Рис. 3. Риск развития повторного мозгового инсульта в группе активной терапии (периндоприл 4 мг ± индапамид) и группе плацебо
Отношение рисков
Тип инсульта
Активная
терапия
(n = 3051)
Плацебо
(n = 3054)
Преимущество
активного лечения
Преимущество
плацебо
Снижение риска
(95% ДИ)
Летальный или инвалидизирующий
123
201
246
37
42
307
181
33% (15–46)
262
24% (9–37)
319
24% (10–35)
74
50% (26–67)
51
18% (-24–45)
420
0,5
1
2
28% (17–38)
Нелетальный и неинвалидизирующий
Ишемический инсульт
Геморрагический инсульт
Инсульт неизвестной этиологии
Всего инсультов
Клиническая эффективность
26
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Antihypertensive therapy for secondary prevention of stroke
O.D. Ostroumova
Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov
I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
Сontact person: Olga Dmitriyevna Ostroumova, ostroumova.olga@mail.ru
The article addresses the role of antihypertensive therapy in secondary prevention of cerebrovascular events.
The PROGRESS study has demonstrated efficacy and safety of angiotensin converting enzyme inhibitor
perindopril erbumine and indapamide in patients with history of stroke or transient ischemic attack. Treatment
with perindopril/indapamide combination was associated with significantly lower frequency of recurrent
ischemic and hemorrhagic stroke of varied severity.
Key words: stroke, transient ischemic attack, arterial hypertension, secondary prevention of stroke,
antihypertensive therapy, angiotensin converting enzyme inhibitors, perindopril, indapamide
Литература
1. Смертность населения Российской Федерации (статис-
тические материалы). М.: Минздравсоцразвития РФ,
2006. 36 с.
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. Проблема
инсульта в Российской Федерации: время активных
совместных действий // Журнал неврологии и психи-
атрии им. С.С. Корсакова. 2007. Т. 107. № 8. С. 4–10.
3. Furie K.L., Kasner S.E., Adams R.J. et al. Guidelines
for the prevention of stroke in patients with stroke or
transient ischemic attack: a guideline for healthcare
professionals from the American Heart Association/
American Stroke Association // Stroke. 2011. Vol. 42. № 1.
P. 227–276.
4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии.
Рекомендации Российского медицинского обще-
ства по артериальной гипертонии и Всероссийского
научного общества кардиологов. 4-й пересмотр //
Системные гипертензии. 2010. № 3. С. 5–26.
5. Руководство по артериальной гипертонии / под ред.
Е.И. Ча зова, И.Е. Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005. 784 с.
6. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-
lowering regimen among 6105 individuals with previ-
ous stroke or transient ischaemic attack / PROGRESS
Collaborative Group // Lancet. 2001. Vol. 358. № 9287.
P. 1033–1041.
7. Vrablík M., Freiberger T., Lánská, V. et al. The ATRACTIV
project: improved cardiovascular prevention in the con-
text of primary care in the Czech Republic // Vnitř. Lék.
2008. Vol. 54. № 12. P. 871–878.
ных исследованиях периндопри-
ла, в том числе в исследовании
PROGRESS. Эффективность
и безопасность периндоприла
КРКА были доказаны в собствен-
ных исследованиях компании
с участием более 20 тыс. пациен-
тов [7]. Кроме стандартных упа-
ковок по 30 таблеток, Перинева
и Ко-Перинева выпускаются
также в упаковках по 90 таблеток,
что положительным образом вли-
яет на приверженность пациентов
к назначенному лечению.
Таким образом, антигипертензив-
ная терапия, и прежде всего ком-
бинированная антигипертензив-
ная терапия, является основой как
первичной, так и вторичной про-
филактики инсультов. Появление
фиксированных комбинаций ан-
тигипертензивных препаратов,
имеющих доказательную базу
в отношении церебропротекции,
их более широкое применение
в клинической практике позво-
лят повысить эффективность ле-
чебных мероприятий, снизить
риск инсультов, других сердечно-
сосудистых осложнений, увели-
чить продолжительность и качест-
во жизни пациентов.
Рис. 4. Эффективность комбинации периндоприла с индапамидом
в снижении риска повторного инсульта в группе активной терапии
(периндоприл 4 мг ± индапамид) и группе плацебо
Час
то
та ин
су
ль
то
в,
%
Период наблюдения, годы
1
2
3
4
15
10
5
0
Активная терапия Плацебо
р = 0,0009
Частота
инсультов
- 43%
Клиническая эффективность
28
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Опыт применения
Фенотропила
в постинсультном
периоде
Первый Московский
государственный
медицинский
университет
им. И.М. Сеченова,
кафедра нервных
болезней
А.Б. Локшина
Адрес для переписки: Анастасия Борисовна Локшина, aloksh@mail.ru
О
стрые нарушения моз-
гового кровообраще-
ния (ОНМК) являются
одной из наиболее актуальных
медико-социальных проблем
современности. О широкой рас-
пространенности церебрально-
го инсульта свидетельствуют
данные Всемирной федерации
неврологов (World Federation of
Neurology, WFN), согласно кото-
рым ежегодно в мире регистриру-
ется не менее 15 млн инсультов.
В России заболеваемость инсуль-
том составляет 3,4 на 1000 чело-
век в год. В абсолютных цифрах
это более 450 000 новых инсуль-
тов ежегодно [1–3]. В большин-
стве стран мира острые наруше-
ния мозгового кровообращения
входят в четверку самых частых
причин смертности, также ин-
сульт является самой частой
причиной инвалидности. У 80%
выживших после инсульта раз-
вивается та или иная степень
ограничений в повседневной
жизни [1, 3, 4]. Непосредственной
причиной ограничений повсед-
невной активности пациента ста-
новятся не только двигательные
и сенсорные, но и когнитивные
нарушения. По эпидемиологичес-
ким данным, у 4–6% пациентов,
перенесших нетяжелый инсульт,
В статье анализируются результаты исследований, в которых
изучалось применение в постинсультном периоде оригинального
отечественного препарата Фенотропил, обладающего ноотропным,
антиастеническим и антидепрессивным свойствами. Отмечается,
что терапевтический профиль препарата, а также опыт его
применения при когнитивных нарушениях различной этиологии
позволяют ожидать заметного улучшения состояния пациентов,
особенно при сочетанных когнитивных и эмоционально-аффективных
расстройствах, а также при значительной выраженности нарушений
внимания и других когнитивных расстройств нейродинамического
характера.
Ключевые слова: острые нарушения мозгового кровообращения,
когнитивные нарушения, Фенотропил
Клиническая эффективность
29
Неврология и психиатрия. № 4
в последующие шесть месяцев
развивается деменция. Через
5 лет этот показатель увеличива-
ется до 20–25%. Еще более часто
выявляются недементные (легкие
или умеренные) когнитивные на-
рушения [1, 5–9].
К постинсультным когнитивным
нарушениям относится снижение
когнитивных функций, которое
было впервые диагностирова-
но после перенесенного ОНМК.
В большинстве публикаций
к пост инсультным когнитивным
нарушениям относят когнитив-
ные нарушения, выявленные
в первые 6–12 месяцев после ин-
сульта [1, 2, 6, 10–13]. При этом
очень важно учитывать, что
больные с постинсультными ког-
нитивными нарушениями – это
патогенетически разнородная
группа пациентов, объединяю-
щим фактором для которых явля-
ется лишь временная связь между
развитием когнитивных наруше-
ний и перенесенным ОНМК. Чаще
всего инсульту предшествует по-
ражение головного мозга сосудис-
той или иной природы, которое
может быть как выраженным, так
и малосимптомным. Так, по дан-
ным Н.В. Вахниной и соавт., до-
инсультная деменция выявляется
в 26% случаев постинсультных
когнитивных нарушений, а неде-
ментные когнитивные нарушения
отмечались до возникновения ин-
сульта у 64% пациентов [10].
Основные патогенетические ва-
рианты постинсультных когни-
тивных нарушений:
■
когнитивные нарушения, свя-
занные с инфарктом (или кро-
воизлиянием) в стратегически
важной для когнитивных функ-
ций зоне головного мозга;
■
когнитивные нарушения в ре-
зультате декомпенсации доин-
сультного бессимптомного или
малосимптомного сосудисто-
го поражения головного мозга
(инсульт на фоне существую-
щей дисциркуляторной энцефа-
лопатии);
■
когнитивные нарушения в ре-
зультате декомпенсации доин-
сультного бессимптомного или
малосимптомного нейродегене-
ративного поражения головно-
го мозга;
■
смешанные варианты [1, 10].
Важно отметить, что при благо-
приятном течении ишемического
инсульта вслед за острым воз-
никновением неврологической
симптоматики наступает ее стаби-
лизация и постепенный регресс.
В основе этого лежит процесс,
в результате которого неповреж-
денные отделы головного мозга
берут на себя функции пострадав-
ших отделов. Иногда он обознача-
ется как процесс «переобучения»
нейронов. На клеточном уровне
этот процесс сопровождается
коллатеральным спраутингом,
образованием новых дендритов
и синапсов между нейронами, из-
менением электрофизиологичес-
ких свойств нейрональных мем-
бран. Этот процесс, несомненно,
вызывает повышение энергетичес-
ких и метаболических «затрат» на
клеточном уровне. Значительную
роль играет активная двигатель-
ная, речевая и когнитивная реа-
билитация в восстановительном
периоде ишемического инсульта.
При этом важно как можно более
раннее начало реабилитационных
мероприятий и их систематичес-
кое проведение как минимум в те-
чение первых 6–12 месяцев после
ОНМК. В эти сроки темп восста-
новления утраченных функций
максимален. Однако показано,
что реабилитационные меропри-
ятия оказывают положительный
эффект и в более поздние сроки
[1, 3].
Значительное место в терапии
больных в восстановительном
периоде инсульта занимают пре-
параты, стимулирующие нейро-
нальный метаболизм. Подобным
фармакологическим эффектом
обладают вазоактивные препа-
раты (винпоцетин, Гинкго би-
лоба, пентоксифиллин, ницер-
голин и др.), пептидергические
и аминокислотные препараты
(Церебролизин и др.), предшест-
венники нейромедиаторов (холи-
на альфосцерат) и производные
пирролидона [5, 14].
Одной из наиболее перспектив-
ных в плане терапевтических
возможностей разработок пос-
ледних десятилетий является
Фенотропил (N-карбамоил-
метил-4-фенил-2-пирролидон)
[15]. В последние годы данный
препарат стал широко использо-
ваться в неврологической прак-
тике как у пациентов с когнитив-
ными расстройствами, так и при
других последствиях ишемичес-
кого инсульта.
Фенотропил был синтезирован
отечественными учеными в конце
70-х гг. XX века и в течение дли-
тельного времени использовался
исключительно в космической
медицине в качестве препарата,
позволяющего космонавтам пре-
одолевать высокие нагрузки кос-
мического полета. В последние
годы препарат стал широко при-
меняться в клинической практи-
ке, в том числе для терапии ког-
нитивных нарушений различной
этиологии. Фармакологический
спектр Фенотропила представ-
лен ноотропным, анксиолити-
ческим, антиоксидантным дей-
ствием. Согласно проведенным
к настоящему времени экспе-
риментальным и клиническим
исследованиям, Фенотропил
значительно превосходит пира-
цетам по ноотропной активнос-
ти и оказывает дополнительные
психоактивирующий и анксио-
литический эффекты. Так, по
данным В.И. Ахапкиной и соавт.
[16], антиамнестическое действие
Фенотропила в дозах 25–100 мг/кг
в 12,5–40 раз превышает действие
пирацетама в дозе 300–1200 мг/кг.
Известны и другие фармаколо-
гические эффекты Фенотропила.
Показано, что препарат стимули-
Для терапии когнитивных нарушений
в восстановительном периоде
ишемического инсульта весьма
перспективным лекарственным
средством является синтезированный
российскими учеными оригинальный
препарат Фенотропил.
Клиническая эффективность
30
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
рует окислительно-восстанови-
тельные процессы, увеличивает
утилизацию глюкозы, повыша-
ет энергетический потенциал за
счет ускорения оборота АТФ, по-
вышает активность аденилатцик-
лазы и глутаматдекарбоксилазы,
усиливает синтез ядерной РНК.
В дозах 100–300 мг/кг увеличива-
ет содержание дофамина, норад-
реналина и серотонина [16].
В настоящей публикации мы бы
хотели остановиться на исследо-
ваниях, в которых изучалось при-
менение Фенотропила у пациен-
тов, перенесших инсульт.
Г.Н. Бельская и соавт. оценива-
ли эффективность Фенотропила
в остром периоде нетяжелого ише-
мического инсульта. 30 пациентов
(средний возраст 56,2 ± 2,4 года)
получали Фенотропил в дозе
100 мг в сутки в течение 30 дней.
Контрольную группу составили
12 пациентов (средний возраст
55,6 ± 2,4 года), которые получали
пирацетам в дозе 1600 мг в сутки.
Между группами не было досто-
верных отличий по полу, возрасту
и тяжести инсульта. Проведенное
наблюдение показало, что на
фоне лечения Фенотропилом от-
мечался более выраженный ре-
гресс когнитивных и других нев-
рологических нарушений, чем
на фоне терапии пирацетамом.
Кроме того, на фоне примене-
ния ноотропных препаратов по
данным электроэнцефалографии
(ЭЭГ) была зафиксирована опти-
мизация биоэлектрической ак-
тивности головного мозга в виде
уменьшения выраженности
медленноволновой и пароксиз-
мальной активности и увеличе-
ния выраженности нормальных
ЭЭГ-ритмов. Указанная тенден-
ция достигала статистической
значимости только в группе
Фенотропила [17].
Эффективность Фенотропила
в восстановительном периоде
ишемического инсульта изучали
М.М. Герасимова и соавт. В дан-
ном исследовании Фенотропил
применялся в дозе 100 мг в сутки
у 20 пациентов после острого пе-
риода ишемического инсульта
в течение 30 дней. Больных раз-
делили на две группы с учетом
выраженности неврологического
дефицита. В 1-ю группу вошли
7 пациентов (старше 60 лет) с вы-
раженным неврологическим де-
фицитом (синдром внутренней
капсулы, афазия, эмоционально-
волевые расстройства). Во 2-ю
группу вошли 13 пациентов (31–
60 лет) с умеренно выраженным
неврологическим дефицитом,
у которых отмечались пирамид-
ный синдром различной выра-
женности и нарушения сна. На
фоне терапии было отмечено зна-
чительное восстановление нару-
шенных функций – двигательных,
мнестических, чувствительных.
Результат лечения Фенотропилом
оценивался как хороший, удов-
летворительный, неудовлетво-
рительный. Хороший результат
(полное восстановление функций,
значительный регресс невроло-
гической симптоматики) отме-
чался у 40% больных 1-й груп-
пы и у 85% больных 2-й группы.
Удовлетворительный (уменьше-
ние выраженности неврологичес-
кой симптоматики) был зафик-
сирован у 50% и 15% больных
соответственно 1-й и 2-й групп.
Неудовлетворительный эффект
(отсутствие динамики) опреде-
лялся только у 10% больных 1-й
группы. Клинической эффектив-
ности препарата соответ ствовала
положительная динамика им-
мунологических показателей.
Особенно значимым при сравне-
нии с контрольной группой было
снижение титра антител к основ-
ному белку миелина [18].
В исследование Л.В. Багирь
и соавт. были включены 120 па-
циентов в раннем восстанови-
тельном периоде ишемического
инсульта [19]. Из них инфаркт
в бассейне правой средней мозго-
вой артерии перенесли 50 (41,7%)
человек, левой средней мозговой
артерии – 54 (45%), в вертебро-
базилярном бассейне – 16 (33,3%)
пациентов. Давность перенесен-
ного инсульта колебалась от 28
до 262 дней, составляя в среднем
118,5 ± 4,6 дня. У 77 (64,2%) об-
следованных больных признаки
перенесенного инфаркта голов-
ного мозга были зафиксированы
при помощи компьютерной или
магнитно-резонансной томогра-
фии головного мозга. Для оцен-
ки эффективности проводимой
терапии использовали балльную
оценку выраженности невро-
логических симптомов; крат-
кую шкалу оценки психичес-
кого статуса (Mini-Mental State
Examination, MMSE); оценку ак-
тивности пациента в повседнев-
ной жизни (индекс Бартел); шкалу
общего клинического впечатле-
ния; балльную оценку переноси-
мости и эффективности препара-
та (0–5 баллов).
При неврологическом осмотре
у большинства больных были
выявлены координаторные
(84,17%), чувствительные (95%)
и двигательные (70,8%) наруше-
ния в виде умеренного правосто-
роннего гемипареза – у 43 (35,8%)
пациентов, левостороннего ге-
мипареза – в 42 (35,0%) случаях.
Реже встречались речевые рас-
стройства: элементы моторной
афазии – у 19 пациентов, сен-
сорной – у 3, смешанная афа-
зия – у 5 человек. Когнитивные
расстройства со средним баллом
по краткой шкале оценки пси-
хического статуса 23,6 ± 0,5 были
отмечены у 69 (68%) больных.
Индекс активности повседневной
жизни Бартел составил в среднем
72,7 ± 1,6, что соответствует уме-
ренной зависимости больного от
окружающих. В целом тяжесть
инсульта у пациентов, включен-
ных в исследование, при балльной
оценке от 0 (нет изменений) до 7
(очень грубый дефицит) рассмат-
ривалась как умеренно выражен-
ный дефицит – 4,05 ± 0,06 балла.
Согласно проведенным экспериментальным
и клиническим исследованиям, Фенотропил
значительно превосходит пирацетам
по ноотропной активности и оказывает
дополнительные психоактивирующий
и анксиолитический эффекты.
Клиническая эффективность
32
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Клиническая эффективность
Все больные были разделены на
две группы: 80 пациентов 1-й
группы получали монотерапию
Фенотропилом в дозе 100 мг
(1 таблетка) однократно утром
в течение 30 дней; 2-ю группу со-
ставили 40 человек, принимавших
Фенотропил в суточной дозе 200 мг
(по 1 таблетке 2 раза в день) в тече-
ние 30 дней. По клиническим про-
явлениям группы были статисти-
чески однородны и сопоставимы.
Статистически достоверное
улучшение прослеживалось при
оценке когнитивных функций по
краткой шкале оценки психичес-
кого статуса: в среднем суммар-
ный балл по данной шкале уве-
личился на 2,6 (p < 0,001). Помимо
этого, достоверно уменьшилась
общая тяжесть постинсультных
неврологических расстройств
(p < 0,001) и повысилась актив-
ность больных в сфере повсе-
дневной жизнедеятельности – по
индексу Бартел (p < 0,05) во всех
группах пациентов. Отмечалось
также статистически достоверное
уменьшение выраженности эмо-
циональных расстройств у паци-
ентов всех групп, нарушений сна.
Терапевтический эффект разной
степени выраженности при балль-
ной оценке наблюдали у всех па-
циентов (100%), в том числе очень
хороший – у 11 (9,13%), хороший –
у 80 (66,7%) больных и удовлетво-
рительный – у 29 (24,17%) человек.
При анализе по группам клиничес-
кая эффективность была несколь-
ко выше при лечении пациентов
2-й группы за счет достоверных
улучшений со стороны невроло-
гического статуса (степени выра-
женности пареза, чувствительных
и координаторных расстройств).
Однако повышение дозы препара-
та достоверно ухудшало его субъ-
ективную переносимость у паци-
ентов группы 2 [19].
В исследовании А.Ю. Савченко
и соавт. [20] обследовали 99 боль-
ных в возрасте 40–60 лет с энце-
фалопатией, развившейся в от-
даленном периоде после острых
нарушений мозгового кровообра-
щения, травм мозга и операций
по поводу церебральных глиом.
Авторы отметили общность ме-
ханизмов формирования по-
вреждения головного мозга при
этих состояниях, в связи с чем
посчитали возможным исполь-
зование общих неспецифических
методов лечения, направленных
на восстановление гемодинами-
ки, метаболизма головного мозга
и устранение неврологического
дефицита. Пациенты были разде-
лены на 3 группы. В первую вошли
30 пациентов, которые перенесли
ОНМК в бассейне средних мозго-
вых артерий. Вторую группу со-
ставили 33 больных, перенесших
черепно-мозговую травму в виде
ушибов головного мозга средней
или тяжелой степени в области
лобной или теменной доли. В тре-
тью группу было включено 36 па-
циентов после операции в связи
с глиальными новообразовани-
ями лобной или теменной доли.
Все пациенты последней группы
перенесли комбинированное (хи-
рургическое и лучевое) лечение,
и при катамнестическом обследо-
вании признаков продолженного
роста опухоли у них обнаруже-
но не было. Перечисленные по-
ражения головного мозга у всех
больных указанных групп имели
место за 1–3 года до обследования.
Контрольную группу составили
24 пациента 29–55 лет без органи-
ческой патологии головного мозга.
Фенотропил использовали в дозе
200 мг/сут в течение месяца. На
фоне стабильной картины изме-
нений мозга по данным компью-
терной томографии Фенотропил
оказывал наиболее выраженное
влияние на нарушение двигатель-
ных функций: уменьшал степень
парезов в мышцах конечностей
и лица, улучшал координацию
движений, высшие мозговые
функции, память, внимание, счет.
В том числе по краткой шкале
оценки психического статуса тен-
денция к нарастанию показате-
лей данной шкалы отмечалась во
всех группах, преимущественно
по показателям внимания, счета
и памяти, где различия носили
достоверный (p < 0,05) харак-
тер. Отчетливо увеличивался во
всех группах суммарный пока-
затель данного теста (p < 0,05).
Межгрупповых различий не было
зарегистрировано. У пациентов
повышались мобильность, бы-
товая активность, уменьшились
дискомфорт, ощущение тревоги,
депрессия. На ЭЭГ обнаружены
увеличение мощности альфа-
и бета-ритмов, снижение элемен-
тов пароксизмальной активности,
медленных волн и общая тенден-
ция к ее нормализации.
Таким образом, применение пре-
паратов ноотропного ряда пато-
генетически обосновано и имеет
клинические подтверждения эф-
фективности при когнитивных
нарушениях различной этиоло-
гии. При этом, по данным не-
скольких исследований, показа-
но, что для терапии когнитивных
нарушений в восстановительном
периоде ишемического инсульта
весьма перспективным лекарст-
венным средством является син-
тезированный российскими уче-
ными оригинальный препарат
Фенотропил. Данный препарат
сочетает в себе ноотропный, ан-
тиастенический и антидепрессив-
ный эффекты. Терапевтический
профиль Фенотропила, а также
проведенные ранее исследования
эффективности данного препа-
рата при когнитивных наруше-
ниях различной этиологии, в том
числе в постинсультном периоде,
позволяют ожидать заметного
улучшения состояния пациентов,
особенно при сочетании когни-
тивных и эмоционально-аффек-
тивных нарушений, а также при
значительной выраженности на-
рушений внимания и других ког-
нитивных расстройств нейроди-
намического характера.
Терапевтический профиль Фенотропила
позволяет ожидать улучшения состояния
пациентов в постинсультном периоде,
особенно при сочетании когнитивных
и эмоционально-аффективных нарушений,
а также при когнитивных расстройствах
нейродинамического характера.
33
Неврология и психиатрия. № 4
Клиническая эффективность
Достарыңызбен бөлісу: |