неврология и
психиатрия
№
4
ISSN 2307-3586
Тема номера
Инсульт: лечение
и вторичная профилактика
Профессор В.В. ЗАХАРОВ о современных
методах нейрореабилитации больных после
инсульта
Периндоприла эрбумин в комбинации
с индапамидом во вторичной профилактике
цереброваскулярных осложнений
Возможности повышения эффективности
тромболитической терапии при остром
ишемическом инсульте: опыт Республики
Татарстан
Эсциталопрам в коррекции эмоциональных
нарушений у пациентов, перенесших инсульт
Патогенетическое и симптоматическое
лечение постинсультных когнитивных
расстройств
Реклама
Содержание
Люди. События. Даты
Профессор В.В. ЗАХАРОВ: «Современные методы нейрореабилитации
позволяют вернуть к активной жизни больных, перенесших инсульт»
4
Обзор
М.М. ОДИНАК, С.Н. ЯНИШЕВСКИЙ, И.А. ВОЗНЮК, Н.В. ЦЫГАН
Нейромедиаторная терапия инсульта: результаты некоторых исследований
6
Клиническая эффективность
Т.В. ДЁМИН, Ш.Г. МУСИН, М.В. САЙХУНОВ, И.Р. КАМАЛОВ, Д.Р. ХАСАНОВА
Опыт внутривенной тромболитической терапии ишемического инсульта
в Республике Татарстан
14
О.Д. ОСТРОУМОВА
Антигипертензивная терапия во вторичной профилактике инсульта
22
А.Б. ЛОКШИНА
Опыт применения Фенотропила в постинсультном периоде
28
Лекции для врачей
М.В. ЗАМЕРГРАД
Головокружение: роль сосудистых факторов
34
Н.В. ВАХНИНА
Депрессия после инсульта: причины, диагностика и лечение
40
И.С. ПРЕОБРАЖЕНСКАЯ
Когнитивные нарушения после инсульта: распространенность,
причины и подходы к терапии
50
Эффективная
фармакотерапия. 45/2013
Неврология и психиатрия. № 4
ISSN 2307-3586
Главный редактор
член-корр. РАМН, докт. мед. наук, проф.
Ю.Г. АЛЯЕВ
Ответственный секретарь
докт. мед. наук
И.С. БАЗИН
Редакционная коллегия:
докт. мед. наук, проф.
В.Б. БЕЛОБОРОДОВ
докт. мед. наук, проф.
В.А. ГОРБУНОВА
докт. мед. наук, проф.
И.Н. ЗАХАРОВА
член-корр. РАМН, докт. мед. наук, проф.
А.В. КАРАУЛОВ
докт. мед. наук, проф.
И.М. КОРСУНСКАЯ
докт. мед. наук
И.А. ЛОСКУТОВ
докт. мед. наук, проф.
О.Н. МИНУШКИН
докт. мед. наук, проф.
А.М. МКРТУМЯН
докт. мед. наук, проф.
А.Ю. ОВЧИННИКОВ
докт. мед. наук, проф.
О.Д. ОСТРОУМОВА
докт. мед. наук, проф.
В.Н. ПРИЛЕПСКАЯ
докт. мед. наук, проф.
Д.Ф. ХРИТИНИН
докт. мед. наук, проф.
Е.И. ШМЕЛЕВ
Научный редактор выпуска
докт. мед. наук, проф.
В.В. ЗАХАРОВ
Редакционный совет направления
«Неврология»:
А.В. АМЕЛИН, О.В. ВОРОБЬЕВА,
В.Л. ГОЛУБЕВ, А.Б. ДАНИЛОВ,
В.В. ЗАХАРОВ, Г.Е. ИВАНОВА,
Н.Е. ИВАНОВА, С.Н. ИЛЛАРИОШКИН,
П.Р. КАМЧАТНОВ, С.В. КОТОВ,
М.Л. КУКУШКИН, М.Ю. МАРТЫНОВ,
О.С. ЛЕВИН, М.Г. ПОЛУЭКТОВ,
И.А. СТРОКОВ, Г.Р. ТАБЕЕВА,
В.И. ШМЫРЕВ, Н.Н. ЯХНО
Редакционный совет направления
«Психиатрия»:
А.Е. БОБРОВ, Н.Н. ИВАНЕЦ,
С.В. ИВАНОВ, Г.И. КОПЕЙКО,
В.Н. КРАСНОВ, Н.Г. НЕЗНАНОВ,
Т.С. МЕЛЬНИКОВА, С.Н. МОСОЛОВ,
Ю.В. ПОПОВ, И.И. СЕРГЕЕВ,
А.Б. СМУЛЕВИЧ, А.С. ТИГАНОВ
© ИД ГК «Медфорум»
127422, Москва, ул. Тимирязевская,
д. 1, стр. 3. Тел. (495) 234-07-34
Генеральный директор ИД ГК «Медфорум»
А. СИНИЧКИН
Руководитель проекта
«Неврология и психиатрия»
В. ВОЙЛАКОВ (med@webmed.ru)
Шеф-редактор О. ПАРПАРА
Выпускающий редактор А. ЗИМЕНКОВА
Корректор Е. САМОЙЛОВА
Дизайнер А. ВАСЮК
Фотосъемка И. ЛУКЬЯНЕНКО
Подписка и распространение
Т. КУДРЕШОВА (podpiska@webmed.ru)
Отпечатано в типографии
ООО «Издательство Юлис». Тираж: 20 000 экз.
Свидетельство о регистрации СМИ
ПИ № ФС77-23066 от 27.09.2005
Подписной индекс
по каталогу «Роспечать» 70271
Редакция не несет ответственности за содержание
рекламных материалов.
Любое воспроизведение материалов и их
фрагментов возможно только с письменного
разрешения редакции журнала. Мнение редакции
может не совпадать с мнением авторов.
Авторы, присылающие статьи для публикации,
должны быть ознакомлены с инструкциями
для авторов и публичным авторским договором.
Информация размещена на сайте www.eftj.ru.
Spotlight interview
Professor V.V. ZAKHAROV: ‘Modern methods of neurorehabilitation improve
recovery of functional activities after stroke’
4
Review
M.M. ODINAK, S.N. YANISHEVSKY, I.A. VOZNYUK, N.V. TSYGAN
Neuromediator therapy of stroke: the results of the studies
6
Clinical efficacy
T.V. DYOMIN, Sh.G. MUSIN, M.V. SAYKHUNOV, I.R. KAMALOV,
D.R. KHASANOVA
Experience of intravenous thrombolytic therapy of ischemic stroke applied
in the Republic of Tatarstan
14
O.D. OSTROUMOVA
Antihypertensive therapy for secondary prevention of stroke
22
A.B. LOKSHINA
Experience of using Phenotropil during post-stroke period
28
Clinical lecture
M.V. ZAMERGRAD
Vertigo: the role of vascular factors
34
N.V. VAKHNINA
Post-stroke depression: etiology, diagnosis and management
40
I.S. PREOBRAZHENSKAYA
Cognitive impairment after stroke: prevalence, causes and approaches to therapy
50
Сontents
Effective Pharmacotherapy. 2013.
Issue 45. Neurology and Psychiatry.
Issue 4
ISSN 2307-3586
Editor-in-chief
Yu.G. ALYAYEV,
MD, DMSci, Prof., RAMSci Corr. Mem.
Executive editor
I.S. BAZIN,
MD, DMSci
Editorial Board
V.B. BELOBORODOV,
MD, DMSci, Prof.
V.A. GORBUNOVA,
MD, DMSci, Prof.
D.F. KHRITININ,
MD, DMSci, Prof.
A.V. KARAULOV,
MD, DMSci, Prof., RAMSci Corr. Mem.
I.M. KORSUNSKAYA,
MD, DMSci, Prof.
I.A. LOSKUTOV,
MD, DMSci
O.N. MINUSHKIN,
MD, DMSci, Prof.
A.M. MKRTUMYAN,
MD, DMSci, Prof.
A.Yu. OVCHINNIKOV,
MD, DMSci, Prof.
O.D. OSTROUMOVA,
MD, DMSci, Prof.
V.N. PRILEPSKAYA,
MD, DMSci, Prof.
Ye.I. SHMELYOV,
MD, DMSci, Prof
I.N. ZAKHAROVA,
MD, DMSci, Prof.
Scientific Editor
V.V. ZAKHAROV,
MD, DMSci, Prof.
Editorial Council
Neurology
А.V. AMELIN, V.L. GOLUBEV,
A.B. DANILOV, G.Ye. IVANOVA,
N.Ye. IVANOVA, S.N. ILLARIOSHKIN,
P.R. KAMCHATNOV, S.V. KOTOV,
M.L. KUKUSHKIN, M.Yu. MARTYNOV,
O.S. LEVIN, M.G. POLUEKTOV,
V.I. SHMYRYOV, I.A. STROKOV,
G.R. TABEYEVA, О.V. VOROBYOVA,
N.N. YAKHNO, V.V. ZAKHAROV
Psychiatry
A.Ye. BOBROV, N.N. IVANETS,
S.V. IVANOV, G.I. KOPEYKO,
V.N. KRASNOV, N.G. NEZNANOV,
T.S. MELNIKOVA, S.N. MOSOLOV,
Yu.V. POPOV, I.I. SERGEYEV,
A.B. SMULEVICH, A.S. TIGANOV
© Medforum Publishing House
1/3 Timiryazevskaya Street Moscow,
127422 Russian Federation
Phone: 7-495-2340734
www.webmed.ru
General manager
A. SINICHKIN
Head of Advertising Department
V. VOYLAKOV
med@webmed.ru
Managing editor
O. PARPARA
o.parpara@webmed.ru
Актуальное интервью
444
Люди События Даты
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Инсульт остается одной из наиболее
частых причин смертности
и инвалидизации населения. О роли
профилактики сердечно-сосудистых
заболеваний, наиболее актуальных
методах лечения инсульта, возможностях
реабилитации постинсультных
расстройств и о факторах, снижающих
эффективность восстановления больного
в постинсультный период, – в беседе
с профессором кафедры нервных болезней
лечебного факультета Первого МГМУ
им. И.М. Сеченова, д.м.н. Владимиром
Владимировичем ЗАХАРОВЫМ.
Профессор В.В. ЗАХАРОВ: «Современные
методы нейрореабилитации позволяют
вернуть к активной жизни больных,
перенесших инсульт»
– В настоящее время проблема
нарушений мозгового кровооб-
ращения остается одной из наи-
более актуальных…
– Согласно международной ста-
тистике, инсульт ежегодно пере-
носят более чем 20 млн человек во
всем мире. При этом каждый тре-
тий пациент погибает в течение
года, большинство оставшихся
в живых становятся инвалидами.
В России ежегодно регистрирует-
ся более 400 тысяч новых случа-
ев инсультов. Это не считая тех
пациентов, которые не обраща-
ются за помощью, или больных,
у которых инфаркт мозга проте-
кает бессимптомно и выявляется
только при проведении магнитно-
резонансной или компьютерной
томографии.
– Как можно минимизировать не-
гативные последствия инсульта?
– В нашей стране рост частоты
инсультов во многом обуслов-
лен недостаточной первичной
и вторичной профилактикой.
Президент Всемирной федерации
неврологов, профессор Владимир
Хачински (Канада) недавно озву-
чил такие цифры: до 90% инсуль-
тов можно предотвратить, если
вести здоровый образ жизни, не
злоупотреблять алкоголем и ни-
котином, а также контролировать
давление, уровень сахара и холес-
терина в крови. Большое значение
также имеет соблюдение врачеб-
ных рекомендаций людьми, входя-
щими в группу риска по развитию
сердечно-сосудистых заболева-
ний. Между тем приверженность
больных к лечению, например, ар-
териальной гипертензии остается
крайне низкой.
Исход инсульта во многом зави-
сит от своевременного оказания
экстренной медицинской помощи
и проведения комплексной реаби-
литации после стабилизации со-
стояния больного.
– С какими методами лечения ин-
сульта сегодня связаны надежды
медиков?
– На протяжении последних лет
наиболее актуальной и эффек-
тивной технологией является
тромболитическая терапия. В ос-
трейший период инсульта прове-
дение тромболизиса способствует
благоприятному исходу заболе-
вания и позволяет в дальнейшем
вернуть больного к нормальной
жизни. Эта технология благодаря
политике министра здравоохране-
ния страны Вероники Игоревны
Скворцовой сейчас активно
внедряется не только в централь-
ных лечебных учреждениях, но
и в ведущих клиниках российских
регионов.
Отмечу, что тромболизис – это, при
отсутствии противопоказаний,
универсальный метод лечения
ишемического инсульта. Однако
важно учитывать несколько мо-
ментов. Во-первых, тромболизис
наиболее эффективен в период
так называемого терапевтическо-
го окна – первые 1,5–4,5 часа с мо-
мента развития инсульта, дальше
в мозге происходят необратимые
изменения. Во-вторых, тромбо-
лизис категорически противопо-
казан при кровоизлиянии в мозг.
Именно поэтому наличие диа-
Актуальное интервью
555
Люди События Даты
Неврология и психиатрия. № 4
гностической службы нейровизу-
ализации является обязательным
условием для оказания эффектив-
ной помощи больным с инсуль-
том. Компьютерная томография
головного мозга позволяет при
поступлении больного дифферен-
цировать у него наличие ишеми-
ческого инсульта, обусловленного
закупоркой сосудов, или геморра-
гического инсульта.
– Когда надо начинать процесс
реабилитации больного после
инсульта?
– Очень важно, чтобы реабили-
тация пациента после инсульта
начиналась в максимально ран-
ние сроки. В восстановительный
период запускаются репаратив-
ные процессы головного мозга,
во время которых происходит
«переобучение» нейронов – не-
поврежденные отделы голов-
ного мозга берут на себя функ-
ции по страдавших отделов.
Исключением является тяжелый,
обширный инсульт, особенно
у пожилых людей, у которых ре-
паративные возможности мозга
ограничены. В таких случаях вос-
становление может быть мини-
мальным или вовсе отсутствовать.
Наша задача в этот восстанови-
тельный период – максималь-
но поддержать головной мозг,
оптимизировать репаративные
процессы. Медикаментозное ле-
чение подразумевает назначение
препаратов, которые улучшают
крово снабжение мозга и метабо-
лические процессы. Кроме того,
доказано, что репаративные про-
цессы стимулируют физические,
речевые методы реабилитации.
Именно поэтому, если позволяет
состояние, уже в остром перио-
де заболевания пациенту нужно
давать посильную физическую,
речевую и интеллектуальную
нагрузку.
Разумеется, реабилитация – это
комплексный процесс, и восста-
новительные мероприятия про-
водятся командой специалистов:
неврологами, нейрохирургами,
психиатрами, нейрофизиологами,
психологами, нейродефектолога-
ми, а также массажистами и мето-
дистами по лечебной физкультуре.
– Что может отрицательно вли-
ять на эффективность реабили-
тационных мероприятий у пос-
тинсультных больных?
– К одним из таких факторов
относится постинсультная де-
менция, которая развивается
у каждого четвертого пациента
и затрудняет процесс реабили-
тации и проведения вторичной
профилактики. В этом случае ре-
комендуется назначать ингибито-
ры ацетилхолинэстеразы или ме-
мантин, эффективность которых
на сегодняшний день считается
доказанной и не вызывает сомне-
ний. Эти лекарственные средства
позволяют существенно умень-
шить выраженность когнитивных
нарушений.
Кроме того, специалистам необхо-
димо обращать внимание на эмо-
циональное состояние пациентов,
перенесших инсульт. Важным
предиктором плохого восстанов-
ления повседневной активности
и снижения качества жизни яв-
ляется постинсультная депрессия,
которой страдает каждый третий
больной. Это может быть связано
с очаговой патологией мозга или
реакцией на болезнь. Именно по-
этому одним из ключевых компо-
нентов лечения данных больных
является терапия депрессии с по-
мощью современных антидепрес-
сантов, к которым относятся се-
лективные ингибиторы обратного
захвата серотонина.
– Какие диагностические методы
позволяют выявить у больного
наличие постинсультного де-
прессивного расстройства?
– Существует несколько способов
диагностики постинсультной де-
прессии. Один из них – это нефор-
мализованная, свободная беседа
с пациентом, когда врач задает
любые вопросы, а потом, сверив-
шись с существующими диагнос-
тическими критериями депрессии,
ставит клинический диагноз. Так
в большинстве своем работают
психиатры. Неврологи, как прави-
ло, используют формализованные
шкалы, например, госпитальную
шкалу депрессии и тревоги. Этот
метод не такой развернутый, как
клиническая диагностика, но тем
не менее чувствительность его до-
статочно высока.
Для диагностики когнитивных
функций разработано множест-
во нейропсихологических тестов.
В повседневной практике реко-
мендуется использовать простые
скрининговые методики, не тре-
бующие много времени, но доста-
точно высокоспецифичные, такие
как Монреальская шкала оценки
когнитивных функций, тест рисо-
вания часов и др.
– Каков наиболее оптимальный
алгоритм ведения больных после
инсульта?
– Резюмируя все вышесказанное,
можно выделить три основных на-
правления в тактике ведения па-
циента после инсульта. Это прежде
всего лечение основного сосудис-
того заболевания, послужившего
причиной инсульта, – гипертонии,
сердечно-сосудистой патологии.
Если не устранить причину, риск
возникновения повторного ин-
сульта остается чрезвычайно вы-
соким. В этой связи с первых часов
инсульта больному назначаются
антиагреганты, антигипертензив-
ные препараты, статины. Второе
направление включает двигатель-
ную и речевую реабилитацию.
И, наконец, лечение нервно-пси-
хических нарушений – деменции
и депрессии, которые ограничива-
ют возможности реабилитации, не
позволяя наиболее полно восста-
новить утраченные функции.
Еще один важный момент – реаби-
литация должна быть преемствен-
ной, поэтапной и продолжаться до
возможного восстановления уте-
рянных функций. Хочу подчерк-
нуть, что современные комплекс-
ные методы нейрореабилитации,
начатые своевременно, позволяют
вернуть к активной жизни боль-
ных, перенесших инсульт.
6
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Нейромедиаторная
терапия инсульта:
результаты некоторых
исследований
Военно-медицинская
академия
им. С.М. Кирова,
кафедра нервных
болезней
М.М. Одинак, С.Н. Янишевский, И.А. Вознюк, Н.В. Цыган
Адрес для переписки: Станислав Николаевич Янишевский, stasya71@yandex.ru
И
звестно, что при общих
видимых причинах масш-
табы повреждений мозга,
варианты клинического течения
и исходы инсультов могут быть
различными. Современные ис-
следования обозначили ключевые
причины развития острой цереб-
ральной ишемии. Прежде всего,
степень повреждающего действия
определяется тяжестью и дли-
тельностью снижения мозгово-
го кровотока в единицу времени
(гемоперфузии). При достижении
порогового значения запуска-
ются механизмы клеточной ги-
бели. Если артериальная окклю-
зия носит временный характер
или нарушение кровообращения
компенсировано коллатераль-
ной сетью, то мозговой кровоток
полностью или частично восста-
навливается в ишемизированном
участке. Однако на фоне уже запу-
щенных ишемических процессов
развиваются последовательные
патологические изменения – на-
чальная стадия постишемичес-
кой гиперемии сменяется стадией
пост ишемической гипоперфузии.
Активация микроглии и синтез
большого количества провоспа-
лительных факторов вызывают
отсроченные метаболические
изменения в ишемизированной
ткани. Появление областей с раз-
личной степенью повреждения
(ядро инфаркта, ишемическая
полутень) объясняется тем, что
помимо некротического распада
важную роль в регуляции клеточ-
ного гомеостаза при ишемии иг-
рает процесс программированной
гибели (апоптоз) нейронов и ней-
роглии. Результаты морфологи-
ческого изучения по смертного,
а также экспериментального ма-
териалов позволяют достаточ-
но определенно высказываться
в отношении характера самых
В статье представлен обзор зарубежных и отечественных исследований
применения в остром периоде ишемического и геморрагического
инсультов нейропротектора холина альфосцерата
(препарат Глиатилин), обладающего нейромедиаторной
и мембраностабилизирующей активностью. Отмечается, что
применение Глиатилина позволило добиться лучшей динамики в регрессе
неврологической симптоматики и в увеличении способности пациентов
к самообслуживанию.
Ключевые слова: ишемический инсульт, геморрагический инсульт,
доноры холина, холина альфосцерат, Глиатилин
Обзор
7
Неврология и психиатрия. № 4
ранних структурных изменений
в мозговом веществе при ишемии.
Важно, что при гистологической
и ультраструктурной оценке об-
наруживаются признаки взаим-
но противоположных процес-
сов – дегенерации и регенерации.
Сложности разграничения этих
процессов связаны с тем, что раз-
виваются они под воздействием
общего патологического «стиму-
ла» в одних и тех же структурах.
Острую ишемию мозга всегда
сопровождает «каскад» патобио-
химических изменений в острой
стадии ишемического инсульта
[1, 2]:
1. Снижение мозгового кровотока.
2. Глутаматная «эксайтотоксич-
ность» (повреждающее дейст-
вие на нейроны повышенных
концентраций возбуждающей
аминокислоты – глутамата).
3. Внутриклеточное накопление
ионов кальция.
4. Активация внутриклеточных
ферментов.
5. Повышение синтеза оксида
азота и развитие окислительно-
го стресса.
6. Экспрессия генов.
7. Отдаленные последствия ише-
мии – реакция местного вос-
паления, микроваскулярные
нарушения, повреждения гема-
тоэнцефалического барьера.
Меры, принимаемые для защи-
ты нервных клеток от поврежде-
ния при острой ишемии мозга,
включают экстренную коррек-
цию нарушений жизненно важ-
ных функций, регуляцию водно-
электролитного баланса, а также
применение нейротрофических
и нейромодуляторных препара-
тов. В большинстве работ, опуб-
ликованных в последние 5–7 лет,
содержатся рекомендации, уточ-
няющие направления нейропро-
тективной терапии [1, 2]:
1. Коррекция энергетического об-
мена путем снижения повреж-
дающего действия гипоксии
и уменьшения энергетической
потребности нейронов.
2. Стимуляция окислительно-
восстановительных процес-
сов и усиление утилизации
глюкозы.
3. Уменьшение интенсивности
свободнорадикального и пере-
кисного окисления липидов.
4. Стимуляция системы нейро-
трансмиттеров и нейро-
модуляторов.
5. Торможение высвобождения
возбуждающих медиаторов
(глутамат, аспартат), облада-
ющих эксайтотоксическим
свойством.
В настоящее время нейропротек-
тивные препараты характеризу-
ются все более узкоспециализи-
рованным механизмом действия,
направленным на решение конк-
ретных патогенетических задач,
однако их эффективность как
в эксперименте, так и в клини-
ческой практике неоднозначна.
Первоначально для уменьшения
степени затрат внутриклеточных
энергоресурсов, сопровождающих
острый период инсульта, актив-
но использовались барбитураты,
продемонстрировавшие способ-
ность сохранять клеточную массу
мозга, тормозя интенсивность
окислительно-восстановитель-
ных процессов. В дальнейшем,
в соответствии с гипотезами
о роли токсичности возбуждаю-
щих аминокислот и кальциевой
гибели нейронов при фокаль-
ной ишемии мозга, было создано
большое число препаратов, влия-
ющих на эти механизмы клеточ-
ного повреждения. К сожалению,
значительно уменьшая размеры
инфаркта у животных при лече-
нии в первые часы, эти препа-
раты оказались неприменимы
в клинике из-за высокой степени
токсичности или обилия значи-
мых побочных эффектов. Однако
среди представленных нейропро-
текторов уже сейчас выделяются
препараты с наименьшей токсич-
ностью и отрицательными побоч-
ными реакциями и обладающие
нейромедиаторными и мембрано-
стабилизирующими свойствами
(доноры холина, Глиатилин).
Неэффективность клинического
применения препаратов, кото-
рые дают положительный эффект
в лабораторных условиях (у жи-
вотных), может быть обусловлена
рядом причин:
■
назначение препаратов в экспе-
рименте почти всегда происхо-
дит в течение нескольких ми-
нут от начала острой ишемии,
а иногда и предшествует ей;
■
подбор животных и дизайн эк-
сперимента, как правило, стан-
дартизированы;
■
острое расстройство кровооб-
ращения мозга в большинстве
моделей создается на фоне «со-
матического благополучия» жи-
вотных, формируя тем самым
монофакторную патологичес-
кую ситуацию.
В клинических испытаниях
в большинстве случаев рандоми-
зация не обеспечивает полной од-
нородности групп исследования.
Помимо учета возраста, пола, типа
и локализации инсультного очага,
наличия сопутствующей сомати-
ческой патологии необходим учет
дополнительных факторов:
■
длительность страдания и осо-
бенности повреждения (диф-
фузное, локальное, региональ-
ное)
цереброваскулярного
русла;
■
характер изменений реологи-
ческих и вязкостных свойств
крови;
■
сочетание поражений сосудов
головы и паренхиматозных ор-
ганов;
■
наличие признаков поражения
сердца и тип центральной гемо-
динамики, варианты изменения
системного давления;
■
степень выраженности пред-
шествующей инсульту энцефа-
лопатии и других отягощающих
факторов (травма, интоксика-
ция, длительная гипоксия).
Кроме того, в организации кли-
нических испытаний существуют
этические проблемы:
■
учет соотношения «риск – поль-
за» у человека часто не позво-
ляет достичь достаточной для
реализации нейропротектив-
ного эффекта концентрации
препарата в крови из-за сущес-
твования значимых побочных
эффектов;
■
оценка эффективности ней-
ропротективной терапии не
может проводиться в режиме
монотерапии, необходимо ком-
Обзор
8
Эффективная фармакотерапия. 45/2013
Обзор
бинирование ее с реопозитив-
ной терапией (тромболизис),
а также со всем необходимым
объемом симптоматического,
жизнеобеспечивающего вспо-
можения, ухода и восстанови-
тельного лечения.
Чрезвычайно перспективным
представляется проведение ком-
бинированной терапии (энерго-
сберегающая терапия + ней-
ропротекция + тромболизис)
в ранние сроки острой ишемии
и в период развивающегося «ре-
перфузионного повреждения».
Очевидно, что синергизм такой
терапии, с одной стороны, уве-
личит терапевтическое окно
и создаст запас времени для ис-
пользования тромболитиков, а с
другой – сформирует условия для
упреждения вторичных повреж-
дений мозговой ткани, связанных
с реперфузией.
Большинство используемых для
нейропротекции соединений
могут влиять на рецепторы или
синапсы, некоторые оказывают
нейромодулирующее действие.
Это в свою очередь означает, что
для реализации ноотропных
свойств химических веществ не-
обходим активно работающий
мембранный рецептор, который
можно активировать или инги-
бировать определенным лекарст-
венным средством. Для каждого
рецептора существует свой осо-
бый набор взаимодействующих
веществ – лигандов. После ише-
мии, когда гибнет определенное
количество нейронов, из повреж-
денных клеток выходят агрес-
сивные биологически активные
вещества, которые изменяют ли-
ганд-рецепторные взаимосвязи.
Лекарственное вещество пер-
вично взаимодействует с рецеп-
торами биологических мембран
нейронов. Они воспринимают
сигналы лигандов, таких как ней-
ромедиаторы, нейромодуляторы,
нейротрофические вещества, ко-
торые в свою очередь осуществля-
ют регуляцию функций нейронов.
Часть биологически активных ве-
ществ регулируют ионные потоки
и поддерживают электровозбуди-
мость мембран за счет образова-
ния возбуждающих и тормозных
потенциалов действия в них, дру-
гие осуществляют функции ме-
таболической под держ ки и обес-
печивают химический синтез
в цитоплазме. Таким образом,
лиганд-рецепторные взаимо-
действия являются важнейшим
фактором, обеспечивающим
нормальное функционирование
нервной системы, по крайней
мере, в восприятии химических
сигналов и формировании мета-
болических ответов на них.
Достарыңызбен бөлісу: |