Отчет стабильности «новая активная фармацевтическая субстанция
жүктеу/скачать 1,03 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Выбор серий
- Спецификация
| Стрессовые исследования
Стрессовые исследования АФС могут помочь идентифицировать вероятные продукты деградации, что, в свою очередь, помогает установить пути деградации и свойственную молекуле стабильность, а также валидировать способность аналитических методик определять стабильность. Проведение стрессовых исследований зависит от индивидуальных особенностей АФС и вида лекарственного препарата. Стрессовые исследования проводят на одной серии АФС. Исследования должны включать исследования влияния температур, превышающих температуру при ускоренных исследованиях с последовательным ее повышением на 10 °С (например, 50 °С, 60 °С и т.д.), влияния влажности (например, относительной влажности 75 % и выше); а также при необходимости, окисление и фотолиз. Если АФС представляет собой раствор или суспензию, в ходе исследования стабильности необходимо оценить ее способность к гидролизу в широком интервале рН. Для установления путей деградации, а также разработки и валидации соответствующих аналитических методик требуется изучение продуктов деградации в стрессовых условиях. Однако если те или иные продукты деградации в долгосрочных и ускоренных условиях хранения не образуются, самостоятельно их исследовать не требуется. Результаты стрессовых исследований составляют неотъемлемую часть информации, предоставляемой уполномоченному органу государства-члена. Выбор серий Данные, полученные в ходе формализованных исследований стабильности, необходимо представить, по меньшей мере, для трех первичных серий АФС. Серии необходимо произвести, по меньшей мере, в опытно-промышленном масштабе с помощью такого же пути синтеза, а также используя метод и технологию производства, которые имитируют окончательный процесс, который будет использован для производства промышленных серий. Качество АФС в целом для серий, подвергаемых исследованию стабильности, должно быть репрезентативным в отношении качества продукта, который будет производиться в промышленном масштабе. Допускается предоставлять иные обосновывающие данные. Спецификация Исследования стабильности должны включать в себя изучение таких свойств фармацевтической субстанции, которые подвержены изменениям в ходе хранения и, вероятнее всего, будут влиять на качество, безопасность и (или) эффективность. Изучение должно охватывать, если применимо, физические, химические, биологические и микробиологические показатели. Необходимо использовать валидированные аналитические методики, свидетельствующие о стабильности. Необходимость и объем исследований, подлежащих повторению, зависит от результатов валидационных исследований. Методики исследований должны позволять достоверно определять содержание АФС и продуктов ее деградации в смеси друг с другом. Спецификации должны регламентировать методики исследований, допустимые пределы содержания примесей и продуктов деградации АФС. Эти нормы, а также качественные и количественные физические, химические, биологические и микробиологические характеристики АФС и их допустимые отклонения, вносимые в спецификацию, следует определять на основании профиля деградации АФС. жүктеу/скачать 1,03 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|