ПРИМЕНЕНИЕ АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗУДЯЩИХ ДЕРМАТОЗОВ
В статье представлено лечение зудящих дерматозов антигистаминным препаратом, который предотвращает действие
гистамина, блокируя H1–рецепторы, обладающий высокой терапевтической эффективностью в лечении распространенных
зудящих дерматозов. Исследование заключалось в оценке у больных динамики основных клинических симптомов: зуда и высыпаний,
способствующий их исчезновению.
Ключевые слова: антигистаминные препараты, зудящие дерматозы, атопический дерматит, крапивница, левоцетиризин.
При
некоторых
зудящих
дерматозах
наблюдаются
различные нервные расстройства, что дало повод ряду
авторов
называть
их
нейродерматозами.
К
нейроаллергическим дерматозам относятся кожный зуд,
крапивница, нейродермит, узловатое пруриго, экзема. Зуд
(pruritus) – один из ведущих симптомов большинства
аллергодерматозов. Одной из причин зуда является
гистамин, тогда как другие механизмы – центральные и
периферические, связанные с либерацией нейроактивных
пептидов, еще изучаются. Известно, что пруритогенным
действием обладают серотонин, протеазы, такие как
каллекреин, папаин, пептиды – брадикинин, секретин,
простагландины PGE1, PGE2 и PGH2, лейкотриены ЛТС4,
ЛТД4, ЛТЕ4, эйкозаноиды [Wahlgren, 1991].
Проблема лечения зудящих дерматозов остается весьма
актуальной.
В
терапии
заболеваний
этой
группы
применение
антигистаминных
препаратов
является
«золотым
стандартом».
Характеристика
противогистаминной
активности
разных
препаратов
базируется на способности снимать периферические
эффекты основного медиатора аллергии – гистамина, и
именно
в
тех
тканях,
которые
преимущественно
вовлекаются в клинические проявления аллергии. Со
стороны кожи типичными клиническими проявлениями
действия гистамина является чувство зуда и волдырно –
гиперемическая реакция. Антигистаминные препараты
предотвращают действие гистамина, блокируя его H1–
рецепторы. Быстрое проявление терапевтического действия
и повышение безопасности их медицинского использования
–
необходимые
характеристики
современных
противогистаминных средств.
Однако большинство этих препаратов, прежде всего
традиционные антигистаминные препараты, дают ряд
неблагоприятных побочных эффектов, чаще всего в виде
сонливости, что приводит к ограничению их применения.
Кроме того, к ним может развиться привыкание.
283
Именно отсюда возникает повышенный интерес к
антигистаминным препаратам нового поколения, которые
обладают высокой терапевтической эффективностью,
оказывают быстрое и длительное действие и при этом не
влияют на трудоспособность, концентрацию внимания,
координацию движений.
Отличительным свойством антигистаминных препаратов
третьего поколения является сродство к гистаминовым
рецепторам и избирательность подавления их активности.
При аллергической реакции через Н1-гистаминовые
рецепторы реализуются такие патофизиологические и
клинические эффекты, как зуд, вазодилятация, экссудация,
эритема, гиперемия, секреция гистамина, экспрессия
молекул межклеточной адгезии, а через Н4-рецепторы – зуд,
продукция
цитокинов,
эйкозаноидов,
хемотаксис
лейкоцитов и дендритных клеток. левоцетиризин — это
активный стабильный R-энантиомер цетиризина, который
относится к группе конкурентных антагонистов гистамина.
Фармакологическое действие обусловлено блокированием
Н
1
-гистаминовых рецепторов. Сродство к Н
1
-гистаминовым
рецепторам левоцетиризина в 2 раза выше, чем цетиризина.
Влияет
на
гистаминзависимую
стадию
развития
аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов,
сосудистую проницаемость, ограничивает высвобождение
медиаторов
воспаления.
Предупреждает
развитие
и
облегчает течение аллергических реакций, оказывает
антиэкссудативное, противозудное, противовоспалительное
действие, практически не оказывает антихолинергического
и антисеротонинового влияния. В терапевтических дозах
практически
не
проявляет
седативного
эффекта.
Препаратом, отвечающим этим характеристикам, является
левоцетиризин.
Выраженная
способность
левоцетиризина
тормозить
спонтанную и стимулированную гистамином активность
NF-kB объясняет его угнетающее действие на секрецию
медиаторов аллергического воспаления. Этим объясняется
лечебное действие — благоприятное влияние на течение
зудящих дерматозов, крапивницы и др.
Фармакокинетические характеристики, такие как высокая
биодоступность,
линейная
фармакокинетика,
низкий
метаболизм,
отсутствие
взаимодействия
с
другими
лекарственными препаратами, делают этот препарат
доступным для лечения аллергии у всех пациентов, в том
числе страдающих заболеваниями печени. Левоцетиризин
начинает действовать в течение первого часа у всех групп
больных. Доказана эффективность одной дозы препарата (5
мг левоцетиризина) в течение более 24 часов.
Данные многочисленных исследований указывают на
отсутствие влияния на внутрисердечную проводимость
(длительность интервала QTc/QT достоверно не менялась),
что
позволяет
назначать
препарат
пациентам
с
заболеваниями сердца. Доказана хорошая переносимость
левоцетиризина при длительном приеме с сохранением
высокой эффективности.
Применение антигистаминных препаратов 3–го поколения
более оправдано при проведении долговременной терапии
аллергических
заболеваний,
в
генезе
которых
значительную роль играют медиаторы поздней фазы
аллергического воспаления.
Левоцетиризин
противопоказан
при
повышенной
чувствительности к любому из компонентов препарата или
производным пиперазина, при тяжелой форме хронической
почечной недостаточности (ХПН) – клиренс креатинина
менее 10 мл/мин. При среднетяжелой и тяжелой ХПН, а
также у пожилых больных со сниженной клубочковой
фильтрацией требуется коррекция режима дозирования.
Левоцетиризин не рекомендуется назначать женщинам в
период беременности и кормления грудью.
Препарат удобен в применении: 1 таблетка (5 мг
левоцетиризина) в день, независимо от приема пищи.
Назначают его внутрь во время приема пищи или натощак,
запивают небольшим количеством воды, не разжевывая.
Проведенные
крупномасштабные
международные
исследования
(например,
открытое
многоцентровое
исследование
в
Германии
–
17368
больных
с
аллергическими заболеваниями кожи и дыхательных путей)
в группах больных с различными аллергическими
заболеваниями (хроническая идиопатическая крапивница,
сезонный,
персистирующий
аллергический
ринит
и
конъюнктивит),
свидетельствуют
о
достоверном
улучшении качества жизни пациентов и сокращении
прямых и непрямых расходов на лечение.
Все эти данные говорят об оптимальном соотношении
высокой эффективности, безопасности и качестве препарата
левоцетиризин в лечении аллергических состояний.
Под нашим наблюдением находилось 25 пациентов с
атопическим дерматитом и хронической рецидивирующей
крапивницей, среди которых было 11 мужчин и 14 женщин,
возраст которых варьировал от 11 до 42 лет.
Во время проведения лечения не применялись другие
антигистаминные
препараты,
антибиотики,
глюкокортикостероиды, НПВП.
Основной целью исследования являлась оценка у больных
динамики основных клинических симптомов: зуда и
высыпаний.
Атопический дерматит диагностирован у 18 больных (11
мужчин и 7 женщин) в возрасте от 12 до 39 лет. У больных
атопическим дерматитом наблюдалась эритематозно–
лихеноидная сыпь на отечном фоне с выраженным
шелушением
на
коже
сгибательных
поверхностей
конечностей, шеи, грудной клетки. Всех пациентов
беспокоил сильный зуд, на коже имелись следы
экскориаций.
Данная
группа
больных
получала
левоцетиризин внутрь ежедневно 1 раз в сутки в дозе 5 мг в
течение 2 недель. трехдневное применение левоцетиризина
привело к снижению появления новых высыпаний, на 2–3–и
сутки значительно уменьшилась отечность, зуд исчез на 4–
5–е сутки приема препарата. На 7–10–й день применения
левоцетиризина отмечалось значительное уменьшение
симптомов атопического дерматита (полное отсутствие
появления свежих высыпаний и регресс имеющихся
элементов) (рис.1, 2).
Хронической крапивницей страдали 12 больных (5 мужчин
и 7 женщин) в возрасте 20–42 лет с давностью заболевания
от 3 мес до 5 лет. Клинически у всех пациентов отмечалось
наличие уртикарных высыпаний, сопровождавшихся зудом
и чувством жжения. Больные крапивницей принимали
левоцетиризин внутрь в дозировке 5 мг ежедневно 1 раз в
сутки в течение 14 дней. На 4–й день лечения отмечалось
выраженное ослабление зуда, прекращение высыпаний
отмечалось на 6–9–й день.
Побочных реакций и непереносимости препарата при
проведении лечения в обеих группах не выявлено.
Таким
образом,
левоцетиризин
обладает
высокой
терапевтической эффективностью в лечении широко
распространенных
зудящих
дерматозов
(атопический
дерматит,
хроническая
крапивница),
способствует
исчезновению зуда, быстрому разрешению высыпаний и
препятствует появлению новых элементов.
284
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1
Сергеев Ю.В. Атопический дерматит. - М.: 2006. – 452 с.
2
Агафонова Е.Е.,Захарова А.Б. и соавт. Опыт применения Левоцетиризина в дерматологической практике // Сonsilium Medicum,
2008- №1. – С. 52-61
3
Новикова В.И., Сергеев Ю.В., Новикова Н.Д. Клиническая эффективность кестина при лечении аллергических заболеваний //
Иммунология. Аллергология. Инфектология. – 2001. – №3. – С.58–60.
4
Hanifin JM, Rajka G. Diagnostic features of atopic dermatitis. // Acta Derm Venereal Suppl (Stockh). – 1990. - №92. – Р. 44–47.
Ж.А. ШОРТАНБАЕВА, У.Т. БЕЙСЕБАЕВА, М.И. КОБЕЛЕВА,
Ф.С. ПАЗЫЛХАНОВА, А.М. МАЙЛЫБАЕВА, А.С. ОМАРОВА
С.Ж. Асфендияров атындағы ҚазҰМУ, дерматовенерология модулі
ҚЫШУ ДЕРМАТОЗДАРДЫ ЕМДЕУ ҮШІН,ҮШІНШІ ҰРАПАҚТЫҢ АНТИГАСТИМІНДІ ДӘРІЛЕРІНДІ ҚОЛДАНУЫ
Түйін: Мақалада гистаминнің әсерін жоятын, H
1
- рецепторларды тежейтін кеңінен таралған қышытатын дерматоздарды емдеуде
қолданылуы қарастырылған. Науқаста негізі клиникалық көріністері: қышыну мен бөртпенің, олардың жойылуының
динамикасын бағалау және зерттеу қарастырылған
Түйінді сөздер: антигистаминді препараттар, қышытатын дерматоздар, атопиялық дерматит, есекжем.
J.A. SARSENBAYEV, U.T. BEISEBAYEV, M.I. KOVALEV,
F.S. PAZYLHANOVA, A.M. MAILYBAEVA, A.S. OMAROVA
KazNMU name SD Asfendiyarov, dermatology module
APPLICATION ANTIHISTAMINES THIRD GENERATION IN TREATMENT ITCHING DERMATOSIS
Resume: The article presents the treatment of itching dermatoses antihistamine that prevents the action of histamine by blocking the H1-
receptor having a high therapeutic efficacy in the treatment of common pruritic dermatoses. The study is to assess the dynamics of patients
with major clinical symptoms : itching and rashes, promoting their disappearance.
Keywords: antihistamines, itchy dermatitis, atopic dermatitis, urticaria, levocetirizine.
285
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ ENDOCRINOLOGY
УДК 616.24-036.22:616.12-008.331+616.379-008.64
Ж.М. АКИМБАЕВА
КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, Алматы, Республика Казахстан
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ИЗБЫТОЧНОЙ МАССЫ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЯ КАК ОСНОВНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА АРТЕРИАЛЬНОЙ
ГИПЕРТЕНЗИИ И САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ
Экономический рост в мире привел к значительному увеличению лиц с избыточной массой тела (ИМТ) среди населения в возрасте
15 лет и старше, особенно в странах со средним и низким доходами за последние 20 лет (1990-2011 годы). ИМТ и ожирение
являются основными факторами риска развития артериальной гипертензии (АГ) и сахарного диабета 2-го типа. Они являются
бременем у 44% больных сахарным диабетом 2-го типа и у 23% больных ишемической болезнью сердца. АГ вносит значительный
вклад в развитие таких осложнений сахарного диабета 2-го типа, как почечная недостаточность, слепота и увеличивает риск
смертей от болезней сердца.
Ключевые слова: избыточная масса тела, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2-го типа
Группа международных экспертов (Wild S. et al., 2004),
проведя углубленные исследования, пришла к выводу о том,
что к 2030 году оценочное число больных сахарным
диабетом (СД) значительно увеличится в развитых странах
мира в возрастных группах старше 45 лет (рисунок 1).
Рисунок 1 – Оценочное число больных сахарным диабетом в развитых странах мира, 2000-2030 годы (Wild S. et al., 2004)
Более чем 2-х кратный рост оценочного числа больных
сахарным диабетом прогнозируется в возрастных группах
20-44 лет и 45-64 лет и более чем 3-кратное увеличение в
возрастной группе 65 лет и старше в развивающихся
странах мира (рисунок 2).
0
10
20
30
40
50
20-44 лет
45-64 лет
65 лет и
старше
5
24
28
4,8
32
49
2000
2030
286
Рисунок 2 – Оценочное число больных сахарным диабетом в развивающихся странах мира, 2000-2030 годы (Wild S. et al., 2004)
Рисунок 3 – Классификация стран по уровню доходов в 1990 году (Всемирного Банка, 2013)
Рисунок 4 – Классификация стран по уровню доходов в 2011 году (Всемирного Банка, 2013)
По данным Всемирного Банка (The World Bank, 2013),
эпидемия сахарного диабета в развивающихся странах
обусловлена резким увеличением доходов в мире за
последние 20 лет (1990-2011 годы) (рисунки 3 и 4). Как
0
20
40
60
80
100
120
140
160
20-44 лет
45-64 лет
65 лет и
старше
25
60
24
58
142
82
2000
2030
57,80%
12,70%
14%
15,60%
низкий доход - 3.1
млрд.чел.
ниже среднего - 0.67
млрд.чел.
выше среднего - 0.74
млрд. чел.
высокий доход - 0.82
млрд.чел.
11,70%
36,30%
36%
16,30%
низкий доход - 0.82 млрд.
чел.
ниже среднего - 2.5 млрд.
чел.
выше среднего - 2.5 млрд.
чел.
высокий доход - 1.1
млрд.чел.
287
видно из рисунков 3 и 4, численность населения с низким
доходом уменьшилась с 3,1 млрд. человек в 1990 году до
0,82 млрд. человек в 2011 году в мире. Количество людей с
доходом выше среднего возросло с 0,74 млрд. в 1990 году до
2,5 млрд. человек в 2011 году.
Это привело к значительному росту лиц с избыточной
массой тела (ИМТ) среди взрослого населения как в странах
с высоким доходом, так и в странах со средним и низким
доходами за последние 20 лет (1990-2011 годы) (рисунок 5)
(OECD Health Data, 2011). Как видно из данного рисунка,
даже в Японии, в которой в силу национальных
особенностей питания (морепродукты, рис и т.д.) частота
ИМТ была низкой, за последние 2 десятилетия данный
показатель увеличился в 2 раза.
По
данным
Health
Council
of
Canada
(2013),
распространенность ИМТ среди взрослого населения
Канады с 2003 года по 2011 год увеличилась в Британской
Колумбии соответственно с 15-19¿ до 20-24¿, в Онтарио
соответственно с 20-24¿ до 25-29¿ и в Восточных
провинциях соответственно с 25-29¿ до 30-35%.
Рисунок 5 - Распространенность избыточной массы тела в процентах среди взрослого населения в отдельных странах-членах ОЭСР
(OECD Health Data, 2011)
Рисунок 6 – Распространенность ожирения среди детей и подростков США в процентах с 1976 по 2008 годы (Rice T., 2013)
В США среди лиц 20 лет и старше с 1988-1994 годы по 2007-
2008 годы частота ИМТ значительно возросла
соответственно с 56¿ до 67,9¿ и ожирения соответственно
с 22,9¿ до 33,5¿ (Rice T. et al., 2013).
Как представлено на рисунке 6, в США распространенность
ожирения резко увеличилась (более чем в 2 раза) среди
детей и подростков с 1976 года по 2008 год (Rice T. et al.,
2013).
По данным Popkin B., Slining M. (2013), уровень
распространенности ИМТ и ожирения в странах с низким и
средним доходом достиг такового в странах с высоким
доходом. В частности, это касается стран Ближнего Востока,
Африки,
Латинской
Америки,
Карибского
бассейна,
Центральной, Южной и Восточной Азии и Тихоокеанского
региона (рисунок 7).
0
10
20
30
40
9
2
14
11
23
13
3
21
22
31
17
4
23
25
34
1990
2000
2009
6,5
11,3
15,9
17,5
17
17,4
5,4
12
15,9
15,9
17,8
18
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
6-11 лет
12-19 лет
288
Рисунок 7 – Динамика частоты ИМТ в процентах в странах с низким и средним доходом (1990-2010 годы)
(Popkin B., Slining M., 2013)
Как видно из представленного рисунка, во всех регионах
мира за последние 2 десятилетия (1990-2010 годы)
отмечался значительный рост распространенности ИМТ, за
исключением стран Центральной Азии, где наблюдалось
небольшое увеличение данного показателя. Однако в этих
странах частота ИМТ была в 2-3 раза выше, чем в странах
Восточной и Южной Азии, стран Тихоокеанского региона и
ниже Сахары.
Общеизвестно, что ИМТ и ожирение являются основными
факторами риска развития артериальной гипертензии и
сахарного диабета 2-го типа (WHO, 2014). Около 3,4 млн.
взрослых людей в мире умирают ежегодно от болезней,
обусловленных ИМТ или ожирением. Они являются
бременем у 44¿ больных сахарным диабетом и у 23¿
больных ишемической болезнью сердца (WHO, 2014).
В США артериальная гипертензия (АГ) и сахарный диабет
(СД)
являются
двумя
важнейшими
проблемами
общественного здравоохранения (Mancia G., 2005; Cowie C. et
al., 2009; Fryer C. et al., 2010). Около 70¿ больных сахарным
диабетом 2-го типа в возрасте старше 40 лет имеют
артериальную гипертензию, а среди афроамериканцев и
американцев испанского происхождения эта цифра ещё
выше (Mancia G., 2005; Fryer C. et al., 2010).
В 2006 году АГ стала первичной причиной более 56000
смертей и сопутствующим фактором дополнительных
250000 смертей из 2,4 млн. смертельных исходов, имевших
место в указанном году (American Heart Association, 2010).
АГ вносит значительный вклад в развитие таких
осложнений СД 2-го типа, как почечная недостаточность,
ретинопатия и увеличивает риск смертей от болезней
сердца (Campbell N. et al., 2011).
Выводы:
1)
Численность населения с низким доходом уменьшилась
с 3,1 млрд. человек в 1990 году до 0,82 млрд. человек в 2011
году в мире. Количество людей с доходом выше среднего
возросло с 0,74 млрд. в 1990 году до 2,5 млрд. человек в 2011
году.
2)
Это привело к значительному росту лиц с избыточной
массой тела (ИМТ) среди населения в возрасте 15 лет и
старше, особенно в странах со средним и низким доходами
за последние 20 лет (1990-2011 годы).
3)
ИМТ и ожирение являются основными факторами риска
развития артериальной гипертензии и сахарного диабета 2-
го типа. Около 3,4 млн. взрослых людей в мире умирают
ежегодно от болезней, обусловленных ИМТ или ожирением.
Они являются бременем у 44¿ больных сахарным диабетом
и у 23¿ больных ишемической болезнью сердца.
4)
АГ вносит значительный вклад в развитие таких
осложнений сахарного диабета 2-го типа, как почечная
недостаточность, ретинопатия и увеличивает риск смертей
от болезней сердца.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1
American Heart Association, Texas, 2010. - p. 46-215.
2
Campbell N., Gilbert L., Leiter L. et al. Hypertension in people with type 2 diabetes: Update on pharmacologic management. Can Fam
Physician, 2011, 57 (9). – Р. 997-1002. 2011).
3
Cowie C., Rust K., Ford E. et al. Full accounting of diabetes and pre-diabetes in the US population in 1988-1994 and 2005-2006. Diabetes
Care, 2009, 32. – P. 287-294.
4
Fryer C., Hirsch R., Eberhardt M. et al. Hypertension, high serum total cholesterol, and diabetes: racial and ethnic prevalence differences in
US adults, 1999-2006. NCHS Data Brief. 2010. – Р. 8-10.
5
Health Council of Canada, 2013.
6
Mancia G. The association of hypertension and diabetes: prevalence, cardiovascular risk and protection by blood pressure reduction. Acta
Diabetol. 2005, 42 (1). –Р. 17-20.
7
OECD Health Data, 2011.
8
Popkin B., Slining M. New dinamics in global obesity facing low- and middle-income countries. Obesity Review, 2013, 14 (02). – p. 11-20.
9
Rice T., Rosenau P, Unruh LY. et al. United States of America: Health system review. Health Systems in Transition, 2013, 15(3). – 431 p.
10
The World Bank, 2013.
11
Wild S., Roglic G., Green A. Global prevalence of diabetes. Estimates for the Year 2000 and Projections for 2030. Diabetes Care, 2004, 27. – p.
1047-1053.
12
WHO, Fact sheet № 311, Updated August 2014.
Достарыңызбен бөлісу: |