Туыстық неке. Аутосомды-рецессивті ауруларда ата-аналар арасындағы туыстық байланыстарды жиі анықтауға болады. Мысалы, алкаптонурия метаболикалық ауруында ата-аналардың төрттен бірінен астамы туыстары. Дегенмен, жиі аутосомды-рецессивті аурулармен (мысалы, муковисцидоз) ата-аналар арасындағы туыстық некелердің жиілігі шамалы. генетикалық қауіп.
Гаметалардың ықтимал комбинациялары (қалыпты аллель үшін сау гомозиготалардың 25%, сау гетерозиготалардың 50% және мутантты аллель үшін зақымдалған гомозиготалардың 25%) 25% тең науқас баланың болуы ықтималдығына әкеледі.
Құрама гетерозиготалар. Моногенді аутосомды-рецессивті ауруларда бір гендегі әртүрлі мутациялардың көп саны анықталды. Бір локуста, бірақ әр түрлі аллельдерде екі түрлі мутацияның жеке тұлғада (қосылмалы гетерозигота) қосылуы аллельдік гетерогенділік деп аталады.
Сурет 2. Аутосомды-рецессивті тұқым қуалаудағы генотиптердің өзгергіштігі.
3. Аутосомды-рецессивті (АР) белгілердің көрінуінің молекулалық-генетикалық механизмдері. Генотиптегі көрінісі бойынша гендік (нүктелік) мутациялар доминантты және рецессивті болып табылады. Гендік мутацияның келесі түрлері ажыратылады: базалық алмастыру (өтпелі және трансверсия); кадрды ауыстыру / кадрды ауыстыру (бір немесе бірнеше негіздерді жоғалту немесе енгізу); қате мутация; нонсенс мутация.
Ген (ДНҚ)
Схема 1. Гендік аурулардың патогенезі Осылайша, гендік ауруларда белок өнімдеріндегі өзгерістердің екі түрі байқалады:
• аурулардың бірінші тобы құрылымдық гендердің мутациясынан туындайды – ол белок молекулаларының сапалық өзгерістерімен, яғни науқастарда аномальды белоктардың болуымен көрінеді;
• аурулардың екінші тобы функционалдық гендердің мутациясынан туындайды – ол жасушадағы қалыпты белок құрамының сандық өзгеруімен (көбеюі, азаюы) арқылы көрінеді.
Жоғарыда айтылғандардан мутантты гендердің негізгі әсерлері төрт жолмен көрінуі мүмкін екендігі шығады:
•полипептидтер синтезінің болмауы
•аномальды полипептидтің синтезі
• полипептидтің сандық жеткіліксіз синтезі
•сандық шамадан тыс полипептид синтезі.
Ферменттердің белсенділігінің болмауы немесе төмендеуі нәтижесінде жинақталатын заттар не өзі токсикалық әсер етеді, не екінші реттік алмасу процестерінің тізбегіне енеді, нәтижесінде улы өнімдер түзіледі.
