4 неделя(тератогенные и мутагенные факторы, их влияние на репродуктивную систему мужчин и женщин)
БОЛЕЗНИ ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА (БГИ)
жүктеу/скачать 107,06 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Синдром Прадера – Вилли (СПВ)
| БОЛЕЗНИ ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА (БГИ)
Болезни геномного импринтинга (БГИ) представляют собой группу наследственных болезней с неменделевским типом наследования, обусловленных феноменом геномного импринтинга, означающим проявление активности генов (аллелей) только отцовского или только материнского происхождения. Болезни геномного импринтинга развиваются вследствие: 1. Однородительской дисомии (ОРД) – присутствие у больного двух хромосом с импринтинговыми участками, полученного от одного из родителей. У больных выявляется нормальный кариотип (46 хромосом), однако, одна из пар хромосом получена от одного из родителей. Наиболее вероятными причинами ОРД является: а) нерасхождение хромосом в мейозе II с образованием совершенно одинаковых хроматид; б) нерасхождение хромосом в мейозе I с образованием негомологичных хромосом; в) исправление возникшей при делении клеток трисомии или моносомии по хромосомам, содержащим импринтинговые гены; г) соматическая рекомбинация хромосом, т.е. обмен между несестринскими хроматидами гомологичных хромосом в соматических клетках 2. Хромосомных перестроек в импринтинговых участках, содержащих экспрессирующиеся гены, чаще всего в виде микроделеций, а также транслокаций и инверсий. 3. Точковых мутаций в генах импринтингового региона. 4. Делеций в области импринтинговых центров, контролирующих процессы метилирования хромосом. Синдром Прадера – Вилли (СПВ) возникают в случае ОРД 15 хромосомы материнского происхождения или делеции сегментов q11-13 хромосомы 15 отцовского происхождения. Синдром Прадера – Вилли был впервые описан в 1956 г. Причиной развития болезни является инактивация генов области q11-13 хромосомы 15 отцовского происхождения. Материнские гены этой области у больных супрессированы (неактивны). Предполагается, что в этой области содержатся несколько генов. Два из них в настоящее время изучены. Один из них – ген SNRPN, контролирует синтез малого ядерного нуклеопротеина, участвующего в альтернативном сплайсинге и-РНК; второй ген кодирует синтез белка некдина. Функции еще пяти генов до конца не установлены. Подавляющее большинство случаев заболевания обусловлены спорадическими, возникающими denovo, мутациями, представляющие собой делеции сегментов q11-13 в отцовской хромосоме 15, (70 % случаев болезни), ОРД по материнской хромосоме (25 %) изменениями структуры импринтингового региона 15 хромосомы (4 %). Примерно в 1 % случаев СПВ выявляется сбалансированная транслокация в отцовской хромосоме 15, с вовлечением в процесс импринтингового региона. Клинические проявления СПВ разнообразны и изменяются в процессе развития болезни. Выделяют две группы клинических признаков: а) возникающих в первые годы жизни; б) характерных для более старшего возраста. Признаки болезни выявляются с момента рождения: мышечная гипотония, трудности вскармливания, малая масса при рождении. Нередко матери отмечают слабое шевеление плода во внутриутробном периоде. В раннем детстве у ребенка наблюдается повышенная сонливость, вплоть до летаргии, приступы апноэ, задержка психомоторного развития. Больные имеют дисморфичное лицо, широкий бифронтальный диаметр, миндалевидный разрез глаз, опущенные углы рта. К 6-месячному возрасту трудности вскармливания исчезают; более того, у ребенка развивается усиление аппетита, приводящее к ожирению. У больных отмечается задержка роста, короткие и широкие стопы и кисти, снижение чувствительности к боли, гипопигментация кожи. Характерным признаком болезни является также гипогонадотропный гипогонадизм (гипоплазия полового члена у мужчин и больших половых губ у женщин), отставание в половом развитии, олигофрения различной степени. Пренатальная диагностика проводится в семьях с высоким генетическим риском. жүктеу/скачать 107,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|