Рис.5. Изолированный интактный ПО
Цитоплазма β-клеток содержит фиолетово-
го цвета депонированную форму инсулина
Окраска АФ. Ув х280
Рис.6. Изолированный ПО. Прямое
действие синтетической ксантуреновой
кислоты 120 мкг/мл. 30 мин. Полное раз-
рушение большинства β-клеток. Окраска
АФ. Ув х280.
Таким образом, содержание животных на диете, стимулирующией эндогенный синтез
ксантуреновой кислоты способствует развитию гипергликемии с концентрацией, превыша-
ющий исходный уровень в 2,7-3 раза; уровень ксантуренурии в середине опыта − на 65-е
сутки возрастал в 2,8− 3 раза по сравнению с данными в контроле; вследствие расстройства
обменных процессов в организме животных, содержавшихся на диабетогенной диете разви-
ваются нарушения кровообращения, способствующие усилению деструктивных изменений в
экзокринной ткани и панкреатических островках; в панкреатических островках на 90-и 120-е
сутки опыта отмечалась активация секреции гормона, сопровождающаяся дегрануляцией и
деструкцией β-клеток; характерным изменением в островках было резкое расширение пери-
васкулярных пространств с разрывом стенок нескольких капилляров. Расположенные рядом
с деструктированными капиллярами β-клетки подвергались разрушению. Несмотря на опре-
деленные организационные сложности, связанные с использованием данной модели диабета,
она дает значительно более близкую к диабету человека картину изменений, развивающихся
в поджелудочной железе, особенно если учесть тот факт, что высокие концентрации ксанту-
реновой кислоты в моче пожилых лиц являются достаточно распространенным явлением.
ЛИТЕРАТУРА
1. Мейрамов Г.Г., К.-Д. Конерт, Мейрамова А.Г. О диабетогенном действии ксантуреновой кислоты//
Пробл. эндокринол.−2001. –47, №1. – С. 39−44
2. Виленкина Г.Я. Определение ксантуреновой кислоты в моче после нагрузки L− триптофаном как
метод выявления недостаточности витамина В6.−М.:Наука.−1959.−С.14−6
3. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники.−Л.:Медицина, 1969.− 422 с.
4. Gomori G. Aldehyde-fuchsin. Anev stain for elastin tissue//Amer.J.Pathol.−1950a. –N2.−P.665−666.
5. Meyramov G.G Kikimbaeva A.A., Meyramova A.G. Fluorescent Histochemical Method Staining of
Insulin in B-cells of Isolated Pancreatic Islets by Diethylpseudоisocyanin Chloride //Acta Diabetologica.
An International Journal Devoted to the Study of Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism.
– 2005. – N1.- P. 66
6. Мейрамов Г.Г., Тусупбекова Г.Т., Мейрамова Р.Г. Гистофлюориметрический метод оценки содер-
жания инсулина в панкреатических островках//Пробл. эндокринол.−1987.−33, №6.− С.49-51
7. Пругло Ю.В., Царевский Л.П., Горбунова Г.М. Морфологическая семиотика заболеваний поджелу-
дочной железы.– Алматы,1995.−211 с.
8. Кикимбаева А.А. Структурно-функциональные изменения поджелудочной железы, печени и ней-
росекреторных клеток гипоталамуса при различных формах диабета.: Автореф. дисс. …докт.биол.
наук.− Алматы, 2008.− 35 с.
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
211
© Коллектив авторов, 2012
С.К. Атыгаева, М.А. Темирбаева, К.Б. Койшебаева, А.Е. Шикибаева
ГKКП «Городская инфекционная больница». Астана
В
литературе имеются сведения о том, что в присутствии грибов рода Candida законо-
мерно прослеживаются определенные особенности течения бактериальной инфекций
при различных заболеваниях дыхательных путей (Ткаченко Л.В.и др., 2003). Авторы отме-
чают, что при синергидном влиянии грибов на течение смешанной инфекций происходит
наложение кандидозной инфекции на заболевания, вызванные другими микроорганизмами,
что способствует более длительному течению инфекций и затрудняет диагностику и лечение
нозологии. Как известно этиотропная терапия респираторных инфекций остается актуальной
проблемой в пульмонологической практике (Хуснутдинова Л.М.,2006).
ЦЕЛЬ
Изучение этиологической структуры респираторных заболеваний и изучение лекарствен-
ной устойчивости дрожжеподобных грибов рода Candida к противогрибковым препаратам.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объектом исследования послужила мокрота госпитализированных в ГИБ больных с ре-
спираторными инфекциями. Бактериологический посев материала на питательные среды,
идентификацию выделенных микроорганизмов проводили по общеизвестным методам.
Антибиотикочувствительность выделенных штаммов определяли диско-диффузионным ме-
тодом. Посевы на чашках Сабуро выдерживали до 5 суток при 37
0
С. Количество бактерий
определяли путем подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл мокроты. Изучена чув-
ствительность 89 клинических изолятов дрожжеподобных грибов рода Candida к противо-
грибковым препаратам. Статистическую обработку проводили общепринятыми методами с
использованием t–критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При изучении микробиоценоза дыхательных путей авторами наряду с пневмотропными
стрептококками (76,9%) случаев в мокроте больных с респираторными инфекциями обнару-
живались
дрожжеподобные грибы рода
Candida
(11,9%). Cреди которых наиболее часто высе-
вались Candida albicans (74,1%), в количестве lg 3,65±0,02 КОЕ/мл, далее следовали Candida
glabrata
(20,2%) в количестве lg 3,55±0,14 КОЕ/мл, на третьем месте – Candida
tropicalis
(4,5%)
в количестве
lg
3,25
±0,25 КОЕ/мл, доля выделенных Candida
krusii составила (1,12%).
Анализ
антибиотикочувствительности и антибиотикорезистентности грибов к противогрибковым ан-
тибиотикам выявил, что доминирующие культуры Candida albicans проявили высокую актив-
ность в отношении нистатина 57,6% и амфотерицинa 42,4% чувствительных культур. Треть
изолятов (33,3%) Candida
glabrata
проявили высокую активность в отношении лишь амфо-
терицина. В
ыделенные из мокроты больных с респираторными инфекциями штаммы дрож-
жеподобных грибов рода Candida характеризовались множественной лекарственной устой-
чивостью к пяти и более противогрибковым препаратам. Так, высокая степень резистентно-
сти выявлена у
Candida albicans к клотримазолу, флуконазолу и кетоконазолу (71,2%, 77,3%
и 80,3%) соответственно устойчивых штаммов. Изолированные штаммы Candida
glabrata
проявили высокую резистентность (88,9%) к флуконазолу и кетоконазолу соответственно.
К клотримазолу, амфотерицину, нитстатину и итраконазолу устойчивыми оказались 83,3%,
66,7% 61,1% и 38,9% культур. К остальным противогрибковым препаратам у
Candida albicans
выявлена резистентность. Так наиболее высокая устойчивость (71,1% штаммов) отмечена к
кетоконазолу и флуконазолу, 55,5% выделенных штаммов проявила резистентность к кло-
тримазолу.
Высокую степень резистентности (60,8%) продемонстрировали штаммы Candida
212
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
glabrata, в то время как штаммы
Candida
tropicalis проявили высокую устойчивость
ко всем
изученным противогрибковым антибиотикам (99,2%).
На основании полученных результатов
можно сделать следующие выводы:
•Выделенные из мокроты больных с респираторными инфекциями штаммы дрожжепо-
добных грибов рода Candida характеризовались множественной лекарственной устойчиво-
стью к пяти и более противогрибковым препаратам;
• Препаратами выбора при респираторных инфекциях грибковой этиологии, в частности
вызываемых дрожжеподобными грибами рода Candida можно рассматривать полиеновые
антибиотики, в частности, нистатин.
© З.А. Манамбаева, 2012
З.А. Манамбаева
РГКП «Семипалатинский государственный медицинский университет»
МАСТОПАТИЯНЫҢ ƏРТҮРЛІ ТҮРЛЕРІМЕН АУЫРАТЫН НАУҚАСТАРДЫҢ
ИММУНДЫ ЖҮЙЕСІНІҢ ЖАСУШАЛЫҚ БУЫНЫНЫҢ РЕАКТИВТІЛІГІ
З.А.Манамбаева
Мастопатияның əртүрлі түрлерімен ауыратын 52 əйелге иммунологиялық тексеру-
лер жүргізілді. Алынған мəліметтер мастопатияның диффузды формасымен ауыратын
науқастардың иммунологиялық көрсеткіштерінің көбіне бұзылатындығын көрсетті.
REACTIVITY OF CELLULAR LINK OF PATIENTS IMMUNITY WITH VARIOUS
FORMS OF MASTOPATHY
Z. Manambaeva
.
We have carried out an immunological investigation in 52 patients with various forms of
mastopathy. The fi ndings suggest a greater severity of violations of immunological parameters in
patients with diffuse forms of mastopathy.
В
опросы патогенеза, диагностики и лечения дисгормональных заболеваний молочной
железы в последние годы приобретают все большую актуальность. Это связано со
стойкой тенденцией к росту доброкачественных заболеваний молочных желез, в том числе
мастопатии [1-3].
Несмотря на возросшие возможности ранней диагностики и лечения, число женщин, стра-
дающих мастопатиями, в том числе – их формами, представляющими большой риск в отно-
шении злокачественных новообразований молочной железы, не снижается, а имеет тенден-
цию к росту [4,5], делая своевременную диагностику этой патологии проблемой не только
онкологов, но и врачей других специальностей.
Известно, что у 97,8% женщин репродуктивного возраста с нейроэндокринными гине-
кологическими заболеваниями выявлена патологическая перестройка молочных желез. От-
мечено, что у женщин с нерегулярным менструальным циклом преимущественно по типу
олигоменореи поражение молочных желез отмечается в 64,5%, причем гиперпластические
процессы в молочных железах обнаруживаются в 2 раза чаще, чем в эндометрии. При ги-
некологических заболеваниях, сопровождающихся дисфункциональными маточными крово-
течениями, сопутствующее поражение молочной железы обнаруживается в 57,6% случаев.
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
213
При вторичной аменорее патология молочных желез встречается у 43,6% пациенток, среди
пациенток с синдромом поликистозных яичников – в 25% случаев [6, 7].
В то же время, малоизученными остаются другие механизмы, которые даже в случае адек-
ватной коррекции исходных этиологических факторов (в частности, при нормализации гор-
монального статуса) способствуют сохранению патологических изменений в тканях железы.
Результаты некоторых исследований свидетельствуют о потенциальной роли иммунных ме-
ханизмов в данном плане.
ЦЕЛЬ
Изучение нарушений клеточного звена иммунной системы, развивающихся при различ-
ных формах мастопатии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа проведена на базе КГКП «Региональный онкологический диспансер» г. Семея в
период с 2005 по 2009 гг. В процессе выполнения настоящего исследования было проведено
иммунологическое исследование у 52 больных мастопатиями. Были применены следующие
иммунологические методы исследования: определение числа иммуноцитов с использовани-
ем моноклональных антител; методы статистического анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖЛЕНИЕ
Данные, характеризующие некоторые показатели клеточного звена системы иммунитета
у больных раком почек в ходе химиотерапии, представлены в таблице 1.
Таблица 1. Показатели клеточного звена иммунной системы в общей группе больных
с мастопатиями
Примечание - * - различия показателей с контрольной группой достоверны, p<0,05
При сравнении состояния исследованных показателей клеточного звена было выявлено,
что у больных с мастопатиями число лимфоцитов в крови незначительно и статистически
недостоверно превышало таковое в контроле. В то же время, абсолютный и относительный
показатели такового содержания в отношении Т-лимфоцитов умеренно снижался, достовер-
ных различий с контрольной группой также не было. Уменьшение числа CD3+ клеток в крови
имело место, главным образом, за счет CD4+. Различия по абсолютному значению данного по-
казателя с контролем составили 16,7%, по относительному – 18,2% (p<0,05 в обоих случаях).
В то же время, абсолютное и относительное число CD8+ клеток не имело никаких различий с
контрольной группой. Умеренное снижение отмечалось в отношении содержания CD20+ кле-
ток, различия с контролем по относительной величине показателя составило 14,8% (p>0,05).
Более значительные и достоверные различия были выявлены при анализе относительных и
функциональных показателей клеточного иммунитета. Так, различия с контролем по соот-
ношению CD4+/CD8+ составили 20,5% в сторону снижения. Отмечалось резкое повышение
индекса миграции лимфоцитов в РТМЛ, которое составило 45,9%. В то же время показатель
РБТЛ снизился также достоверно на 31,4% относительно контроля (p<0,05).
Таким образом, проведенный анализ показателей клеточного иммунитета свидетельству-
ет, главным образом, о наличии функциональных изменений, заключающихся в уменьшении
функциональной активности лимфоцитов по данным РТМЛ и РБТЛ.
Данные, характеризующие особенности показателей клеточного иммунитета у больных с
узловой и диффузными формами мастопатии, представлены в таблице 2.
214
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
Таблица 2. Зависимость показателей клеточного звена иммунной системы от формы
мастопатии
Примечания
*
-
различия
показателей
с
контрольной
группой
достоверны,
p<0,05,
** - p<0,01
#
- различия показателей между клиническими формами мастопатий достоверны, p<0,05
Ни при узловой, ни при диффузно мастопатии не было выявлено достоверных различий с
контрольной группой по показателям абсолютного и относительного содержания лимфоци-
тов и Т-лимфоцитов в крови. Тенденции данных показателей также не были существенными.
В то же время, степень снижения содержания CD4+ клеток в периферической крови была
несколько больше при диффузной мастопатии, когда различия с контролем по абсолютной
величине показателя составили 21,8%, а по относительной – 26,9%. В то же время, досто-
верных различий между группами больных с мастопатиями выявлено не было.Не было за-
регистрировано также влияния наличия и формы мастопатии на содержания CD8+ клеток.
Число CD20+ лимфоцитов в крови достоверно снижалось по сравнению с контролем только
по относительному показателю, и только в группе диффузной мастопатии (на 22,3%, p<0,05).
При анализе соотношения CD4+/CD8+ было отмечено его более выраженное снижение
при диффузной форме мастопатии по отношению к контрольной группе (на 24,9%, p<0,05).
Индекс миграции РТМЛ имел превышение над контролем в обеих группах больных с масто-
патией, причем, как и во всех остальных случаях, выраженность различий была большей при
диффузной, чем при узловой (на 50,0% и 43,0% соответственно, p<0,05). Наконец, показатель
РБТЛ был высокодостоверно (p<0,01) снижен среди больных с диффузно формой мастопатии
на 42,7%. Кроме того, по данному показателю имелись достоверные различия между клини-
ческими формами мастопатии (на 14,5%, p<0,05).
Таким образом, полученные данные свидетельствуют о большей выраженности наруше-
ний иммунологических показателей у больных с диффузными формами мастопатии.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хамитова Г. В. Комплексное обследование и патогенетическая терапия больных с дисгормональ-
ными заболеваниями молочных желез. Дисс…к.м.н. Алматы. – 1999. – 122 с.
2. Прилепская В.Н.,Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы те-
рапии, Москва www. Mastopathia.ruHwst J. L., Moga J. F., Hogg J. P. Mastopathia. Clinical aspects //
Clinical Inaging, 2008. - N 2. - P. 95-98
3. Grio R., Cellura A., Germao R. et al. Breast Cancer andhyperplastics process // Minerva Girncolegica. -
2007. - N3. - P. 101-103
4. Kotller M. L., Stwrzec A., Carre M. C. et al. // Int J Cancer. - 1997. - Vol. 71. N 4. - P. 595-599
5. Сидоренко Л. Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака. Санкт-Петербург, 2006. – 67 с.
6. Giatto. S. Morrone D. Bravetti P. Differential diagnosis of intracystic breast lesions in hemorrhagic cystc.
Diagnosi differenziale delle lesioni. // Radiol. Med. Torino. - 2001, N 5. - P. 592-596
7. Шихман С.М., Гонопольская Т.Л., Титова Л.А.,.Кириченко Л.А и др Сецернирующие молочные
железы и галакторея. Методические указания, г.Барнаул, 2000 г., 48 с
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
215
© З.А.Манамбаева, 2012
З.А.Манамбаева
РГП «Семипалатинский государственный медицинский университет»
КГКП «Региональный онкологический диспансер». Семей
МАСТОПАТИЯНЫҢ ƏРТҮРЛІ ТҮРЛЕРІНДЕГІ ИНТЕРЛЕЙКИНДІ РЕТТЕУДІҢ
БОЛЖАМДЫ МАҢЫЗЫ
З.А. Манамбаева
Мастопатияның əртүрлі формасымен ауырған 52 науқасқа иммунологиялық зерттеу
жүргізілді. Алынған мəліметтер көрсеткендей, диффузды мастопатия кезінде цитокинді
бақылаудың асқыну механизмдерінің жоғарылағаны байқалды. Жүргізілген анализ
көрсеткендей мастопатиямен ауырғандардың иммундық бұзылыстары жас ерекшеліктеріне
байланысты, 45 жастан асқандағыларға қарағанда, 17-45 жас аралықтарында цитокинді рет-
теу көрсеткіштерінде цитокинді бақылау көрсеткіштерінде ерекше бұзылыстар болды.
THE PROGNOSTIC VALUE OF INTERLEUKIN REGULATION IN VARIOUS
FORMS OF MASTOPATHY
Z. Manambaeva
We have carried out an immunological investigation in 52 patients with various forms of mastop-
athy. These data indicate that the observed exceeding of diffuse mastopathy of cytokine regulation
mechanisms. The analysis of immunological disorders in patients with mastopathy in different age
groups suggests that the age of 17-45 years were identifi ed more severe violations of the indicators
of cytokine regulation in comparison with persons over the age of 45.
Мастопатия - дисгормональный гиперпластический процесс в молочной железе, по опре-
делению Всемирной организации здравоохранения, это фиброзно-кистозная болезнь, харак-
теризующаяся широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканей мо-
лочной железы с ненормальным соотношением эпителиального и соединительно-тканного
компонентов [1,2].
Фиброзно-кистозная мастопатия является наиболее часто встречающимся доброкаче-
ственным заболеванием молочной железы, которым, по данным различных авторов, стра-
дают от 50 до 90% женщин. Мастопатия встречается чаще рака молочной железы примерно
в 200 раз. В настоящее время общепризнанно, что рак молочной железы встречается в 3-5
раз чаще на фоне доброкачественных заболеваний молочных желез и в 30-40 раз чаще при
узловых формах мастопатии с явлениями пролиферации эпителия молочных желез. В связи
с этим очевидно, что в последние годы интерес к доброкачественным заболеваниям значи-
тельно возрос, а снижение заболеваемости мастопатией - реальный путь к снижению частоты
рака молочной железы [3 – 5].
В связи с этим возрастает необходимость в раннем выявлении и своевременном лечении
предопухолевых, дисгормональных заболеваний молочной железы, как важнейшего направ-
ления в предупреждении возникновения злокачественных опухолей, так как мастопатия и
рак молочной железы имеют общие этиологические основы и патогенетические механизмы.
Одним из неясных до сегодняшнего дня моментов, является состояние иммунного статуса
при различных формах мастопатии, изучение которого направлено на этиологическую обо-
снованность проводимой консервативной терапии [6 – 8].
ЦЕЛЬ
Изучение нарушений цитокиновой регуляции, развивающихся при различных формах ма-
стопатии.
216
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Работа проведена на базе Регионального онкологического диспансера г. Семей в период с
2005 по 2009 гг. В процессе выполнения настоящего исследования было проведено иммуно-
логическое исследование у 52 больных мастопатиями. Были применены следующие имму-
нологические методы исследования: содержание в сыворотке крови ряда цитокинов количе-
ственным иммуноферментным методом на аппарате «Униплан» (Россия); методы статисти-
ческого анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Было проведено исследование содержания цитокинов (IL-2, IL -4, IL -6, IL -10) в крови у
обследованных больных мастопатиями, данные, полученные в общей группе, представлены
в таблице 1.
Таблица 1. Показатели интерлейкиновой регуляции иммунной системы в общей
группе больных с мастопатиями
Примечание - * - различия показателей с контрольной группой достоверны, p<0,05
Было выявлено значительное повышение содержания IL-2 в крови у больных, достоверно
превышавшего уровень контрольной группы на 175,6% (p<0,01). Также достоверно, хотя и в
меньшей степени, превышало показатели контрольной группы содержания в крови IL-4 (на
53,1%) и IL-6 (на 29,5%), p<0,05 в обоих случаях.
Наличие хронического воспалительного процесса у больных мастопатией также отража-
лось на концентрации в крови IL-10, которая была достоверно снижена по отношению к кон-
тролю на 24,3% (p<0,05).
Одновременно высокодостоверно повышалось содержание ФНОα, причем степень превы-
шания по этому показателю составила 156,3% (p<0,01).
Таким образом, при анализе интерлейкиновой регуляции иммунной системы отмечалось
выраженное преобладание провоспалительных и угнетение противовоспалительных влияний
у больных с мастопатиями.
В таблице 2 представлена зависимость исследованных интерлейкинов от формы мастопа-
тии.
Таблица 2. Зависимость показателей интерлейкиновой регуляции иммунной систе-
мы от формы мастопатии
Примечания
*
-
различия
показателей
с
контрольной
группой
достоверны,
p<0,05,
** - p<0,01
#
- различия показателей между клиническими формами мастопатий достоверны, p<0,05
Заметно, что диффузная мастопатия характеризовалась большей выраженностью отклоне-
ний содержания интерлейкинов в крови от контрольных групп. Так, превышение содержания
IL-2 в крови при узловой мастопатии достигало 152,6%, при диффузной – 223,1% (p<0,01 в
обоих случаях). При этом различия между группами были также достоверными (на 27,9%,
p<0,05).
Содержание IL-4 в крови при диффузной мастопатии превышало показатель контрольной
2012, №3(71) Астана медициналық журналы
217
группы на 72,9% (p<0,01), в то время как при узловой – на 24,0% (p<0,05). Различия между
группами составили 39,5% (p<0,05). По содержания IL-6 и IL-10 в крови существенных раз-
личий между обследованными группами больных не было. Также, не было зарегистрировано
существенных особенностей содержания ФНОα у пациенток с выделенными формами ма-
стопатии.
Таким образом, у больных диффузной мастопатией отмечалось превышение провоспали-
тельных механизмов цитокиновой регуляции, однако, был зарегистрирован дисбаланс этих
показателей, заключающийся в неравнозначных различиях их между группами и с контролем.
Возрастные особенности исследованных показателей представлены в таблице 3.
Достарыңызбен бөлісу: |