Медициналық генетика
Жұлынның бұлшықет атрофиясы (ЖБА)
жүктеу/скачать 7,45 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Аурудың бірінші балалық түрі
- ЖБА II балалық шақтың екінші түрі
- ЖБА III-тің үшінші
| Жұлынның бұлшықет атрофиясы (ЖБА)
Жиілігі: 1:6000-10000 Геннің локусы: 5q12.2-q13.3 Мутацияға ұшырайтын ген: SMN1 Этиологиясы: гендік мутация – оқылу ретінің жылжуы(фреймшифт) – делеция(7,8 экзонда) Патогенезі: жұлынның алдыңғы мүйіздерінің қозғалтқыш жасушаларының бұзылуы, содан кейін бұлшықеттердің денервациясы. Перифериялық моторлы нейрондардың ақуызы (Smn-белок) мРНҚ өңдеуге қатысады. SMN1 генінің мутациясының нәтижесінде шеткергі моторлы нейрондар преРНҚ-дан мРНҚ-ға өтуді бақылау қабілетін жоғалтады және олардың тіршілігі мен жұмыс істеуіне қажетті ақуыздарды шығарады. SMN1 генін локализациялау аймағы тұрақсыздықпен және қайталанулар мен псевдогендер санының көп болуымен сипатталады. Атап айтқанда, SMN1 геніне тікелей жақын жерде оның SMN2 деп аталатын гомологы анықталды. Әртүрлі адамдарда SMN2 гені әр диплоидты геномға 0-ден 5-ке дейін болатын әртүрлі көшірме сандарында болуы мүмкін. SMN2 гені SMN1 генінен тек сегіз нуклеотидті алмастырумен ерекшеленеді. Олардың ешқайсысы Smn протеиніндегі кез келген амин қышқылын ауыстыруға әкелмейді, алайда бұл мутациялар сплайсинг процесін бұзады және 7-экзонның қате кесілуіне әкеледі. Клиникалық белгілері(сыртқы): Аурудың бірінші балалық түрі Вердниг-Гофман ауруы немесе ЖБА I жедел түрі ретінде белгілі. Кейбір жағдайларда ауру ұрықтың жеткіліксіз қозғалысымен пренатальды кезеңде көрінуі мүмкін. Бұл жағдайда туылған балаларда буындардың контрактурасы, төменгі аяғындағы диплегия және тыныс алу жеткіліксіздігі бар. Кейбір авторлар аурудың бұл түрін ЖБА 0 тәуелсіз түрі ретінде ажыратады. I ЖБА-да ауру баланың өмірінің бірінші жартысында бұлшықет әлсіздігімен және гипотониямен көрінеді. Неврологиялық статус омыртқаның атрофиясымен шектелмейді, бірақ «әлсіз бала» ұғымына сәйкес келеді. Аяқ-қолдардың бос симметриялық парезі байқалады, олардың физиологиялық гипертензиясын төмендетеді және жаңа туған нәрестенің рефлекстерін басады. Шалқасынан жатып, науқас бала төменгі аяқ-қолдарын жоғарғы қалпында көтеріп, ұстай алмайды. Кеуде деформацияланған. Терең рефлекстер - тізе және ахиллес, әдетте, жоқ. Қозғалтқыштың дамуы қалыпты көрсеткіштерден артта қалады. Балалар бастарын жақсы ұстамайды, отырмайды және тұрмайды. Аурудың ағымы тұрақты прогрессивті. Науқастардың өмір сүру ұзақтығы қысқа. Әдетте олар өмірдің бірінші жылында қайталанатын пневмония мен ателектаздың фонында тыныс алу жеткіліксіздігінен өледі. ЖБА II балалық шақтың екінші түрі – созылмалы немесе аралық – дербес нозологиялық форма ретінде анықталды. Аурудың алғашқы белгілері туылғаннан кейін 6-12 айда пайда болады. Біріншіден, төменгі аяқтың проксимальды бөліктерінде парез дамиды, содан кейін процеске жоғарғы аяқ-қолдар, мойын және магистраль бұлшықеттері қатысады. Бұлшықет әлсіздігі мен гипотензия бірінші орынға шығады. Бала бұрын меңгерген қимылдарын жоғалтады. Жаяу жүруге болатын жағдайларда, аяқтың ішкі беттеріне сүйеніп, жүріс теңселеді. Болашақта кифосколиоз түріне сәйкес төменгі аяқтың типтік X-тәрізді қисаюы, кеуде және омыртқаның деформациясы дамиды. Жиі жоғарғы аяқ-қолдардың, әсіресе саусақтардың треморы байқалады, ол белсенді қозғалыстармен күшейеді. Аурудың бұл кезеңінде аяққа тіреу болмайды, балалар жүре алмайды. Бұлшықет атрофиясы төменгі және жоғарғы аяқтың, кеуденің және іштің бұлшықеттерін жабады. Барлық терең рефлекстер жоғалады. Тыныс алу бұлшықеттерінің функционалдық жеткіліксіздігі пневмонияның дамуына ықпал етеді, бала өмір бойы зардап шегеді. Кез келген интеркуррентті инфекция аурудың ағымын нашарлатады және өлімге әкелуі мүмкін. Науқастардың өмір сүру ұзақтығы 25 жыл немесе одан да көп болуы мүмкін. ЖБА III-тің үшінші, жеңілірек балалық түрі Кугельберг-Веландер ауруы ретінде белгілі. Бұлшықет әлсіздігінің алғашқы көріністері өмірдің екінші жылында немесе тіпті біршама кейінірек байқалады. Жаттығу кезінде төменгі аяқтың перифериялық парезі анықталады. Науқас баланың жүрісі ЖБА II-ге тән бүйірге өзгереді. Жүгіру және секіру қабілетін жоғалту. Жаяу жүру кезінде тірек тізе буындарында түзетілген аяқтарда жүзеге асырылады. Аяқтарды бүгіп, тіпті сәл еңкейгенде бала құлап кетеді, тұрғанда көмек қажет етеді. Дене бітімінің ерекшеліктеріне кең иық аралық кеңістігі жатады, ол көкірек тәрізді иық сүйегімен, лордозбен, кеуденің алдыңғы-артқы бағытта тегістелуі, аяқтың жалпақ-вальгус деформациясы. Аяқ-қолдардағы контрактуралар пациенттердің тәуелсіз қозғалысы мүмкін болмаған кезде аурудың кейінгі кезеңдерінде ғана пайда болады. Ауру жиі респираторлық инфекциялармен бірге жүреді. жүктеу/скачать 7,45 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|