Занятие №1 бронхиальная астма у детей

"лейкемический провал", т.е. при наличии бластных и единичных зрелых клеток полное от-
сутствие промежуточных.
Таким образом, острый лейкоз у детей – это системное злокачественное заболевание 
кроветворной ткани, морфологическим субстратом которого являются незрелые атипичные 
клетки, поражающие костный мозг.
Среди острых лейкозов у детей отмечается резкое преобладание случаев острого 
лимфобластного лейкоза, частота которого, по данным различных авторов, составляет 75-
85%, миелобластный лейкоз в 15-20%. Установлено, что пик заболеваемости приходится на 
возраст от 2-х до 5 лет с постепенным уменьшением числа заболевших в возрасте 7 лет и 
старше. Следующий пик заболевания приходится на возраст 10-13 лет. Мальчики болеют 
чаще, чем девочки. Частота лейкозов у детей составляет 3,2-4,4 на 100 тыс.
Этиология. Лейкоз в настоящее время рассматривается как частная форма опухолевого про-
цесса и возникает по общим законам канцерогенеза. Острый лейкоз является следствием по-
вреждения – мутации в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки. В ре-
зультате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению кон-
троля за клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых 
белков-регуляторов. В качестве основных этиологических факторов в настоящее время рас-
сматриваются несколько факторов: 
1. Генетическая предрасположенность и хромосомная нестабильность. Установлено, что 
нестабильность хромосомного аппарата, имеющая место при ряде врожденных заболева-
ний, сопровождается повышенным риском развития острых лейкозов (врожденный агра-
нулоцитоз, целиакия, анемия Фанкони, синдром Дауна, синдром Вискотта-Олдрича, 
Клайнефельтера, нейрофиброматоз Реклингхаузена и др). 
2. Вирусы. Роль вирусов в развитии лейкозов доказана в отношении птиц и некоторых жи-
вотных: в частности, приматов, коров. Причем в качестве этиологических факторов рас-
сматриваются РНК-ретровирусы и ДНК-вирусы. У населения Японии и жителей Кариб-
ского бассейна доказано происхождение Т-клеточного лейкоза/лимфомы, вызываемого 
HTLV-1. Из ДНК-вирусов вирус Эпштейн-Барра участвует в онкогенезе лимфомы Берки-
та и В-клеточного ОЛЛ и В-клеточных лимфом, ассоциированных с приобретенным им-
мунодефицитом.
3. Ионизирующая радиация. Доказана связь между частотой встречаемости острого лейкоза 
и интенсивностью радиационного облучения. В настоящее время установлено, что высо-
кодозная лучевая терапия онкологических больных в 5-10% случаев вызывает вторичные 
опухолевые заболевания, в том числе острые лейкозы.
4. Химиотерапия. В качестве серьезного этиологического фактора лейкозов в настоящее 
время рассматривается высокодозная химиотерапия, обладающая, как известно, мута-
генным эффектом. К препаратам, относящимся к сильным мутагенам, относятся прокар-
базин, хлорбутин, циклофосфамид, ломустин, тенипозид, этопозид. Частота развития 
вторичных лейкозов у взрослых через 2-10 лет после достижения ремиссии достигает от 5
до 15%.
5. Химические вещества. Бензол при длительном воздействии на организм может оказывать 
лейкемогенный эффект.
Перечисленные факторы в конечном итоге приводят к таким изменениям генома 
клетки, которые сопровождаются нарушением функции протоонкогенов, генов-супрессоров, 
образованием онкогенов, что приводит к злокачественной трансформации и 
преимущественной пролиферации определенного клона гемопоэтических клеток. К середине 
70-х годов были получены исчерпывающие доказательства клоновой природы лейкозной 
инфильтрации, свидетельствующей о том, что в момент клинически выраженной стадии 
болезни большинство клеток лейкозной опухоли являются потомками одной генетически 
измененной клетки-предшественницы, являющейся родоначальницей данного клона. На 
более поздних стадиях лейкозогенеза формируются вторичные опухолевые клоны. 
Хромосомные нарушения выявляются у 70-80% больных острыми лейкозами. У 20% 
больных выявляются точечные изменения генома, приводящие к изменению процессов 
транскрипции.

Классификация. В 1976 г была принята франко-американо-британская (FAB) классификация 
острых лейкозов, пересмотренная и дополненная в 1991 году. Согласно этой классификации 
на основании морфологических и цитохимических исследований бластных клеток выделяют 
острый лимфобластный лейкоз трех типов бластных клеток: L1, L2, L3 и нелимфобластный 
лейкоз, подразделяющийся на несколько типов от М0 до М7 варианта, среди которых наибо-
лее часто встречается М1 и М2, т.е. миелобластный лейкоз. К настоящему моменту FAB-
классификация во многом утратила свое основополагающее значение в виду создания со-
временных классификаций. Общепринятой является классификация Европейской группы по 
иммунологическому изучению лейкозов (EGIL-95), согласно которой выделяют 4 основных 
группы острых лейкозов: 1) Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ); 2) Острые миелобласт-
ные лейкозы (ОМЛ); 3) Бифенотипические лейкозы (БОЛ), содержащие в равной степени как 
миелоидные, так и лимфоидные маркеры; 4) Недифференцированные острые лейкозы. В 
2001 году международной группой экспертов была создана новая классификация гематоло-
гических опухолей – классификация ВОЗ, переработанная в 2008 году, основанная на учете 
цитоморфологических, цитохимических, иммунофенотипических особенностей трансфор-
мированных клеток и данных цитогенетического и молекулярно-генетического анализа. 
FAB-классификация стала ее составной частью. По ВОЗ-классификации острым лейкозом 

жүктеу/скачать 1,91 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: