Трандолаприл (трандолоприл, гоптен) - один из самых длительно действующих ИАПФ. Его эффект сохраняется 48 часов.
Широко используются также эналаприл (ренитек,эднит, энам,берлиприл, инворил и др.)- 2,5 – 20 мг/сут; рамиприл(корприл, тритаце) 2,5-5 мг/сут; периндоприл (престариум, коверекс)-2-4 мг/сут; квинаприл (хинаприл, аккупро)-5-20 мг/сут.
ИАПФ не только подавляют продукцию АПФ в ЮГА почек и распад брадикинина, но и продукцию альдостерона в надпочечниках; устраняют констрикцию (спазм) эфферентных (отводящих) артериол почечных клубочков. Этот эффект может вызывать снижение клубочковой фильтрации в условиях гипоперфузии почек, т. е. сниженного притока крови к почкам, что нежелательно. Однако польза ИАПФ у больных ХСН доказана даже в низких дозах более, чем в 30 плацебо-контролируемых исследованиях. 67
ИАПФ показаны всем больным ХСН. Абсолютным противопоказанием к их назначению является непереносимость (ангионевротический отѐк), двусторонний стеноз почечных артерий и беременность (ИАПФ уменьшают ОЦК, что при беременности крайне нежелательно). Гиперкалиемия при назначении ИАПФ развивается лишь у больных с нарушенной функцией почек, у лиц, получавших дополнительно препараты калия или калийсберегающие диуретики и, особенно, у больных сахарным диабетом.
Снижение ЧСС под влиянием ИАПФ связано с блокадой циркулирующего норадреналина и с нарушением синтеза КХА.
Для снижения риска развития гипотонии в начале лечения ИАПФ следует:
1. не назначать их при систолическом АД менее 80-85 мм рт. ст.,
2. перед началом лечения не стремиться вызывать большой диурез;
3. при исходно низком АД использовать возможные способы стабилизации АД, не назначать гипотензивных ЛС;
4.-начинать лечение с малых доз и постепенно доводить до среднетерапевтических.
При скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в почках менее 60 мл/мин дозы всех ИАПФ уменьшают на 50%, а при СКФ не более 30 мл/мин –на 75%.
2) Сердечные гликозиды (СГ). Механизм действия СГ:
-выраженное положительное инотропное действие (выраженно уменьшают уровень внутриклеточного натрия и увеличивают уровень внутриклеточного кальция за счѐт ингибирования K+- Na+-АТФ-азы кардиомиоцитов): усиливают и ускоряют как сокращение, так и расслабление миокарда.
-хронотропное -замедляют ЧСС (через рефлекс с барорецепторов;
-дромотропное -угнетают провение импульса возбуждения ( за счѐт уменьшения внутриклеточного калия и увеличения натрия);
-батмотропное - повышают возбудимость сердца и, тем самым, провоцируют экстрасистолию (токсическое действие СГ на миокард!);
-диурез увеличивается.
3) БАБ. Основной механизм действия БАБ при ХСН заключается в ослаблении неблагоприятных эффектов активации СНС.
Для лечения ХСН доказана возможность использования только четырѐх БАБ: метопролола, бисопролола, буциндолола, карведилола и только по технологии start lou and gou slou – начинать с низкой дозы(1/8) и удваивать еѐ 1 раз в месяц. Наиболее β1-селективный БАБ - бисопролол. Лечение с его помощью следует начинать с дозы не более 1,25 мг/сут , постепенно повышая до 10 мг/сут.