4 неделя(тератогенные и мутагенные факторы, их влияние на репродуктивную систему мужчин и женщин)
Синдром Энгельмана (СЭ)(OMIM 105830)
жүктеу/скачать 107,06 Kb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ (БЭТП)
| Синдром Энгельмана (СЭ)(OMIM 105830).
Синдром Энгельмана обусловлен ОРД15 хромосомы отцовского происхождения или аномалиями хромосомного участка 15q11-q13 материнского происхождения. В большинстве случаев заболевания (68 %) причиной является делеция (3-5 Мб) в участке 15q11-13, ОРД (7 %), мутации гена UBE3A(от англ – ubiquitinproteinligase 3A) в участке 15q11-q13 – 11 %, дефекты импринтингового центра – 3 %. В 11 % случаев заболевания причины не установлены. Заболевание характеризуется выраженной задержкой психомоторного развития, олигофренией, недоразвитием речи. Больные поздно начинают ходить и имеют своеобразную походку – с широко расставленными ногами, согнутыми локтевыми суставами рук, напоминающими движение механической куклы. У ряда больных отмечаются судороги, выраженные расстройства координации движений, мышечная гипотония, косоглазие, гипопигментация волос и кожи. Методы диагностики СЭ идентичны методам, используемым для диагностики синдрома Прадера-Вилли. БОЛЕЗНИ ЭКСПАНСИИ ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ (БЭТП) Болезни экспансии тринуклеотидных повторов (БЭТП) представляют собой обширную группу наследственных болезней, обусловленных «динамическими мутациями» или увеличением копий тандемных тринуклеотидных повторов в регуляторной или кодируемой части генов. Установлено, что некоторые гены в норме содержат определенное число тринуклеотидных повторов (ТНП), варьирующих в популяции от нескольких десятков до нескольких сотен. Клинико-генетическая характеристика БТЭП: 1) антиципация или более тяжелое течение болезни из поколения в поколение в одной семье, проявляющаяся более ранним началом, быстрым прогрессированием, более тяжелыми проявлениями болезни у потомков пораженных. Феномен антиципации объясняется увеличением количества ТНП в процессе мейоза или митоза. В одних случаях, например при хорее Гентингтона, антиципация у больных детей наблюдается при наследовании болезни от отца (увеличение количества ТНП происходит в сперматогенезе), в других – например, миотонической дистрофии, при наследовании болезни от матери (увеличение количества ТНП происходит в оогенезе); 2) корреляция между тяжестью клинических проявлений болезни и количеством ТНП в различных семьях и у больных в одной и той же семье; 3) парадоксШермана – возможность увеличения количества больных в каждом последующем поколении в зависимости от того, кто из родителей передал мутантный ген. Данный феномен объясняется наличием здоровых носителей «премутации», у которых экспансия ТНП не достигла критического (для возникновения болезни) уровня. жүктеу/скачать 107,06 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|