Астана Медициналық Журналы


сОЗЫЛМАЛЫ ВиРУсТЫ ГЕпАТиТТЕРДІН ЛАбОРАТОРЛЫ ЗЕРТТЕУІ



Pdf көрінісі
бет17/28
Дата12.03.2017
өлшемі9,6 Mb.
#9218
1   ...   13   14   15   16   17   18   19   20   ...   28

сОЗЫЛМАЛЫ ВиРУсТЫ ГЕпАТиТТЕРДІН ЛАбОРАТОРЛЫ ЗЕРТТЕУІ
М.З. Шайдаров, К.О. Махамбетов, С.К. Атыгаева, Л.Х. Аяшева, Г.Е. Ширшикбаева
Мақалада созылмалы вирусты гепатиттер диагностикасының қазіргі әдістері және алынған 
нәтижелердің сипаттамасы берілген. 
  
laboratory diagNostics of chroNic virus hepatitises
M. Shaidarov,  K. Makhambetov,  S. Atigaeva, L. Ajasheva,  G. Shirshikbajeva
In article modern methods of diagnostics of chronic virus hepatitises and interpretation results 
are presented.
Т
ечение  и  исходы  заболеваний  пе-
чени,  вызванные  гепатотропными 
вирусами,  во  многом  определены  взаи-
моотношениями иммунной системы орга-
низма человека и инфекционным агентом, 
что  предопределяет  основу  диагностики 
и  лечения  хронической    HBV- и      HСV-
инфекции. 
Основой  лабораторной  диагностики  ви-
русного  гепатита  В  является  определение 
спектра  серологических  маркеров  (  НВsAg,  
анти-НВs, НВеAg, анти-НВе,  анти-НВс IgM, 
анти-НВс IgG) в иммуноферментном анали-
зе (ИФА) с использованием тест-систем [1].  
При  острой    HBV-инфекции  в  большинстве 
случаев  (80-90%)  НВsAg  удается  выявить  в 
инкубационном периоде, начиная с 1-2-й не-
дели  заражения.  При  дальнейшем  развитии 
инфекционного процесса частота выявления 
НВsAg  существенно  увеличивается  вместе 
с  подъемом  активности  аминотрансфераз. 
Раннее выявление НВsAg вероятнее всего со-
ответствует высокой инфицирующей дозе, а 
преимущественная  продолжительность цир-
куляции  -  более  высокой  исходной  концен-
трации,  а  также  тяжести  течения  заболева-
ния. Выявлено, что если в процессе развития 
заболевания НВsAg перестает обнаруживать-
ся в крови, это не обязательно соответствует 
полной санации организма и выздоровлению.  
При  этом  у  части  больных  в  крови  присут-
ствуют ДНК HBV, что характеризует их по-
тенциальную  эпидемическую  опасность.  С 
другой стороны, обнаружение НBsAg не обя-
зательно  свидетельствует  об  инфекционной 
опасности больного, так как  он не является 
маркером  активной  репликации  вируса.    У 
пациентов с острой HBV-инфекцией НВsAg 
в основном исчезает из циркуляции в течение  
1,5  месяцев,  что  безусловно,  свидетельству-
ет о выздоровлении. Циркуляция изучаемого 
антигена в течение 3-х месяцев с последую-
щим  его  исчезновением  означает  выздоров-
ление после прогредиентного течения хрони-
ческой HBV-инфекции. Длительное,  более 6 
месяцев,  обнаружение НВsAg  в крови, явля-
ется  свидетельством хронизации  патологи-
ческого процесса.
Известно,  что  сердцевинный  антиген 
(НВсAg)  выявляется  только  в  ядрах  пора-
женных  гепатоцитов  гистохимическими  ме-
тодами  при  биопсии  печени.  В  сыворотке  и 
плазме крови НВс-антиген в свободном виде 
не  определяется,  однако,  являясь  сильным 
иммуногеном, вызывает образование антител 
(анти-НВс).  Антитела  класса  IgM  к  НВсAg 
(анти-НВс-IgM)    являются  маркером  актив-
ной репликации вируса и показателем острой 
фазы  вирусного  гепатита.  Они  обнаружи-
ваются  через  1-2  недели  после  выявления 
НВsAg,  достигая  максимальной  частоты  на 
высоте желтушного периода, а затем их уро-
вень снижается. При хроническом вирусном 
гепатите В (ХВГВ)  с активной вирусной ре-
пликацией анти-НВс-IgM, как правило, опре-
деляются  у  всех  больных.  Для  хронической 
HBV-инфекции    без  активной  репликации 
характерным является транзиторное появле-
ние  анти-НВс-IgM,  а  их  исчезновение  ука-
зывает на благоприятный прогноз. Антитела 
класса  IgG  против  НВсAg  (анти-НВс-IgG) 
определяются  в  сыворотке  после  обнаруже-
111
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

ния анти-НВс-IgM или почти одновременно 
с  ними.  Выявление  анти-НВс  является  важ-
ным критерием диагностики HBV-инфекции, 
особенно при прекращении индикации НВs-
антигенва.  В фазу так называемого «окна», 
после  исчезновения  НВsAg  и  до  появления 
анти-НВs,  антитела  к  сердцевинному  анти-
гену становятся единственными серологиче-
скими маркерами болезни.
НВе-антиген ассоциируется с высокой ин-
фекционностью крови, свидетельствуя об ак-
тивной репликации вируса. При острой HBV-
инфекции     НВеAg обнаруживается в крови 
на  ранних  этапах  инфекционного  процесса 
уже  при  первых  клинических  проявлениях 
болезни, отставая на неделю от НВs-антигена. 
При циклическом течении острого процесса, 
особенно при легкой форме болезни, его цир-
куляция транзиторна. Антиген НВе, как пра-
вило, перестает обнаруживаться в крови, при 
еще продолжающейся НВs-антигенемии. Об-
наружение НВеAg в крови пациентов после 
2-х месяцев заболевания обозначает хрониза-
цию инфекционного процесса. Хроническая 
HBV-инфекция с высокой репликативной ак-
тивностью  (репликативный  вариант)  харак-
теризуется циркуляцией свободного НВеAg в 
крови в течение длительного времени (более 
6  месяцев)  после  инфицирования.  У  паци-
ентов  с  низкой  репликативной  активностью 
(интегративный вариант), спустя 6 месяцев от 
начала заболевания в результате сероконвер-
сии в крови появлялись антитела к НВеAg, а 
сам антиген перестает обнаруживаться.        
Антитела  к  НВеAg  (анти-НВе)  при  острой 
HBV-инфекции  выявляются  в  крови  в  срав-
нительно ранние сроки. Уже при первичном 
обследовании у значительной части больных 
свободный НВеAg не обнаруживается. Вско-
ре, с небольшим разрывом, появляются анти-
НВе.  Обычно  это  происходит  на  2-3  неделе 
желтушного периода, что позволяет прогно-
зировать  благоприятный  исход  заболевания. 
Благоприятному  прогнозу  с  потенциальной 
вероятностью  выздоровления  в  отдаленном 
будущем соответствует также быстрое нарас-
тание  содержания  антител  к  НВе-антигену. 
И, наоборот, монотонные показатели титров 
анти-НВе  без  тенденции  к  их  нарастанию, 
преимущественно  регистрируются  у  лиц  с 
хроническим течением болезни.
        Антитела  к  поверхностному  антиге-
ну  (анти-НВs)  у  больных  с  HBV-инфекцией 
вырабатываются  в  ответ  на  НВs-антиген  в 
период реконвалесценции спустя 3-4 недели, 
а  иногда  через  6  недель  после  его  исчезно-
вения.  При  этом  антитела  к  НBsAg  свиде-
тельствуют о ранее перенесенной инфекции 
или  о  наличии  поствакцинальных  антител. 
Обнаружение анти-НВs на фоне клиническо-
го улучшения у больных с HBV-инфекцией, 
особенно в сочетании с анти-НВе, рассматри-
вается как надежный критерий развития по-
стинфекционного  иммунитета.    И  наоборот, 
обнаружение анти-НВs в острую фазу  HBV-
инфекции  трактуется  как  прогностический 
неблагоприятный  признак,  предвещающий 
угрозу развития фульминантного течения ге-
патита.  Исчезновение  НВsAg,  в  первые  дни 
желтушного  периода,  на  фоне  появления 
анти-НВs  и  анти-НВе    также  является  про-
гностический  неблагоприятным    признаком 
болезни.
В  табл.  1  представлена  интерпретация 
различных форм течения HBV-инфекции  по 
результатам  ИФА  с  выявлением  спектра  се-
рологических маркеров [2].
Таблица 1. 
серологические маркеры различных форм течения  hbv-инфекции
НВ
S
A
g
A
ntI
-НВ
S
A
ntI
-НВ
c
НВ
e
A
g
A
ntI
-НВ
e
ф
ормы
 
течеНия
  hBV-
иНфекции
+
-
I
g
M
+
-
о
страя
 hBV-
иНфекция
+
-
I
g
g
+
-
хВгВ
+
-
I
g
g
-
+
р
азрешеНие
 хВгВ 
+
+
+
+/-
+/-
и
Нфекция

ВызВаННая
 2-
мя
 
суБтипами
 
Вируса
 (
редко
 
Встречаемая
)
-
-
I
g
M
+/-
+/-
о
страя
 hBV-
иНфекция
 
или
 A
ntI
-
НВ
c
 «
окНо
»
-
-
I
g
g
-
+/-
д
лительНое
 
тееНие
 хВгВ 
или
 
НВ
S
A
g
 
НосительстВо
 
с
 
Низкой
 
репликацией
-
+
I
g
g
-
+/-
р
азрешеНие
 
острой
 hBV-
иНфекции
-
+
-
-
-
и
злечеННая
 hBV-
иНфекция
,
постВакциННый
 
иммуНитет
 
или
 
ложНоположительНая
 
реакция
В ходе естественного течения хрониче-
ской  HBV-инфекции  выделяют  несколько 
фаз, не обязательно последовательно сме-
няющих друг друга [3]. Фазы заболевания 
(фаза  иммунной  толерантности,  иммуно-
активная фаза, состояние неактивного но-
сительства  и  фаза  реактивации)  характе-
ризуются присутствием или отсутствием в 
крови больного HBeAg (НВе-позитивный 
и  НВе-негативный  варианты  ХВГВ),  сте-
пенью  активности  процесса  (по  уровню 
АЛТ) и уровнем виремии, а также гисто-
112
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

логической картиной печени.  
Фаза иммунной толерантности, реги-
стрируемая,  как  правило,  у  молодых,  ин-
фицированных  в  детстве  людей  и  дляща-
яся  в  среднем  до  20-30  летнего  возраста, 
переходит  в  иммуноактивную фазу хро-
нического HBe-позитивного гепатита, ко-
торый, в свою очередь, может развиваться 
по трем направлениям:
•Спонтанная  сероконверсия,  регистри-
руемая  у  25-50%  пациентов  в  возрасте 
до 40 лет, и переход течения заболевания 
в  фазу  неактивного  носительства  HBs-
антигена;
•Длительное  течение  хронического 
НВе-позитивного  гепатита  В  с  высоким 
риском развития цирроза печени;
•Трансформация  НВе-позитивного  ге-
патита  в  НВе-негативный  хронический 
гепатит  вследствие  развития  мутации, 
последующего  прекращения  продукции 
«классического  HBeAg»,  постепенного 
увеличения  в  популяции  мутатных  форм 
HBV с дальнейшим полным преобладани-
ем данного варианта вируса.
При  динамическом  тестировании  уро-
вень виремии колеблется в пределах 10
4

10
10
  копий/мл  (200  ME  мл  -  200  000  ME 
мл), в печени продолжается активный вос-
палительный процесс.
Соответственно  фазам  течения  хрони-
ческой HBV-инфекции диагноз у пациен-
та  формулируется  в  конкретный  момент 
времени,  однако  необходимо  учитывать, 
что одна фаза заболевания может перехо-
дить в другую.  В течении ХВГВ возмож-
но  как  спонтанное,  так  и  обусловленное 
лечением прекращение продукции HBeAg 
и  вслед  за  этим  стойко  регистрируемое 
наличие  антител  к  HBe-антигену  (анти-
НВе),  что  диагностируется  как  «серокон-
версия по НBeAg». 
Спонтанная или обусловленная лечени-
ем сероконверсия по HBeAg обычно при-
водит:
•К снижению уровня ДНК HBV до ми-
нимальных значений или даже до неопре-
деляемого  уровня  (<60  ME  мл  или  <300 
копий/мл) как у лиц, находившихся в им-
мунотолерантной фазе, так и у больных  с 
хронической HBV-инфекцией;
•К  нормализации  активности  амино-
трасфераз;
•К  значительному  улучшению  показа-
телей  гистологии  ткани  печени  (если  па-
циент  находился  в  иммуноактивной  фазе 
НВе-позитивного гепатита В).
Спонтанное  прекращение  активной 
репликации  вируса,  сопровождающееся 
сероконверсией  по  HBеAg,  происходит  с 
частотой 5-20% в год, преимущественно у 
людей до 30 лет [4]. Сочетание двух фак-
торов (уменьшение вирусной нагрузки до 
неопределяемого  уровня,  а  также  сниже-
ние активности гепатита до минимальной) 
позволяет  считать  пациента  неактивным 
носителем  HBsAg.  Исчезновение  HBsAg 
и  сероконверсия  с  наличием  анти-HBs  в 
крови  может  происходить  спонтанно  в 
1-3%  случаев  в  год,  как  правило,  после 
нескольких лет постоянно отрицательного 
теста на наличие ДНК HBV в крови.
Под  воздействием  иммуносупрессии 
пациент из статуса неактивного носитель-
ства  может  перейти  в  фазу  реактивации 
HBV-инфекции и в этом случае вновь бу-
дет  диагностирован  хронический  НВе-
негативный гепатит В с высоким уровнем 
виремии,  повышенной  активностью  АЛТ 
и  гистологически  подтвержденным  ак-
тивным  гепатитом.  В  отдельных  случаях 
возможна  реверсия  анти-НВе  в  HBeAg  и 
диагноз у больного будет вновь формули-
роваться как HBe-позитивный гепатит В.
При  диагностике  хронической  HBV-
инфекции  чаще  приходиться  сталкивать-
ся  с  такими  понятиями  как  хронический 
гепатит  В,  носительство    HBs-антигена, 
разрешившийся гепатит, диагностические 
критерии  которых  представлены  в  табл. 
2  [5].  В  настоящее  время  разработаны  и 
внедрены в клиническую практику надеж-
ные  молекулярно-биологические  методы, 
в  частности  ПЦР,  позволяющая  выявить 
даже  при  их  минимальном  содержании 
ДНК HBV в крови, ткани печени и других 
тканях организма [6]. Наличие ДНК HBV 
в  сыворотке  крови,  лимфоцитах,  клетках 
печени  указывает  на  репликацию  HBV, 
являясь иногда единственным маркером в 
случае  ее  особой  формы  -  скрытой  HBV-
инфекции.  Индикация  ДНК  HBV  позво-
ляет  также  диагностировать  гепатит,  вы-
званный мутантными штаммами HBV, при 
которых  не  обнаруживаются  такие  анти-
гены, как HBeAg и HBsAg. Исследование 
крови  на  выявление  антигенов  и  антител 
в  сочетании  с  молекулярно-генетически-
ми  методами  в  динамике  болезни  позво-
ляет  не  только  констатировать  наличие 
HBV-инфекции,  но  и  дифференцировать 
острую  инфекцию  (HBsAg  в  сочетании  с 
анти-НВс-IgM) от хронической (HBsAg в 
сочетании с анти-НВс-IgG), судить о выздо-
ровлении  и  сформировавшемся  протектив-
ном иммунитете (анти-НBs  более 10  ME/л), 
регистрировать  сероконверсию  (HBeAg/
анти-НВе), выявить виремию (наличие ДНК 
НBV в крови) и оценить ее количественным 
методом,  определить  форму  ХВГВ  (НВе-
негативный или НВе-позитивный), судить об 
эффективности проводимой терапии.
113
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

Таблица 2.  Диагностические критерии отдельных форм хронической 
HBV-инфекции
Форма  хронической 
HBV-инфекции
Диагностические критерии
Х р о н и ч е с к и й 
гепатит В
Наличие в крови HBsAg более 6 месяцев
Уровень  HBV  ДНК  в  сыворотке  крови  >20000  МЕ/мл  (>10
5
  копий/мл), 
низкий уровень 2000-20000 МЕ/мл (10
4
-10
5
 копий/мл) рассматривается при 
НВе-негативном хроническом гепатите В
Постоянно или периодически повышенный уровень АЛТ/АСТ в сыворотке 
крови
Гистологическая картина хронического гепатита по данным биопсии печени 
(гистологический  индекс  активности  воспалительно-некротического 
процесса в печени >4). 
Н о с и т е л ь с т в о 
HBsAg
Наличие в крови HBsAg более 6 месяцев
Отсутствие в крови НВеАg и наличие анти-НВе
Уровень HBV ДНК в сыворотке крови < 2 000 МЕ/мл
Нормальный  уровень  АЛТ/АСТ  в  сыворотке  крови  при  повторном 
определении
Отсутствие гистологической картины гепатита по данным биопсии печени 
(гистологический  индекс  активности  воспалительно-некротического 
процесса в печени <4)
Р а з р е ш и в ш и й с я 
гепатит В
Перенесенный острый или хронический гепатит В в анамнезе или 
наличие в крови анти-НВс + и/или анти-HBs 
Отсутствие в крови HBsAg
Неопределяемый уровень HBV ДНК в сыворотке крови
Нормальный уровень АЛТ в сыворотке крови
Стандартизация количественных методов 
определения  ДНК  HBV  в  сыворотке  крови 
привела  к  появлению  Международных  еди-
ниц  (ME),  которые  не  отражают  истинного 
количества  вирусных  частиц  (копий  ДНК) 
в образце плазмы крови.  В зависимости от 
используемой  тест-системы  1  МЕ/мл  соот-
ветствует различному содержанию вирусных 
частиц  (2-7  копий/мл).  Если  соотношение 
копии  ME  для  тест-системы  не  определено, 
для  ориентировочного  пересчета  принято 
использовать  усредненный  коэффициент, 
равный  5  (1  ME  =  5  копий  вирусной  ДНК). 
Таким образом, 100 000 копий мл (10
5
 копий, 
мл) равняются приблизительно 20000 МЕ/мл 
(2x10
4
 МЕ/мл).
На  современном  этапе  для  выявления 
ДНК HBV в крови наиболее перспективным 
является  использование  тест-систем  на  ос-
нове ПЦР с детекцией сигнала в режиме ре-
ального времени (Real time PCR). Такие тест-
системы,  как  правило,  обладают  оптималь-
ными  аналитическими  характеристиками: 
наиболее широким линейным диапазоном из-
мерений (для количественной оценки вирус-
ной  нагрузки)  от  10-100  МЕ/мл  до  10
8
-  10
10
 
ME мл, высокой аналитической чувствитель-
ностью (10-100 МЕ/мл) и специфичностью.
Эталонным  методом  диагностики  HBV-
инфекции  является  биопсия  печени.  Хотя 
риск  тяжелых  осложнений  очень  низок 
(1/4000-10000),  биопсия  -  инвазивная  про-
цедура. Морфологическая (гистологическая) 
диагностика  хронической  HBV-инфекции 
основана на проведении пункционной биоп-
сии печени (ПБП) с учетом уровеня виремии 
HBV, наличие в крови РНК ДНК и/или HCV 
[7].      Биопсия  проводится  с  целью  уточне-
ния диагноза (степени активности гепатита и 
стадии фиброза), а также определения пока-
заний к лечению. В  силу  малой  доступно-
сти и определенного риска возникновения 
осложнений  биопсия  печени  не  является 
обязательным  критерием.  Показанием  к 
ПБП  у  больных  ХВГВ  служат  определяе-
мый уровень виремии HBV, наличие в крови 
РНК  HDV  (ХВГВ  с  дельта-агентом)  и  РНК 
HCV  (хронический  микст-гепатит:  ХВГВ  + 
HСV-инфекция или ХВГВ + HСV-инфекция 
+  дельта-агент).  Биопсия  проводится  для 
уточнения диагноза (степени активности ге-
патита и стадии фиброза) и определения по-
казаний к лечению. Активность воспалитель-
ного процесса и выраженность фиброза - две 
основные  гистологические  характеристики, 
которые учитываются при принятии решения 
о необходимости противовирусного лечения 
у больного с хронической HBV-инфекцией. С 
точки зрения морфологии «неактивное носи-
тельство HBsAg» можно определить как пер-
систирующую HBV-ннфекцию с минимально 
выраженным  воспалительно-некротическим 
процессом в печени и отсутствием фиброза, 
«хронический  гепатит»  -  как  некровоспали-
тельный процесс выше минимальной актив-
ности с формированием той или иной стадии 
фиброза и «цирроз печени» - как 4-ю стадию 
фиброза. 
114
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

В  табл.  3  представлены  опорные  ла-
бораторные  и  морфологические  характе-
ристики,  позволяющие  диагностировать 
фазу и вариант течения хронической HBV-
инфекции.
Таблица 3. Лабораторные показатели и морфологическая картина 
хронической HBV-инфекции в зависимости от фазы течения заболевания
Фаза ХВГВ
Активность 
процесса
Гистология 
печени
Уровень
ДНК HBV
HBeAg HBsAg
Иммунотолерантная
В
н
е 
активности  или 
минимальная
Минимальный 
фиброз
Высокий
(10
8
-10
11
копиймл)
+
+
HBeAg -позитивный Повышена 
Различной 
выраженности 
фиброз
Высокий
( 1 0
6
- 1 0
1 0
ко п и й )
мл)
+
+
HBeAg -негативный
П о в ы ш е н а 
п о с т о я н н о 
или 
носит 
волнообразный 
характер
Р а з л и ч н о й 
выраженности 
фиброз
Средний
(103-10
10
копий)
мл)
-
+
Н е а к т и в н о е 
носительство HBsAg Вне активности
Минимальный 
фиброз
Низкий  или  не 
определяется
-
+
Для диагностики и мониторирования ин-
фекции,  вызванной  HCV,  используют  два 
вида  исследований:  серологический  -  для 
определения  антител  к  HCV  (анти-HCV)  и 
молекулярно-биологический  -  для  детекции 
РНК вируса (РНК HCV) [8]. Необходимо от-
метить, что названные исследования не опре-
деляют  степень  тяжести  поражения  печени 
и  прогноза  заболевания.  Антитела  к  HCV 
определяются в плазме или сыворотке крови 
методом ИФА. Специфичность современных 
диагностических  тестов  достигает  90%  и 
выше.  Подтверждающим  для  анти-HCV  те-
стом  является  рекомбинантный  иммуноблот 
(RIBA). 
В сыворотке крови и плазме РНК HCV те-
стируется как качественным методом (опре-
деляется ее наличие), так и количественным 
(измеряется  уровень  виремии).  Специфич-
ность используемых тестов достигает 98-99%. 
Современные диагностические тесты позво-
ляют определять РНК HCV в количестве 10-
50 ME мл (качественными тест-системами) и 
25-7000000 МE мл (количественными). Ши-
рокий диапазон показателей связан с особен-
ностями тест-систем разных производителей. 
При  использовании  высокочувствительных 
тестов  в  режиме  реального  времени,    воз-
можно,  сразу  определять  уровень  вирусной 
нагрузки, минуя качественный анализ. В ходе 
противовирусной  терапии  важно  проводить 
анализы в одной и той же лаборатории.  
Тестирование на РНК HCV необходимо про-
водить пациентам с положительным резуль-
татом теста на анти-HCV, а также больным, 
с уточненной HCV-инфекцией с целью про-
ведения  противовирусной  терапии.  Также 
молекулярно-биологическому  методу  иссле-
дования подлежат лица с наличием необъяс-
нимой патологии печени, у которых анализы 
на  анти-HCV  отрицательные,  но  иммунный 
статус скомпрометирован, или у которых по-
дозревается острая HCV-инфекция.
Генотипирование HCV важно в эпидеми-
ологических исследованиях и в клинической 
практике для определения оптимальной дли-
тельности  терапии  и  предсказания  вероят-
ности  ответа  на  нее.  Вирус  гепатита  С  мо-
жет  быть  отнесен  к  одному  из  по  меньшей 
мере  6  основных  генотипов  на  основании 
30% разницы в последовательности нуклеи-
новых кислот между изолятами [9].  Наибо-
лее распространен генотип 1 (подтипы 1а и 
lb) за которым следуют генотипы 2 и 3. Ме-
нее распространенные генотипы 4 и 6, реже 
(менее  5%  случаев)  в  исследуемом  образце 
крови  удается  определить  другие  генотипы. 
Обычно это обусловлено малым количеством 
вируса  в  образце,  проблемой  на  этапе  ам-
плификации  при  проведении  ПЦР  или  экс-
тремально высокой вариабильностью генома 
вируса. Ошибки при  типировании основных 
генотипов случаются редко (менее, чем в 3% 
случаев),  также  редко  выявляются  одновре-
менно смешанные генотипы. Общепринятым 
является проведение генотипирования перед 
противовирусным  лечением,  так  как  схема 
терапии определяется генотипом вируса.
В табл. 4 отображены варианты результа-
тов  анализов  серологического  и  молекуляр-
но-биологического  методов  исследования 
больных  с  HCV-инфекцией  [5].  Известно, 
что уже через 2 недели после инфицирования 
РНК  HCV  определяется  в  сыворотке  крови, 
тогда как анти-HCV достигают определимых 
титров только через 8-12 недель. Эти два мар-
кера HCV-инфекции могут присутствовать в 
различных сочетаниях, что требует тщатель-
ного анализа для их интерпретации.
Данные,  полученные  при  морфологи-
115
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

ческом  исследовании,  в  частности  ПБП, 
позволяют  охарактеризовать  текущее  по-
ражение печени, в том числе установить на-
личие выраженного фиброза или цирроза, и 
принять решение о выборе терапии.  Кроме 
того  пункционная  биопсия  печени  позволя-
ет выявить различные гистологические при-
знаки,  которые  могут  оказывать  влияние  на 
прогрессирование  HCV-инфекции:  стеатоз, 
избыточное  накопление  железа.  Выявление 
этих состояний не препятствует назначению 
противовирусной  терапии  и  дает  дополни-
тельную информацию о прогнозе эффектив-
ности лечения. 
Таблица 4. Интерпретация результатов исследования на HCV-инфекцию
Анти - HCV
РНК HCV
Интерпретация
положительно
положительно
Острая или хроническая HCV-инфекция в зависимости от 
клинических проявлений
положительно
отрицательно
Выздоровление от вирусного гепатитв С;
 Острый гепатит С в период низкой виремии
отрицательно
положительно
Ранний острый вирусный гепатит С; 
Хронический  вирусный  гепатит  С  у  пациента  с 
иммуносупрессией;  Ложноположительный  тест  на  РНК 
ВГС
отрицательно
отрицательно
Отсутствие ВГС-инфекции
Пункционная  биопсия  печени    выполня-
ется  больным  в  отсутствие  противовирус-
ной терапии независимо от генотипа вируса 
для  получения  информации  о  стадии  фи-
броза  и  прогнозе  заболевания.  Кроме  того 
ПБП  проводиться  пациентам  с  1-м  геноти-
пом  HCV  для  решения  вопроса  о  проведе-
нии  противовирусной  терапии.  Лица  с  ми-
нимальным  фиброзом  (0-2  балла  по  Ishak. 
0-1  балл  по  METAVIR)  имеют  низкий  риск 
про-грессирования  ХВГС  и  смерти  от  ос-
ложнений (в течение 10-20 ближайших лет). 
Более выраженные стадии фиброза являются 
признаком прогрессирующего заболевания и 
показанием к назначению противовирусного 
лечения. 
Морфологическое исследование не обяза-
тельно проводить пациентам со 2-м и 3-м ге-
нотипами HCV, так как более 70-80% из них 
эффективно лечатся стандартными противо-
вирусными  средствами,  а  также  больным 
с  1-м  генотипом  при  выраженной  стойкой 
мотивации  к  лечению.  Пункционная  биоп-
сия  печени  проводиться  для  получения  ин-
формации  о  повреждении  печени,  а  также 
определения  предикторов,  позволяющих 
принять решение о необходимости проведе-
ния  противовирусной  терапии.  Кроме  этого 
данный  метод  дает  возможность  выявления 
тяжелого фиброза/цирроза или гепатоцеллю-
лярной карциномы.  Если биопсия печени не 
выполнена и лечение не назначено, пациент 
продолжает  обследоваться  всеми  доступны-
ми методами ежегодно, и при появлении при-
знаков прогрессирования заболевания прово-
дится морфологическое исследование.
В  последние  годы  в  клиническую  прак-
тику  внедрен  неинвазивный  метод  оценки 
фиброза – эластография [10]. Метод транзи-
ентной эластографии, использующий ультра-
звуковые  и  низкочастотные  упругие  волны 
для  оценки  эластичности  печени,  увеличил 
возможности  определения  тяжести  фиброза 
без проведения биопсии печени, особенно в 
комбинации с неинвазивными сывороточны-
ми маркерами. Данный метод позволяет до-
статочно  точно  диагностировать  отсутствие 
фиброза  или  его  минимальные  значения,  а 
также  конечную  стадию  -  F4  (цирроз).  Од-
нако транзиентная эластография пока не го-
това заменить биопсию печени, так как  ин-
формативность этого метода ограничена для 
разделения стадий фиброза (F1-F2 и F2-F3). 
Помимо  этого  эластография  имеет  высокий 
уровень  ошибочных  результатов  у  больных 
со стеатозом печени и чрезмерным развити-
ем подкожно-жировой клетчатки, так как воз-
можно искажение данных в сторону увеличе-
ния стадии фиброза.
ЛиТЕРАТУРА
1. Новиков Д.К. Патология системы иммунитета. - М., 2003. - 368 с.
2. Rasenack J. Viral Hepatitis diagnostics.- Germany, 2010.-32 c.
3. Демиденко Т.П., Каменцева А.Н., Кузнецов Н.И., Степанова Е.В. Хронические вирус-
ные  гепатиты  (этиол.,  патогенез,  подходы  к  тер.):  Учеб.-метод.  пособие  для  врач.  –  СПб.: 
Санкт-Петербург, 2003. - 44 с.
4. Lee P.I., Chang M.H., Lee C.Y. Changes in serum hepatitis B DNA and aminotransferase lev-
els during the course of chronic hepatitis B virus infection in children // J. Hepatol. - 1990. - V.12. 
- P.657-60 
5. Калиаскарова К.С. Современные аспекты рациональной диагностики и лечения хрони-
116
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

ческих вирусных гепатитов. -Астана, 2011. - 44с.
6. Seeger C., Mason W.S. The  diagnostic of  hepatitis B virus. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. 
-  2000. – V.64. - P.51 -68
7. Ganem D., Schneider R.J. Hepadnaviridae and their replication / Virology Сongr. Philadel-
phia: Lippincott-Raven, 2001.- P. 2703-2737
8. Ghany M.G., Strader D.B., Thomas D.L., Seeff L.B. Diagnosis, management and treatment of 
hepatitis C: an update // J. Hepatol. -  2009. – V.49. – P.1335-1374
9. Ильина  Е. Н., Гущин А. Г., Говорун В. М. и др. Новый подход в генотипировании вируса 
гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - №6. - С.41-47
10. Gerberding J.L. Modern methods for diagnosis of viral hepatitis // New Engl. J. Med. - 2001. 
-  V.334. - P.594-595
© Г.Н. Коломиец, 2012
о
сновы
 
обеспечения
 
качества
 
медиЦинской
 
помощи
 - 
лиЦензирование
 
и
 
аккредитаЦия
Г.Н. Коломиец
гкп 
На
 пхВ « а
кмолиНская
 
оБластНая
 
БольНица
 № 2.» а
стаНа
ДӘРiГЕРЛiК ЖӘРДЕМДi сАпАНЫ ҚАМТАМАсЫЗ ЕТУДiҢ НЕГiЗДЕРi 
- ЛицЕНЗияЛАУ ЖӘНЕ ТiРКЕУ
Г.Н. Коломиец
Мекемелердiң дәрiгерлiк жәрдемдi сапаны қамтамасыз етуiнде дәрiгерлiк қызметкерлердiң 
лицензиялауы және тiркеудiң рөлi медицинада қарап шықылган. Халықаралык тiркеу жоғары 
сапалы дәрiгерлiк қызметтерди сапаландырады
bases of eNsuriNg Quality of medical care
 - liceNsiNg aNd accreditatioN
G.  Kolomiets 
The role of healthcare workers licensing and accreditation of medical institutions in ensuring 
quality is considered. International accreditations quality will improve high-quality medical ser-
vices.
Н
а  современном  этапе  развития 
отечествен ного  здравоохранения  од-
ним  из  приоритетных  направлений  должно 
стать  улучшение  качества  медицинской  по-
мощи, что, безусловно, повлияет на результа-
ты  лечения  пациентов  в  больничных  и  вне-
больничных условиях. Откладывать на более 
поздний  срок  решение  этой  проблемы  уже 
невоз можно, особенно в связи с нарастающей 
дегума низацией медицины, в действительно-
сти  плат ностью  большинства  медицинских 
услуг, ростом числа врачебных ошибок, в т. 
ч.  с  фатальными  исходами,  и  судебных  ис-
ков,  растущей  неудовлет воренностью  паци-
ентов,  а  также  из-за  принятых  ошибочных 
критериев  (оплата  за  пролеченного  больно-
го, «деньги следуют за пациентом») и наме-
рения  изменить  организационно-правовые 
формы  государственных  и  муниципальных 
учреждений здравоохранения на бюджетные, 
автономные и казенные, что вызовет погоню 
за количеством платных пациентов в ущерб 
качеству. Казалось бы, качество оказания не-
обходимой  помощи  всегда  было  актуальной 
проблемой,  но  ее  существенное  улучшение 
стало возможным благодаря развитию систе-
мы стандартизации и появлению такой нау ки, 
как клиническая эпидемиология [1]. 
Качество  медицинской  помощи  -  это 
совокупность  множества  характеристик, 
подтверж дающих  соответствие  оказанной 
медицинской помощи имеющимся потребно-
117
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

стям  пациента  (населения),  его  ожиданиям, 
современному  уров ню  медицинской  науки 
и  технологии.  Когда  говорим  о  качестве,  то 
можем иметь в виду оценку качества, выбор 
и оценку технологий, обеспечение качества, 
управление качеством.
Оценку качества, т. е. оценку результатов, 
мож но произвести путем внутренней и внеш-
ней  экс пертизы,  аудита,  контроля,  надзора, 
но во всех случаях для этого необходимы со-
ответствующие индикаторы и их стандарты. 
Каждый  индикатор  имеет  соот ветствующий 
стандарт  для  оценки:  продолжи тельность 
ожидания  плановой  операции,  соотно шение 
пациентов,  ожидающих  операцию  и  госпи-
тализированных, ожидание плановой опера-
ции  свыше  6  и  12  месяцев,  частота  отмены 
операции, задержка выписки, ожидание при-
ема  амбулатор ными  пациентами,  ожидание 
скорой помощи, ожидание пациентами ИБС 
коронарографии,  реваскуляризации,  ожида-
ние онкологическими больными начала лече-
ния от момента постановки диагноза и т. д.
Выбор  и  оценка  технологий  включает 
в  себя  два  типа  технологий:  организацион-
ные,  базирующиеся,  главным  обра зом,  на 
международных  стандартах,  и  клинические, 
базирующиеся  на  доказа тельной  медицине 
и  состоящие  из  клинических  рекомендаций, 
медицинских стандартов и локаль ных клини-
ческих протоколов.
Одной  из  задач  обеспечения  качества 
явля ется  минимизация  врачебных  ошибок. 
«Что бы избежать ошибок, нужно набираться 
опыта,  а  чтобы  набраться  опыта,  нужно  де-
лать ошибки». Врачами допускается немало 
ошибок диагностического и лечебного харак-
тера, они не всегда владеют нужными навы-
ками в рабо те, а если и владеют, то не всегда 
их применяют, что приводит к тяжелым по-
следствиям и требует улучшения качества их 
подготовки.
Уменьшить  число  врачебных  ошибок 
можно  разными  способами,  в  т.  ч.  путем 
профессионального  отбора  к  различным 
медицин ским  специальностям  (не  каждый 
может  быть  вра чом),  путем  перехода  от  по-
предметного  обучения  к  проблемно-пред-
метному, путем изменения после дипломного 
обучения и создания системы непре рывного 
образования, а также путем организации при 
каждом  медицинском  учреждении  наблюда-
тельного совета.
Деятельность  в  учреждении  осущест-
вляется людь ми, и потому они должны иметь 
соответствующее  разрешение  от  уполномо-
ченного на то органа-это лицензия. Лицензи-
рование - выдача государственного докумен-
та  (лицензии)  на  право  заниматься  опреде-
ленными видами медицинской деятельности.
Лицензированию  подлежит  медицин-
ская  деятельность  юридических  лиц,  неза-
висимо от ведомственной принадлежности и 
форм  собственности,  и  физических  лиц,  за-
нимающихся  частной  медицинской  практи-
кой в Республике Казахстан [2].
Уполномоченным  центральным  испол-
нительным  органом  Республики  Казахстан, 
осуществляющим  руководство  в  области 
охраны  здоровья  граждан,  создается  Респу-
бликанская  комиссия  по  лицензированию 
медицинской 
деятельности-лицензионная 
комиссия,  имеющая  в  своем  составе  специ-
ализированные  подкомиссии  по  основным 
направлениям  деятельности  и  подкомиссии 
-  при  территориальных  органах  здравоохра-
нения и медицинских службах Министерства 
внутренних  дел,  Министерства  обороны  и 
Комитета национальной безопасности Респу-
блики Казахстан в пределах делегированных 
им  полномочий.  Лицензирование  медицин-
ской деятельности производится в целях обе-
спечения охраны здоровья и жизни граждан 
Республики  Казахстан,  осуществления  еди-
ной государственной политики в сфере здра-
воохранения,  оценки  возможности  оказания 
заявителями  качественных  медицинских  ус-
луг населению.
Лицензия на медицинскую деятельность 
выдается без ограничения срока. К лицензии 
одновременно  выдается  приложение  с  ука-
занием сведений о лицензиате и конкретных 
видов  медицинской  и  врачебной  деятельно-
сти, разрешенных лицензиату.
Иностранные  юридические  и  физиче-
ские лица, а также лица без гражданства по-
лучают лицензию на таких же условиях и в 
таком же порядке, что юридические и физи-
ческие лица Республики Казахстан, если иное 
не предусмотрено нормативными правовыми 
актами Республики Казахстан  [3].
Для подтверждения лицензии врач дол-
жен: 
•Доказать, что он владеет всей информацией 
по  проблеме  и  знает  о  новых  доказанных  и 
разрешенных клинических методах и техно-
логиях, а также применяет их на практике; 
•Иметь  сертификат  специалиста,  подтверж-
дающий его обучение на курсах усовершен-
ствования, пре доставить документ об образо-
вании. 
Нужно  все  время  помнить  простую  истину: 
врач без лицен зии - пациент без гарантии.
Для определения соответ ствия конкрет-
ного  медицинского  учреждения  спе циально 
установленным  стандартам  или  крите риям 
периодически  проводится  аккредитация. 
Фактически аккредитация - это проверка ус-
ловий работы в медицинском учреждении на 
соответствие  установленным  требованиям 
с тем, чтобы врач, имеющий лицензию, мог 
нормаль но  там  работать.  В  разных  странах 
118
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

используют  неодинаковые  критерии,  но  все 
они  направлены  на  улучшение  условий  для 
обеспечения должного качества медицинской 
помощи. Наиболее распро страненным и при-
знаваемым  в  мире 
лидером  в  области  каче-
ства  здравоохранения  и  безопасности  паци-
ентов
  является
  международная  организация   
Joint  Commission  International  (JCI),  которая 
занимается продвижением и улучшением ка-
чества обслуживания и безопасности пациен-
тов на борьбе с инфекциями и подготовке к 
аккредитации медицинских организаций.
Аккредитация  JCI  является  «золотым 
стандартом» для медицинских организаций, 
стремящихся  улучшить  качество  медицин-
ских услуг. В этой области JCI самая крупная 
и  старейшая  организация  в  мире.  Наличие 
аккредитации  JCI  также  расценивается  как 
залог  доверия  медицинских  туристов-паци-
ентов, выезжающих за пределы своей страны 
в поисках высококачественных медицинских 
услуг.
На сегодня JCI аккредитовала более 300 
государственных  и  частных  организаций 
здравоохранения в 39 странах мира. Предме-
том аккредитации являются больницы, амбу-
латорные организации, клинические лабора-
тории, реабилитационные центры, организа-
ции по медицинскому транспорту, ПМСП, а 
также сертификация по отдельным медицин-
ским услугам.
Целью JCI является стимулирование не-
прерывного улучшения работы медицинских 
организаций в мире благодаря согласованным 
на международном уровне стандартам и сбо-
ру,  анализу  и  эффективному использованию 
информации  о  деятельности  медицинской 
организации.    В  2012г.  одна  отечественная 
клиника - Национальный научный центр ма-
теринства  и  детства  получила  официальное 
заключение  объединенной  международной 
комиссии Joint  Commission  International об 
аккредитации  по  международным  стандар-
там. Это первая на постсоветском простран-
стве  клиника  такого  уровня,  получившая 
международное признание в сфере здравоох-
ранения. 
Наличие  данной  международной  аккре-
дитации, несомненно, улучшит качество ока-
зываемых  услуг,  и  позволит  гражданам  Ре-
спублики Казахстан и иностранным гражда-
нам получать высококачественные медицин-
ские услуги, не выезжая за пределы страны. 
Такая аккредитация будет также способство-
вать выходу на международные рынки и раз-
витию медицинского туризма в Казахстане.
ЛиТЕРАТУРА
1. Акулов В.Н. Социальная защита граждан в условиях обязательного медицинского страхо-
вания // Мир мед.- 1997.-№6.- С.21-23
2. Ибрагимова И.В., Биртанов Е.А., Ахметов В.И. и др. Рук-во по внедрению, оценке и мони-
торингованию стандартов аккредитации. -Алматы, 2008. -39с.
3. Закон Республики Казахстан от 04.06.2003 №430-2 «О системе здравоохранения».
119
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

© Г.А.Бейсембаева, 2012 
л
абораторная
 
диагностика
 
иммунологических
 
нарушений
 
у
 
больных
  
с
 
соматическими
 
заболеваниями
Г.А.Бейсембаева
 КГКП «Областная клиническая больница». Карагандa
сОМАТиКАЛЫҚ АУРУЛАРМЕН АУЫРАТЫН НАУҚАсТАРДАҒЫ иММУНДЫ 
бұЗЫЛЫсТАРДЫҢ ЗЕРхАНАЛЫҚ ДиАГНОсТиКАсЫ
Г.А.Бейсембаева 
Иммунологиялық және серологиялық зерттеу кезінде гастроэнтерология, аллергия және 
иммунопатологиясы  бар  129  аурулардың  көп  бөлігінде  иммунологиялық  бұзылыстардың 
өзара байланысы анықталған. IgА және IgМ нәтижелерінің қатты төмендеуімен қатар IgE и 
SIgA нәтижелерінің жоғарылауы Herpesviridae серопозитивті белгілері және паразитарлық 
инвазисының  антигендары  бар  соматикалық  аурулардың  иммунологиялық  функциясының 
бұзылуын  сипаттайды.  Берілген  мәліметтер  бойынша,  тексеру  тобында  жасушалық 
имунитетінің әсіресе гетерологиялық антигендарының ерекше айқындалуымен, салдарлық 
иммундық жетіспеушілігі қалыптастырылған.
the laboratory diagNosis of immuNologic problems 
detected iN patieNts with somatic diseases
G. Beisembajeva
129 patients with gastroentero - allergo - and immunopathology were examined. Immunological 
and  serological  researches  were  ptovided.  Interrelation  of  a  state  of  their  health  patients  with 
immunological infringements was established. Sharply expressed decrease in production IgА and 
IgМ against increase of maintenance IgE and SIgA characterizes immune dysfunction at the somatic 
patients  with  herpetic  infection  or  parasitic  invasions.  The  share  ty  of  seropositive,  to  markers 
Herpesviridae and to antigenes of parasitic invasions persons has considerably exceeded indicators 
of control group. Thus, the obtained data has revealed expressed suppression of cellular immunity, 
especially  to  heterological  antigenes  that  testifies  formation  of  the  subcompensated  secondary 
immune insufficiency.
З
аболевания 
желудочно-кишечного 
тракта(ЖКТ)    являются  одной 
из  наиболее  распространенных  форм 
хронической 
патологии 
населения 
Карагандинской области, что подтверждается 
э к о л о г о - э п и д е м и о л о г и ч е с к и м и 
исследованиями [1]. 
Исследованиями 
доказано, 
что 
барьерная  функция  слизистой  оболочки 
кишечника 
обеспечивается 
за 
счет 
неспецифических 
факторов 
иммунной 
защиты, собственного лимфоидного аппарата 
и  иммунокомпетентных  клеток  на  стенке 
кишечника, которые тесно связаны с другими 
компонентами ИС [2,3].
Нормальная 
микрофлора 
вызывает 
антигенное 
раздражение 
слизистой 
кишечника, 
потенцируя 
включение 
механизмов  системного  и  локального 
иммунитета: повышается синтез IgE, IgA,IgM, 
пропердина,  комплемента,  лизоцима.  Слизь, 
содержащая  секреторный  IgA,  защищает 
слизистую  оболочку  ЖКТ  от  деградации 
макромолекул,  физической  и  химической 
агрессии, микробов, бактериальных токсинов 
и паразитов [4,5].
Оппортунистические 
инфекции, 
ассоциированные 
с 
персистенцией 
инфекционных  агентов  вирусной  природы, 
представляют 
большую 
медицинскую 
проблему в настоящее время. Герпес-вирусы 
вызывают  в  основном  скрытые  формы 
болезни  в  виде  микст-инфекций,  влияющих 
негативно на течение основного заболевания. 
В 
настоящее 
время 
герпетическая 
инфекция  является  одним  из  наиболее 
распространенных  вирусных  заболеваний 
человека. 
Легкость 
инфицирования, 
латентное  и  пожизненное  течение,  развитие 
вторичного  иммунодефицита  ставит  задачу 
122
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

поиска 
новых 
иммуномодулирующих 
препаратов с противовирусным действием.  
Герпетическая  инфекция  –  это  группа 
инфекционных  заболеваний,  вызываемых 
вирусами  семейства  Herpesviridae  -  герпес-
вирусов (от греч. herpes – ползучая болезнь). 
К  ним  относятся  вирус  Эпштейна-Барра 
и  вирус  герпеса  человека  6  типа  (HHV-
6),  обладающий  онкогенным  эффектом. 
HHV-6  был  выделен  в  1986  году  группой 
американских исследователей из лимфоцитов 
периферической крови больных, страдающих 
лимфопролиферативными 
заболеваниями 
(в  том  числе  и  от  больных  СПИДом).  Он 
характеризуется избирательным действием на 
свежие культуры человеческих В-лимфоцитов 
с  трансформацией  их  в  крупные  одно-  или 
двухядерные  клетки  с  тельцами  включений 
в  ядре  или  цитоплазме,  позднее  установлен 
его тропизм и к Т-лимфоцитам.В последние 
годы  получены  данные  об  участии  вируса 
герпеса 8 типа (HHV-8) в патогенезе саркомы 
Капоши,  занимающей  первое  место  среди 
злокачественных  опухолей  (до  40-60%), 
поражающих  больных  ВИЧ-инфекцией.  В 
связи с этим, предполагается саркому Капоши 
причислить к вирусным поражениям.
Недостаточность  данных  об  иммунных 
механизмах  патогенеза  оппортунистических 
инфекций 
определяет 
необходимость 
изучения антигенспецифического иммунного 
ответа к Herpesviridae с оценкой результатов 
применения 
иммуномодуляторов 
в 
реабилитации больных. 
В 
настоящее 
время 
повсеместно 
используется  метод  иммуноферментного 
анализа (ИФА). Основными преимуществами 
метода являются: высокая чувствительность 
и 
специфичность, 
возможность 
одновременного  исследования  большого 
количества  проб,  объективная  оценка 
результатов  с  помощью  спектрофотометра, 
простота  постановки  и  возможность 
внутреннего 
контроля 
при 
каждой 
постановке. 
МАТЕРиАЛЫ и МЕТОДЫ
Проведено 
целенаправленное 
обследование  больных  с  использованием 
современных  методов  иммунологической 
лабораторной  диагностики:  концентрации 
иммуноглобулинов,  антигенспецифического 
иммунитета 
к 
возбудителям 
оппортунистических инфекций.
Для  оценки  показателей  гуморального 
иммунитета  нами  проведено  определение 
в 
сыворотке 
крови 
обследуемых 
больных  (подгруппы  О1  иО2)  и  группы 
сравнения  (К2)  уровня  трех  основных 
классов 
иммуноглобулинов 
(IgA, 
IgM,  IgE)  и  активности  секреторного 
иммуноглобулина  А.  Результаты  приведены 
в  таблице  12Определение  количества 
иммуноглобулинов 
основных 
классов 
(Ig  М,  А,  sIg  А),  специфических  антител 
к  антигенам  Herpesviridae  проводили  на 
микробиологическом  анализаторе  с  ИФА-
программой «Ascent Software for iEMS Reader 
MF» («Thermo Labsystems», Финляндия). 
Метод  ИФА  основан  на  взаимодействии 
в 
исследуемых 
образцах 
сывороток 
крови  больных,  иммобилизованных  в 
лунках  планшетов  антигенов  лямблий. 
При  их  наличии  происходит  связывание 
специфических  антител  больного  за  счет 
образования комплексов антиген-антитело на 
поверхности лунок. В ходе ферментативной 
реакции,  прошедшей  в  лунках  планшета, 
образуется 
окрашенный 
продукт 
ферментации, 
интенсивность 
окраски 
которого  пропорциональна  концентрации 
антител в анализируемом образце сыворотки 
к  антигенам  лямблий.  Оценку  результатов 
проводили  с  помощью  планшетного 
фотометра 
IEMS-Reader 
(«Termo-
Labsystems»,  Финляндия)  при  длине  волны 
450  нм.  За  титр  положительной  сыворотки 
принимают  ее  наибольшее  разведение,  при 
котором  оптическая  плотность  сыворотки 
равна или превышает ее расчетное значение 
оптической плотности (ОП).
Определение 
содержания 
иммуноглобулинов - Ig A, G, M, E у больных в 
исследованных сыворотках крови проводили 
согласно инструкции, прилагаемой к набору 
реагентов «Ig ( A, G, M, E) –ИФА-БЕСТ-стрип» 
(г.  Новосибирск).  Использованный  нами 
твердофазный метод иммуноанализа основан 
на принципе «сэндвича». Анализ проводится в 
две стадии. На первой стадии калибровочные 
пробы  с  известной  концентрацией  Ig  и 
исследуемые 
образцы 
инкубируются 
в  лунках  стрипированного  планшета  с 
иммобилизованными 
моноклональными 
антителами к Ig (A, M, E). После прекращения 
пероксидазной  реакции  стоп-реагентом 
результаты  учитывали  фотометрическим 
методом.  Концентрацию  Ig  (A,  M,  E)  в 
пробах  определяли  по  калибровочному 
графику,  этим  методом  определяли  также 
секреторный  IgA  на  слизистой  кишечника 
больных. Результаты содержания общего IgE 
в сыворотке крови больных выражали в МЕ/
мл.  Основную  группу  составили  больные 
с 
гастроэнтеропатологией 
(подгруппа 
О1,  n=67),  аллерго-,  иммунопатологией 
(подгруппа  О2,  n=62),  контрольную  группу 
составили  здоровые  доноры  (подгруппа  К2, 
n=29). 
Антигенспецифический 
иммунный 
ответ  к  вирусам  Herpesviridae  оценивался 
121
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

путем  определения  в  сыворотках  крови 
обследуемых  групп  антител  к  следующим 
вирусам: простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-
1,2),  Варицелла-Зостера  (VZV),  Эпштейна-
Барра  (ВЭБ),  цитомегаловируса,  герпеса 
человека 6 и 8 типов с использованием тест-
систем (ЗАО «Вектор-Бест», г. Новосибирск). 
Полученные  результаты  оценивали  в 
соответствии  с  «Рекомендациями  по 
определению  титра  иммуноглобулинов 
к  вирусам  с  использованием  величины 
коэффициента 
позитивности» 
завода-
изготовителя  тест-систем  «Вектор-Бест». 
Обследованию подлежали больные основной 
группы с гастроэнтеропатологией (подгруппа 
О1,  n=67),  аллерго-,  иммунопатологией 
(подгруппа О2, n=62) и контрольной группы 
(подгруппа К2, n=29).
В  группе  1  обследовались  больные 
гастроэнтеритами (n=37); в группе 2 состояли 
больные этой же нозологией с паразитарными 
инвазиями  (  n=30).  Группу  3  составили 
больные  аллергическими  заболеваниями 
(n=32),  в  группе  4  наблюдались  больные 
аллерго-  иммунопатологией,  сочетанной 
с 
инфекцией, 
вызванной 
вирусами 
Herpesviridae ( n=37).
Контрольная группа была представлена 29 
здоровыми  лицами  в  возрасте  20-40  лет  (22 
мужчины, 7 женщин).
РЕЗУЛьТАТЫ и ОбсУЖДЕНиЕ
При 
сравнительном 
изучении 
гуморальных  показателей  неспецифической 
иммунологической  реактивности  организма 
у  больных  гастроэнтеритами  не  выявлено 
достоверных  различий  в  количестве 
иммуноглобулинов  А,  M  и  Е  (1,0  +  0,15; 
1,13  +  0,11  и  96,08  +  5,79)  по  сравнению  с 
контрольной группой (1,06 + 0,09; 1,21+0,05 
и  101,0  +  32,0).  Содержание  секреторного 
иммуногобулина  А  (2,24  +  0,15;  3,63  + 
0,48;  3,53  +  0,29;  5,81  +  0,49  мкг/л)  было 
несколько  выше  контрольных  значений 
(2,0+  0,2  мкг/л).  Изменение  концентрации 
SIgA  в  крови  свидетельствует  о  снижении 
местной  защиты  кишечника,  что  приводит 
к  нарушению  микробиоценоза  кишечника  и 
может  иметь  прогностическое  значение  при 
оценке  дисбиоза.  Результаты  исследований 
представлены в табл.1.
Таблица 1. 
показатели иммунитета на системном уровне в сыворотке крови у обследуемых групп
п
оказатели
г
руппа
 1, 
n
=37
г
руппа
 2, 
n
=30
г
руппа
 3, 
n
=32
г
руппа
 4, 
n
=37
к
оНтрольНая
 
группа

n
=29 
I
g
A, 
г
/
л
1,0 + 0,15
0,76 + 0,07*
0,87 + 0,07
0,62 + 0,05*
1,06 + 0,09
I
g
m, 
г
/
л
1,13 + 0,11
0,93 + 0,17*
0,87 + 0,08*
0,63 + 0,08*
1,21+0,05
I
g
e, 
к
е/
л
96,08 + 5,79
241,5 + 24,88*
198,71+14,97
211,93+23,9
101,0 + 32,0
SI
g
A, 
мкг
/
мл
2,24 + 0,15
3,63 + 0,48*
3,53 + 0,29*
5,81 + 0,49*
2,0+ 0,2
п
римечаНие
. *  
p
< 0,05 
по
 
сраВНеНию
 
с
 
коНтролем
У  больных  гастроэнтеропатологией,  отягощенной  паразитарными  инвазиями, 
содержание  IgА  и  М  оказалось  ниже,  чем 
в  контрольной  группе  (0,76  +  0,07  и  0,93 
+  0,17,  p<  0,05),  что  свидетельствует  о 
снижении  неспецифического  гуморального 
иммунитета.  При  этом  количество  IgE  и 
секреторного IgA (241,5+ 24,88 и 3,63+0,48) 
почти  в  2  раза  превысило  контрольные 
показатели 
(p< 
0,05). 
Сравнение 
показателей  групп  1  и  2  свидетельствует 
о  том,  что  наличие  паразитарной  инвазии 
ухудшает  показатели  иммунной  защиты  : 
в  группе  больных  лямблиозом  содержание 
иммуноглобулинов  классов  А  и  М  было 
ниже, а иммуноглобулинов Е и секреторного 
иммуноглобулина А в 1,5-2,4 раза выше, чем 
у больных гастроэнтеритами.
У больных аллергическими заболеваниями 
содержание иммуноглобулинов А и M (0,87+ 
0,07  и  0,87+  0,08)  было  ниже  показателей 
контрольной группы (1,06+0,09 и 1,21+0,05). 
Концентрация IgE и SIgA в этой группе почти 
в  2  раза  превысила  значения  контрольной 
группы: 198,71+ 14,97 и 3,53+ 0,29 (p< 0,05) 
в  опытной  группе  против  контрольных 
показателей 101,0+32,0 и 2,0+0,2 . Наименее 
благоприятные  показатели  гуморального 
иммунного  ответа  отмечены  в  группе 
больных  аллерго-,  иммунопатологией  с 
сопутствующей  герпетической  инфекцией: 
низкий  уровень  иммуноглобулинов  классов 
А  и  М  (0,62+0,05  и  0,63  +0,08,  p<  0,05 
против  контрольных  1,06+0,09  и  1,21+0,05) 
и  высокая  концентрация  иммуноглобулинов 
классов IgE и SIgA (211,93+23,9 и 5,81+0,49, 
p< 0,05 против 101,0+32,0 и 2,0+0,2).
У  больных  аллерго-,  иммунопатологией, 
отягощенной 
вирусом 
Herpesviridae, 
отмечается 
выраженная 
иммунная 
дисфункция 

снижение 
продукции 
иммуноглобулинов  А  и  М,  повышение 
содержания IgE и SIgA. 
Комплекс  проведенных  исследований 
уровня 
гуморальных 
маркеров 
позволяет  сделать  вывод  о  том,  что 
наличие  оппортунистических  инфекций 
(паразитарные 
инвазии, 
герпетическая 
инфекция) усугубляет нарушения иммунного 
ответа  у  больных  гастроэнтеропатологией 
122
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

и  аллерго-,  иммунопатологией  и  требует 
иммунокоррекции. 
Определение 
антигенспецифического 
иммунного  ответа  к  вирусам  Herpesviridae 
(ВПГ1,2,  VZV,  ВЭБ,  ЦМВ,  HHV  6,8) 
проведено в основной и контрольной группах 
(табл. 2). 
Таблица 2.  
частота обнаружения антител к вирусам herpesviridae  в обследованных группах
Серологические маркеры
Г
Руппы
 
обследованных
1 (
n
=37)
2 (
n
=30)
3 (
n
=32)
4 (
n
=30)
К (
n
=29)
ВПГ-
1,2
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
15
22
20
30
8
у
дельный
 
вес
,%
40,5+8,1
73,3+8,1
62,5+8,6
100,0+0,0
**
13,3+4,4
ЦМв
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
12
18
24
30
9
у
дельный
 
вес
,%
32,4+7,7
60,0+8,9
75,0+7,7
100,0+0,0
**
15,0+4,6
VZV
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
7
11
8
16
5
у
дельный
 
вес
,%
18,9+6,4
36,7+8,8
25,0+7,7
53,3+9,1
8,3+3,6
вЭб
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
8
14
8
16
6
у
дельный
 
вес
,%
11,6+6,8
*
46,7+9,1
25,0+7,7
56,7 +9,0
10,0+3,9
HHV-
6
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
7
10
8
5
4
у
дельный
 
вес
,%
18,9+6,4
33,3+8,6
36,7+6,2
15,6+6,4
6,7+3,2
HHV-
8
с
еРопозитивные
 
(
абс
.
ч
.)
6
9
8
12
3
у
дельный
 
вес
,%
16,2+6,1
30,0+8,4
36,7+6,2
53,3+9,1
5,0+2,8
Примечание.*  p< 0,05 по сравнению с контролем, ** - p< 0,01 по сравнению с контролем
В  ходе  проведенного  исследования  были 
обнаружены изменения, характеризующиеся 
субкомпенсированной 
вторичной 
иммунологической  недостаточностью.  В 
группе больных гастроэнтеритами удельный 
вес  серопозитивных  сывороток  ко  всем 
разновидностям герпетической инфекции был 
ниже, чем у больных с гастроэнтеротологией, 
отягощенной  паразитарными  инвазиями  : 
удельный  вес  положительных  результатов 
ИФА  в  группе  1  составил  от  16,2+6,1%  до 
40,5+8,1%,  а  в  группе  2  –  от  30,0+8,4%  до 
73,3+8,1%. 
Удельный вес положительных результатов 
определения антител к вирусам Herpesviridae 
в  группе  1  был  ниже,  чем  в  группе  2  по 
каждому  из  выявленных  маркеров:  ВПГ-1,2 
ЦМВ, VZV, ВЭБ, HHV-6, HHV-8. 
В  группе  больных  аллергическими 
заболеваниями  количество  обследованных 
лиц,  имеющих  антитела  к  вирусам 
Herpesviridae,  составил  от  25,0%  +7,7% 
до  75,0%+7,7%,  что  ниже,  чем  у  больных 
этой 
же 
патологией, 
отягощенной 
герпетической инфекцией. У обследованного 
контингента  группы  4  была  обнаружена 
почти  100%  инфицированность  ВПГ-
1,2 
и 
цитомегаловирусом, 
которые 
вызвали  вторичную  иммунологическую 
недостаточность. 
Доля 
лиц 
группы 
4,  имеющих  титры  антител  к  другим 
разновидностям  Herpesviridae  достигла 
56,7% +9,0%. 
Удельный вес положительных результатов 
определения антител к вирусам Herpesviridae 
по ВПГ-1,2 ЦМВ, VZV, ВЭБ, HHV-8 в группе 
больных аллергическими заболеваниями был 
значительно  ниже,  чем  в  группе  4.  Только 
при  определении  антител  к  вирусу  герпеса 
человека  6  типа  (HHV-6)  относительное 
количество  серопозитивных  лиц  в  группе  3 
было выше, чем в группе 4.
В  контрольной  группе  серопозитивность 
сывороток к различным видам герпетической 
инфекции  составила  от  5,0  +2,8%  до  15,0 
+4,6%, что ниже показателей во всех группах 
обследуемых  больных.  Более  низкие, 
по  сравнению  с  больными,  показатели 
иммунного  ответа  к  Herpesviridae  в 
контрольной группе отмечены по всем видам 
маркеров - ВПГ-1,2, ЦМВ, VZV, ВЭБ, HHV-6, 
HHV-8.
Полученные  данные  свидетельствуют, 
что 
вирусы 
герпетической 
группы 
способны 
циркулировать 
в 
крови 
больных 
гастроэнтеропатологией, 
аллерго-,  иммунопатологией.  Результаты 
исследований  больных  с  различными 
вирус-индуцированными 
дефицитами 
и  инвазией  выявили  у  них  выраженную 
супрессию 
клеточного 
иммунитета, 
особенно  к  гетерологичным  антигенам, 
что  свидетельствует  о  формировании 
субкомпенсированной  вторичной  иммунной 
недостаточности.
123
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

ЛиТЕРАТУРА
1.Воробьев  А.А.,  Несвижский  Ю.В.  Микрофлора  человека  и  иммунитет:  единство  и 
противоположность // Совр. пробл. аллергол., клин. Иммунол. и иммунфармокол. – 1997. - 
№2. – С.137-144
2.Золотарев Ю.В., Калужских Т.И., Утенкова Е.О. Герпетическая инфекция: Учеб.-метод. 
пособие. - Киров, 1995.-39 с.
3.Исаков В.Ф., Чайка Н.Л., Ермоленко Д.К. Вирус герпес 6-го типа и СПИД.-Л., 1991. – 28 
с.
4.Исаков В.А., Ермоленко Г.К., Черных Н.Г. Терапия герпетич. инфекции. – СПб., 1993.- 39 
с. 
5.Brown Z.A. et al. Neonatal herpes simplex virus infection in relation to asymptomatic materinal 
infection at the time of Labor // New England J. Med. 1991. -V.324. - P.1247-1252 
© Г.А.Калиев, 2012 
в
ариабельность
 
сердечного
 
ритма
как
 
метод
 
оЦенки
 
состояния
 
здоровья
 
обследуемого
Г.А.Калиев 
Республиканская поликлиника 
Комитета национальной безопасности Республики Казахстан. Астана
ЖүРЕК ҚАҒЫсЫНЫҢ ТүРЛЕНГІШТІГІ 
ЕМДЕУШІНІҢ ДЕНсАУЛЫҚ ЖАҒДАЙЫН бАҒАЛАЙТЫН ӘДІс
Ғ. А.Қалиев 
Вегетативтік  нерв  жүйесінің  қызметін  зерттеу  әскери  қызметшілердің  өмір  сүру 
саласының  сапасын  анықтауға  бағытталған.  Организімнің  биологиялық  ырғақ  мүшесіне 
сыртқы  факторлардың  әсерлілігі  вегетативтік  нерв  жүйесі  өзгерістерінің  ең  бірінші  себебі 
болып  табылады.  Жүрек  ырғағының  түрленгіштігінің  уақытша  көрсеткіштері  және 
циркадтық индексінің қолдануға негізделген пайдасы «Валента» электрокардиограммасының 
холтерлік  мониторлаудын  ұзақ  бақылау  нәтижесін  куәландырады.  Бұл  әдіс  тексерушінің 
жағдайын бағалауға ықпал жасайды. Циркадты индексі және жүрек ырғағы түрленгіштігінің 
көрсеткіштерінің  өзгеруі  қолданылатын  шаралардың  тиімділік  дәрежесін  бағалауға  ықпал 
етеді, сондай-ақ, жайсыз нәтижесінің даму қауіпін болжайды.
variability of heart rate as a method of assessiNg 
the health status
Gali  Kaliev
Studying the role of the autonomic nervous system is aimed at determining the quality of life of 
military personnel in their activities. The influence of external factors on the biological rate of the 
body is the root cause of changes in the autonomic nervous system. For the benefit of reasonable use 
of temporary heart rate variability and circadian index shows the results of long-term observation of 
the electrocardiogram Holter monitoring, «Valentine». This method allows assessing the state of the 
subject (patient). Changes in temporal parameters of heart rate variability and circadian index help 
assess the effectiveness of the measures, and predict the risk of adverse outcome.   
124
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ  ТӘЖІРИБЕСІНЕ КӨМЕК 

И
нтерес  к  изучению  качества  жизни 
пациентов остаётся одной из проблем 
врача.  Нацеленная  задача  медицинской 
службы,  на  их  эффективное  решение  – 
предупреждение  болезней  и  обеспечение 
качественной 
медицинской 
помощи 
больным,  диктует  поиск  новых  изучений 
к  существующим  методам  исследования. 
На  сегодня  эти  исследования  в  медицине 
стали  одним  из  важных  информативных 
методов  оценки  состояние  обследуемого. 
В  практике  нашей  поликлиники  предметом 
такого изучения стал анализ вариабельности 
сердечного  ритма  (ВСР).  Обследование 
посвящено  изучению  роли  вегетативной 
нервной 
системы 
в 
возникновении 
заболевании.  Аналогичное  наблюдение 
отмечается в работах ряда авторов и как видно 
остаётся  темой  обсуждения.  Так  в  объект 
нашего изучения вошли в большинстве случаев 
категория  военнослужащих  и  определённая 


Достарыңызбен бөлісу:
1   ...   13   14   15   16   17   18   19   20   ...   28




©emirsaba.org 2024
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет