Туберкулездің таралуы бойынша қазіргі жағдай
Изониазидті циклодекстрин комплексінің технологиялық және фармацевтикалық зерттеулері
жүктеу/скачать 1,59 Mb.
|
| 1.6 Изониазидті циклодекстрин комплексінің технологиялық және фармацевтикалық зерттеулері
РҚА, ЯМР және ИҚ спектроскопия әдістері ультракүлгін спектроскопия мен флуоресценцияға қарағанда ақпараттырақ, өйткені олар күрделі көп компонентті жүйелерді егжей-тегжейлі зерттеуге мүмкіндік береді. РҚА ЦД және олардың кристалдардағы кешендерінің кеңістіктік орналасуы мен орау түрін талдау үшін қолданылады; ЯМР және ИҚ спектроскопиялары "қонақ" молекуласының да, лигандтың да жеке атомдарының немесе функционалдық топтарының күйі туралы ақпарат береді. Осылайша, бұл әдістерді күрделі құрылымның құрылымы мен механизмі туралы ақпарат алу үшін қолдануға болады [9]. Жақында комплекстердің құрылымдарын визуализациялауға және жүйелердің термодинамикалық параметрлерін бағалауға мүмкіндік беретін компьютерлік модельдеу әдістері, мысалы, молекулааралық өзара әрекеттесудің әртүрлі түрлерінің жалпы потенциалдық энергиясы мен энергиясы көбірек назар аударуда [10]. Ультракүлгін спектроскопия әдісімен pН 7.4 фосфатты буферлік ерітіндісінде бронхолитикалық және туберкулезге қарсы белсенділігі бар салиназид пен ванилин изониазидпен 2-гидроксипропил β-циклодекстриннің кешен түзілу процестері зерттелді. Циклодекстриннің ерігіш әсері циклодекстриннің әртүрлі концентрациясы бар буферлік ерітіндідегі биологиялық белсенді қосылыстардың ерігіштігін сандық анықтаудан тұратын фазалық диаграмма әдісімен зерттелді. Циклодекстриннің ерітіндіге қосылуы зерттелетін қосылыстардың оптикалық тығыздығының едәуір артуына және шың максимумының толқын ұзындығыныңмещысуына әкеледі, бұл қосу кешендерінің пайда болуын көрсетеді. Ерітіндіде 0.09 моль/кг мөлшерінде 2-гидроксипропил β-циклодекстриннің болуы салиназидтің ерігіштігін 13 есе, ал ванилин изониазидінің 9 есе арттыратыны анықталды. Циклодекстрин қосылған кезде қосылыстардың ерігіштігінің сызықтық артуы 1:1 құрамын қосу кешендерінің түзілуін көрсетеді. Алынған қосу кешендерінің стехиометриясы Джоб әдісімен расталады. Буферлік ерітіндідегі циклодекстриннің әртүрлі концентрациясына зерттелетін қосылыстардың ерігіштігінің температуралық тәуелділігі алынды. Циклодекстриннің қатысуымен қосылыстардың ерігіштігі температураның жоғарылауымен артады. Тұрақтылық константалары және комплекс түзудің термодинамикалық параметрлері есептелген. Ванилин изониазидінің төзімділік константасы салиназидке қарағанда төмен, бұл оның құрылымында метокси тобының болуымен түсіндіріледі, бұл тереңірек болу үшін стерикалық кедергілер тудырады.берілген заттың циклодекстриннің макроциклді қуысына енуі. Инклюзия кешендерінің түзілу процесі экзотермиялық және энтальпиялық түрде анықталады деген қорытындыға келді. Осы зерттеудің нәтижелері зерттелген қосылыстардың су жүйелерінде ерігіштігін едәуір арттыру үшін 2-гидроксипропил-β-циклодекстринді қолдану мүмкіндігін көрсетті, бұл олардың биожетімділігін жақсартуға мүмкіндік береді [11]. Капиллярлық электрофорез әдісімен бетулон қышқылының Гидроксипропил-γ-циклодекстриннің 40 мМ ерітіндісінде ерігіштігі зерттелді.Бетулон қышқылы мен гидрокиспропил γ-циклодекстрин (ГП-γ-ЦД) арасындағы комплекс түзілу реакциясының тепе-теңдігі үш күн ішінде белгіленетіні көрсетілген. ГП-γ-ЦД ерітіндісінде оттегінің болуы немесе болмауы бетулон қышқылының еру динамикасына әсер етпейтіні анықталды. Бетулон қышқылының Гидроксипропил-γ-циклодекстриннің 40 мМ сулы ерітіндісінде ерігіштігі анықталды, ол (410±20) мг/л құрайды [12]. [13] жұмыста дисульфирамды гидроксипропил-β-циклодекстринмен ұнтақ түрінде қосу кешені алынды. Ылғал камерадағы ілулі тамшы әдісімен рентгендік құрылымды талдауға жарамды кристалдар алынды, оның барысында кешеннің қаныққан ерітіндісінен дисульфирам кристалданатыны анықталды. Қосу кешені мен гидроксипропил β-циклодекстриннің аморфты табиғаты ұнтақты рентгендік дифракция әдісімен расталған. Дисульфирамның кристалдық құрылымын сипаттайтын қосу кешенінің дифрактограммасында қарқынды шыңдардың болмауы бойынша қосу кешенінің қалыптасуы расталды. Циклодекстриндер мен модификацияланған крахмалдары бар инклюзивті кешендердегі β-каротиннің жарыққа төзімділігі зерттелді. Модификатор тасымалдаушылары ретінде альфа және бета циклодекстриндер, табиғи және гидролиз дәрежесі 30 - дан 46%-ға дейінгі модификацияланған крахмалдар зерттелді. Қосу кешендері қатты фазалы түрде алынды. Β-каротиннің жарыққа төзімділігі үлгілерді және олардың сулы ерітінділерін (20 ± 2)°С температурада, толқын ұзындығы 253,7 нм болатын максимум ультракүлгін сәулелену жағдайында сақтау кезінде анықталды. Үлгі ерітінділерінің түс қарқындылығы 190-1100 НМ спектрлік диапазоны бар Shimadzu UV-1800 Қос сәулелі сканерлеу спектрофотометрінде және деректерді өңдеу бағдарламасында максималды Жарық сіңіруімен өлшенетін оптикалық тығыздық арқылы анықталды. Спектрофотометриялық талдау инклюзия кешендерінің Сулы ерітінділерінің спектрлерінде β-каротинмен салыстырғанда батохромды сдысу және сіңіру максимумдарының өзгеруі байқалатынын көрсетті. Циклодекстрин түрі және компоненттердің молярлық қатынасы β-каротиннің жарыққа төзімділігіне айтарлықтай әсер етпейді. Альфа және бета циклодекстрин негізіндегі кешендер үлгілеріндегі β-каротиннің жарыққа төзімділігі бояғыштың жарыққа төзімділігінен жеті есе жоғары екені анықталды. Бояғыштың жарыққа төзімділігінің өзгеруі оның молекуласының циклодекстрин молекуласының ішкі қуысына қосылып, жаңа супрамолекулалық құрылым түзуінен туындауы мүмкін. Жергілікті және модификацияланған кеуекті крахмалдар β-каротиннің жарыққа төзімділігіне айтарлықтай әсер етпейді, бұл құрылымдық өзгерістердің жоқтығын көрсетеді. Β-каротин және циклодекстрин негізіндегі супрамолекулалық кешендер ғылым мен өнеркәсіптің әртүрлі салаларында кеңінен қолданыла алады. Пайдаланған әдебиеттер тізімі История циклодекстринов». (2015). StudFiles; Tausch M.W. Complexation of iodine and detection of complex. Cyclodextrins; C. Krzysztof, K. Centkowska. Use of cyclodextrins in topical formulations: Practical aspects // European Journal of Pharmaceutical and Biopharmaceutics. 2008. No 68. P. 467–478.} Chen G., Jiang M. Cyclodextrin-based inclusion complexation bridging supramolecular chemistry and macromolecular self-assembly // Chem. Soc. Rev. – 2011. – Vol. 40, No 5. –P. 2254–2266. Ferrazza R., Rossi B., Guella G. DOSY-NMR and raman investigations on the self- aggregation and cyclodextrin complexation of vanillin // J. Phys. Chem. B. – 2014. – Vol.118, No 25. – P. 7147–7155. https://bio-rus.ru/stati/razlichnyie-texnologii-inkapsulyaczii-v-pishhevoj-promyishlennosti.html https://www.lisyz.ru/tehnologii-proizvodstva/tehnologii-inkapsulyatsii.html жүктеу/скачать 1,59 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|