Статья аспекты стабильности офс
жүктеу/скачать 396,92 Kb. Pdf көрінісі
|
ОФС Аспекты стабильности лекарственных средств (1)
- Бұл бет үшін навигация:
- Изомеризация.
| Дегидратация.
Реакция отщепления воды наиболее характерна для спиртов, этот процесс катализируют кислоты. Дегидратация действующего вещества может привести к потере его фармакологической активности, возникновению или повышению токсичности. Например, в результате дегидратации тетрациклина образуется эпиангидротетрациклин с низкой антибактериальной активностью и высокой токсичностью. Окисление. Способность к окислению проявляют вещества, имеющие в структуре фенольную группу, например, морфин, фенилэфрин, катехоламины (эпинефрин, допамин), или соединения, представляющие собой сопряженные диены (ретинолы, ненасыщенные свободные жирные кислоты), ароматические гетероциклические соединения, нитрозо- и нитропроизводные, альдегиды. Продукты окисления обычно не обладают терапевтической активностью. Визуальные признаки окисления лекарственного средства не всегда можно определить, например, переход окраски бесцветных растворов эпинефрина к продуктам его окисления, имеющими янтарно-желтый цвет, заметен не во всех разведениях и не для любого газа, используемого при наполнении ампул с эпинефрином. 5 В большинстве случаев процесс окисления лекарственных средств запускается, когда показатели рН превышают оптимальные, в присутствии многовалентных ионов тяжелых металлов (медь, железо и др.), а также при воздействии кислорода воздуха и ультрафиолетового излучения. Изомеризация. Вещества, являющиеся изомерами могут подвергаться процессу изомеризации, который, как правило, протекает с более высокой скоростью при значениях рН среднего диапазона, как правило, при рН более 3,0. Изомеризация сопровождается превращением действующего вещества в его оптический (эпимеризация) или геометрический ( цис-транс - изомеризация) изомер со слабой фармакологической активностью или даже с полной потерей активности. Например, значительное уменьшение активности эпинефрина в растворах при низких значениях рН связано с рацемизацией за счет превращения фармакологически активной формы (левовращающий изомер) в менее активный правовращающий изомер. Эпимеризации в наибольшей степени подвержены соединения группы тетрациклинов. Скорость реакции зависит от рН и достигает максимального значения при рН 3,2; процесс ускоряют фосфат- и цитрат-ионы. В результате реакции эпимеризации происходит пространственная перегруппировка диметиламиновой группы тетрациклина и образуется равновесная смесь тетрациклина с его эпимером (4-эпитетрациклин), который обладает более низкой фармакологической (антибактериальной) активностью. В некоторых случаях реакция изомеризации протекает совместно с другими химическими процессами деградации веществ. Например, пилокарпин подвергается одновременно основному гидролизу с образованием пилокарпат-иона и эпимеризации под действием гидроксид- иона с образованием изопилокарпина, который в последующем также гидролизуется в изопилокарпат-ион. Цис-транс -изомеризация также является причиной потери фармакологической активности, если геометрические изомеры различаются по активности. Изомеризация ретинола (витамин А) по атомам углерода в 6 положениях 2 и 6 приводит к образованию цис -изомеров с общей активностью, сопоставимой с активностью одной молекулы полного транс - изомера. жүктеу/скачать 396,92 Kb. Достарыңызбен бөлісу:
|