ОңТҮстік қазақстан медицина академиясы, хабаршы №4 942, 2021 жыл, том 2
жүктеу/скачать 3,39 Mb. Pdf көрінісі
|
№4942021том2
- Бұл бет үшін навигация:
- Материалы и методы
|
Введение. Важнейшая задачка, которую необходимо решить на шаге ранней разработки фарма- цевтических средств, – это понижение процентов провалов в следующей разработке. Для этого необходимо как можно надежнее предсказать, какие вещества будут токсичны и неэффективны для человека, а какие подходят в качестве фармацевтических средств. К огорчению, сейчас это получается с трудом, только 6-10% фармацевтических средств, входящих в клинические исследования, доходят до регистрации. При создании лекарства есть основные 4 этапа, это – моделирование, второй этап - тестирование, третий этап – регистрация нового лекарства и последний этап – его изготовления. На первом этапе определяется цель – для какой болезни производится лекарство и как оно должно реагировать в организме. На этом этапе нам нужна база данных, которой является in silico* [1]. Сейчас без моделирования in silico не обходится ни один проект по разработке лекарств любых типов. Insilico – термин, обозначающий компьютерное моделирование (симуляцию) эксперимента, чаще биологического. Фраза была создана по аналогии с фразами in vivo (в живом организме) и in vitro (в пробирке), которые часто используются в биологии, и сама не является латинской. После определения, какие именно вещества соответствуют нашей цели, моделируется вещество, у которых есть фармакологическое свойства и на этом этапе у нас появляется претендент. Затем происходят тестирование претендента в разных условиях и его влияние на организм. Материалы и методы: Первые программы автоматизации были сделаны в области синтеза пептидов, так как в них (пептидах) присутствуют простые элементы и с помощью их соединении строятся сложные компоненты. Автоматизация позволяет систематизировать и стандартизовать выбранные условия, чтобы повысить процент успеха. Микрофлюидные реакторы [2], объединенные с аналитическими устройствами, детектирующими продукт в настоящем времени, позволили параллельно проводить тысячи реакций, что было бы недоступно при использовании макроскопических технологий. Микрофлюидика позволяет снизить затраты реактивов и уменьшить контакт экспериментаторов с потенциально вредными веществами, что позволяет не загрязнять атмосферу и нашу экологию. До середины 1980-х годов тестирование претендентов в лекарства на активность в биохимических и фармакологических лабораториях проводилось в индивидуальных пробирках, объем которых должен был быть не менее 1 мл. это требовало постоянной работы с сухими навесками, которые вручную растворяли в различных буферных растворах. Производительность таких ручных методов ограничивалась 20–50 соединениями в неделю. Таким образом, для тех времен программа занимала около 2 лет только для изучения 3000 веществ [3]. После создания в компании Pfizer в 1984 году HTS, проверка претендентов на лекарственный препарат уже к 1986 году составляла 800 веществ за неделю, что было на то время самым высоким показателем, а сейчас 300 000 веществ тестируется за день (uHTS). После получения веществ, происходит клеточное тестирование, после которого остаётся только 0.01% не прошедших тестирования компонентов (15-20 наименований), что типично для этого процесса [4]. |