 10,8Ã0,44 0,5
11,5Ã0,7 10,6Ã0,6 0,3 Общий холестерин, ммоль/л 5,3Ã0,18 5,42Ã0,12 0,5 5,26Ã0,4 5,3Ã0,24 0,9
Глюкоза, ммоль/л 5,35Ã0,67 5,2Ã0,28 0,8
5,3Ã0,76 5,2Ã0,18 0,8 Калий, ммоль/л 4,8Ã0,08 4,67Ã0,07 0,1 4,52Ã0,07 4,64Ã0,05 0,7
Натрий, моль/л 142,3Ã4,8 138,2Ã6,3 0,6
140,3Ã3,78 137,8Ã5,72 0,4
лечения, как в 1, так и во 2 группах большинство высказали мнение об улучшении состояния, соответственно (22) 73,3 ¿ и (20) 71,4 ¿. Остальные пациенты оценили свое состояние как “без изменений”, соответственно 26,7 ¿ и 28,6 %. В целом следует отметить, что больные хорошо переносили постоянный прием препаратов в обеих группах наблюдения. В нашем исследовании побочные эффекты отмечались крайне редко и ни в одном случае не потребовали отмены препаратов. Как известно, в основе развития сосудистой катастрофы любой локализации лежит избыточная активация и агрегация тромбоцитов, следствием чего и становится атеротромбоз. Активация тромбоцитов начинается с преходящего контакта с интактным эндотелием, однако только при взаимодействии кровяных пластинок с атеросклеротически измененным эндотелием запускается каскад
реакций, завершающийся тромботической окклюзией сосуда и сердечно‒сосудистой катастрофой, в этой связи, именно, антитромботическая терапия признана основой патогенетического лечения как острых, так и хронических форм ИБС (8). В группе антитромбоцитарных лекарственных препаратов наиболее известными и изученными остаются ацетилсалициловая кислота (АСК) и клопидогрель (производные тиенопиридинов), последние тормозят агрегацию тромбоцитов благодаря блокаде P2Y12 — рецепторов к АДФ,
расположенных на
мембране тромбоцитов, не оказывая влияния на циклооксигеназу (как АСК) или фосфодиэстеразу. Тиенопиридины подавляют связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецептором на тромбоците. Действуя на мембранные рецепторы тромбоцитов, тиенопиридины вызывают ингибирование фосфолипазы С и подъема внутриклеточного содержания Са в тромбоцитах. Несмотря на появление в последнее время группы новых лекарственных средств, блокирующих P2Y12 рецепторы (прасугрел, тикагрелор), клопидогрел остается основным препаратом, имеющим серьезную доказательную базу, дополняющим или заменяющим традиционную антиагрегантную терапию АСК у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (9). Неуклонное возрастание роли препаратов - дженериков предъявляет к их качеству всё более высокие требования. В настоящее время для регистрации воспроизведенного препарата и включения его в арсенал лекарств, разрешенных к применению, требуется подтверждение его фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности инновационному лекарственному средству. При этом подразумевается, что в этом случае и терапевтические свойства дженерика будут идентичны оригиналу. В то же время, большинство исследователей считают, что сравнительные клинические испытания оригинальных и воспроизведенных препаратов служат существенным дополнением двух первых параметров и позволяют более объективно судить о возможности замены оригинала его дженерической копией (10). Естественно, что такие исследования не носят характер длительных проспективных с определением твёрдых конечных точек. Их задача
— установить соответствие сравниваемых лекарственных средств
по легко
определяемым суррогатным конечным точкам, которые демонстрировали бы равный терапевтический эффект оригинального и дженерического препаратов в небольших выборках. При получении указанного соответствия правомерность экстраполирования результатов проспективных исследований бренда на дженерик становится более объективной. При этом на сравнительные исследования должны распространяться все правила качественной клинической практики (GCP). В настоящем исследовании в качестве объекта для сравнительного изучения двух препаратов клопидогрела была выбрана стабильная форма ишемической болезни сердца. Это объяснялась желанием минимизировать изменения в сопутствующей терапии на протяжении достаточно короткого периода исследования, что позволило считать достигнутый антиагрегантный эффект достаточным для оценки через 12 недель регулярного приема лекарственного средства. В настоящем исследовании, выполненным по дизайну, позволяющему проследить эффективность и безопасность сравниваемых лекарств в двух группах больных в один и тот же период времени и сравнить клиническую эффективность и безопасность двух препаратов последовательно в каждой из групп пациентов, изучена антиагрегантная сопоставимость оригинального клопидогрела и его дженерика (Тромборель, Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия). Полученные нами результаты свидетельствуют об
идентичности антиагрегантного эффекта этих препаратов. С учетом того, что многократно подтвержденное позитивное влияние оригинального клопидогрела на
исходы кардиоваскулярных заболеваний связывают с влиянием препарата на
АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, можно
полагать, что,
на основании полученных нами данных, такое же влияние должен оказывать и изученный нами препарат-дженерик. Выводы: 1.
Тромборель (Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия) является качественным дженериком с подтвержденной фармацевтической, фармакокинетической и терапевтической эквивалентностью оригинальному клопидогрелу, что позволяет широко использовать его по показаниям, обозначенным для
оригинального клопидогрела.
530 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1
Маншарипова А.Т., Шокарева Г.В., Ошакбаев К.П., Абылайулы Ж. Новые подходы диагностики и лечения мультифакторных заболеваний // Терапевтический вестник. 2009.Â№ 2.  С.7Â9. 2
Кошумбаева К.М., Шокарева Г.В., Маншарипова А.Т., Байтасолва Н.Б., Бажикова С.Г., Рысбеков Е.Р. Проблемы и пути совершествованияспециализированной кардиологической помощи населению республики Казахстан.- Алматы: 2007. - 63 с. 3
prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Antiplatelet Trialists' Collaboration. BMJ 1994; 308(6921):81 106. 4
Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002; 324(7329):71 -86. 5
Lancet 1996; 348(9038): 1329-1339. 6
Fox K.A., Mehta S.R., Peters R. et al. Benefits and risks of the combination of clopidogrel and aspirin in patients undergoing surgical revascularization for non-ST-elevation acute coronary syndrome: the Clopidogrel in Unstable angina to prevent Recurrent ischemic Events (CURE) Trial. Circulation 2004; 1 10(10):1202-8. 7
Kesselheim A.S., Misono A.S., Lee J.L. et al. Clinical equivalence of generic and brand-name drugs used in cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2008;300(21):2514-26. 8
death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ2002;324(7329):71–86. 9
LordkipanidzéM.,Pharand C., Nguyen T .A. et al. Comparison of four tests to assess inhibition of platelet function by clopidogrel in stable coronary artery disease patients. Eur Heart J 2008;29(23):2877-85. 10
Е.П., Лопатин
Ю. М.
rлинико‒экономическийанализоригинальнойигенерическойформклопидогрелаприишемическойболезнисердцапослеэндовас кулярныхвмешательств. Качественнаяклиническа япрактика 2010. -№ 1. - С. 1-8.
Г.А. ДЖУНУСБЕКОВА, М.К. ТУНДЫБАЕВА, И.Н. ИБРАГИМОВА, А.М. САРМАСАЕВА, А.А. ЕШТАЙ, Е.А. ЧЕРНОКУРОВА ҚР ДСӘДМ «Кардиология және ішкі аурулар ғылыми-зерттеу институты» ШЖҚ РМК Алматы қ.
ТИІМДІЛІГІ МЕН ҚАУІПСІЗДІГІ Түйін: Түпнұсқалық клопидогрель Плавикспен (Sanofi-Aventis, Франция) салыстырғанда жүрек-қан тамыр қаупі жоғары пациенттерге жаңадан өндірілген клопидогрелдің (Троморель, Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия) антиагреганттық тиімділігін, көндігу қабілетін және қауіпсздігін бағалау. Тұрақты стенокардиясы бар 58 науқас енгізілген, оларға тікелей және кері реттілікте дженериялық клопидогрель (Тромборель, Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия) препараты күн сайын 75 мг дозасында 6 апта бойына қабылдау тағайындалған, кейін препаратты оның түпнұсқа препаратына (Плавикс, Sanofi-Aventis, Франция) ауыстырылды. Қан тамырлық-тромбоцитарлық гемостаз көрсеткіштері стандартты әдістемлермен анықталды. Салыстырылған екі топта қан тамырлық-тромбоцитарлық гемостаздың негізгі зерттелетін параметрлері антиагреганттық терапияны қабылдаудың 6-шы аптасында шынымен төмендеді, тәжірибе аптасының 12-нші аптасында және бақылау кезеңінің соңында да дәл сондай оң динамика байқалды. Тромборель (Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия) түпнұсқалық клопидогрелге фармацевтикалық, фармакокинетикалық және терапиялық жағынан эквиваленттілігі дәлелденген сапалы дженерик болып табылады және ол түпнұсқалық клопидогрель белгіленген көрсетілімдер бойынша кеңінен қолдануға мүмкіндік береді.
in patients with high cardiovascular risk in comparison with the original clopidogrel, Plavix (Sanofi-Aventis, France). Included 58 patients with stable angina pectoris who are in direct and reverse sequence was appointed of generic drug clopidogrel (Tromborel, Edge Pharma Privet Limited, India) in a dose of 75 mg daily for 6 weeks, after which the drug was replaced on the original drug (Plavix, Sanofi-Aventis, France). Indicators of vascular-platelet hemostasis were determined by standard methods. In both groups compared basic parameters studied vascular-platelet hemostasis significantly decreased already at 6 weeks of receiving antiplatelet therapy, the same positive trend was observed at the end of the observation period of 12 weeks experienced. Tromborel (Privet Edge Pharmaceuticals Limited, India) is the quality of generic drugs with proven pharmaceutical, pharmacokinetic and therapeutic equivalence to the original clopidogrel, which allows extensive use of it by prescription, indicated for the original clopidogrel. Keywords: antiplatelet therapy, Tromborel, coronary heart disease.
531
Г.К. ЕЛЕКЕН, Г.О. УСТЕНОВА, А.Р.ШОПАБАЕВА Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова Модуль «Фармацевт-менеджер» ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗРАБОТКИ МИНИ ТАБЛЕТОК ЛОРАТАДИНА В статье представлены исследования по разработке мини таблеток лоратадина. Подобран и обоснован оптимальный состав вспомогательных веществ для производства мини таблеток лоратадина методом прямого прессования. Ключевые слова: Мини таблетки, лоратадин, прямое прессование В настоящее время невозможно представить профилактику и терапию большинства заболеваний без таблетированных лекарственных препаратов [1]. Их технология постоянно развивается и совершенствуется. Благодаря введению специальных компонентов (вспомогательных веществ) и применению определенных технологических приемов таблетки из традиционно оральных, растворяющихся преимущественно в желудке, теперь могут
быть растворимые в полости рта так называемые ородисперсные таблетки (ODT). Преимущества таблеток, диспергируемых в полости рта:
применения в педиатрической и гериатрической практике, а так же тяжело больных с нарушениями акта глотания;
повышенная биодоступность (быстрое всасывание) за счёт действия в полости рта;
повышенная безопасность за
счёт низкого
риска удушья во время приёма лекарств [2]. Проведенный нами анализ показал, что в настоящее время в нашей стране и за рубежом проводятся исследования по разработке новых составов мини таблеток с целью расширения их ассортимента и улучшения качества. Цель исследования заключалась в выборе оптимального состава таблеток лоратадина на основании сравнительного исследования вспомогательных веществ различных групп, применяемых для получения таблеток методом прямого прессования. Изучены технологические свойства субстанции лоратадина: форма и размер частиц, сыпучесть, насыпная масса, прессуемость, пористость, растворимость и другие [3]. Лоратадин по внешнему виду представляет собой белый кристаллический порошок, практически не сыпучий, рыхлый, не прессующийся [4]. Проведены исследования по подбору оптимальной рецептуры таблеток исходя из физико-химических и технологических свойств субстанции лоратадина и вспомогательных веществ. В качестве вспомогательных веществ, предназначенных для прямого прессования применяли: модифицированную лактозу – Vivapur 102, FlowLak 100, Кукурузный крахмал, кроскармеллозу натрия Ac-Di-Sol, модифицированный крахмал Starch 1500, Магния стеарат, Aerosil 200. Таблетируемая масса
для прямого прессования имели удовлетворительную сыпучесть и высокую прессуемость. Изучены технологические свойства субстанции лоратадина: форма и размер частиц, сыпучесть, насыпная масса, прессуемость, пористость, растворимость и другие. [8,9].
Таблица 1 - Состав таблетируемой массы. жүктеу/скачать 19,82 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|