Астана Медициналық Журналы

©Коллектив авторов, 2012
м
одификаЦия
 
фармакокинетики
 
рифампиЦина
 
с
 
использованием
 
эритроЦитарных
 
носителей
О.Г. Цой, Е.А. Тайгулов, Ю.Ш. Иманбаева, Н.М. Бисенова
АО «Медицинский университет Астана»
ЭРиТРОциТАРЛЫ ТАсЫМАЛДАУШЫЛАРДЫ пАЙДАЛАНУЫМЕН ЖүРЕТІН     
РиФАМпициНФАРМАКОКиНЕТиКАсЫНЫҢ МОДиФиКАциясЫ
О.Г. Цой, Е.А.Тайғулов, Ю.Ш. Иманбаева, Н.М. Бисенова
Жұмыстын  мақсаты:  дәстүрлі  түрде  көк  тамырға  енгізумен  салыстыра  отырып  , 
аутологиялық    эритроцитердін  көлеңкесімен  қоса,  рифампициннің  фармакокинетикалық 
маңызың оқып үйрену зерттеу барысындағы нәтижелерде,  дәстүрлі түрде көк тамырға енгізу 
түрімен салыстырғанда,    рифампицинмен бірге эритроцитарлы фармакоциттер олардың та-
сымалдануы мен әртүрлі биосубстраттардағы  утилизациясын күшейтеді.
modify the pharmacoKiNetics of rifampiN 
with erythrocyte carriers
O. Tsoy, E. Taygulov, J. Imanbayeva, N.Bisenova
Purpose of the work was to study the pharmacokinetics of rifampicin features included in the 
shadow  of  autologous  red  blood  cells,  as  compared  with  traditional  intravenous  administration. 
Results showed that red blood cells with rifampicin, compared with traditional intravenous enhance 
directional transport and accumulation in various biosubstrates.
О
дним  из  вариантов  повышения  эф-
фективности 
антибиотикотерапии 
является  модификация  их  фармакокинетики 
с  целью  обеспечения  селективного  распре-
деления в организме с созданием высоких и 
пролонгированных концентраций. 
Доказано,  что  среди  форменных  элемен-
тов крови именно эритроциты наиболее при-
способлены  для  конструирования  фармако-
кинетических  моделей  транспорта  и  элими-
нации антибиотиков, так как являются есте-
ственными транспортировщиками гормонов, 
нейромедиаторов, глюкозы, и других [1-6].
цЕЛь
Изучение    особенностей  фармакокинети-
ки рифампицина, включенного в тени аутоло-
гичных эритроцитов, в сравнении с таковой 
при традиционном  введении внутривенно.
МАТЕРиАЛЫ и МЕТОДЫ
Для  исследования  использовалась  веноз-
ная кровь 30 беспородных кроликов, которые 
были поделены на две группы (15 - контроль-
ная,  15  -  опытная).  Животным  контрольной 
группы рифампицин вводили внутривенно по 
2,5 мл. в максимальной разовой дозе, с уче-
том массы тела животных. В опытной группе 
данный антибиотик применялся в составе ау-
тологичных  теней  эритроцитов  –  эритроци-
тарных  фармакоцитов  (ЭФ),  для  инкубации 
которых бралась аналогичная доза препарата.
Эксперимент  прекращали  через  12  ча-
сов  (по 8 животных контрольной и опытной 
групп) и 24 часа (по 7 из каждой исследуемой 
группе). Для исследования бралась  сыворот-
ка крови и ткани органов (печень, легкое, се-
лезенка, сердце, костный мозг). 
Контроль  биологической  активности 
рифампицина  осуществлялся  микробио-
логическим  методом  диффузии  в  агар.  В 
качестве  тест-культуры  применялся  штамм 
Staphylococcus aureus (10 единиц - 1∙10
9 
 в 1 
мл.)  Расчет  активности  антибиотика  произ-
водился  по  стандартной  кривой  на  полуло-
гарифмической  сетке.  Цифровой  материал 
обрабатывался  общепринятыми  методами 
вариационной статистики.
       
РЕЗУЛьТАТЫ и  ОбсУЖДЕНиЕ
Данные  микробилогического  контроля 
активности  рифампицина  при  традиционно 
внутривенном его введении, а также при при-
менение  препарата  в  составе  эритроцитар-
ных фармакоцитов, через 12 часов от начала 
эксперимента представлены в таблице.
85
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Таблица. 
Концентрация рифампицина (мг/мл) в исследуемых биосубстратах у животных кон-
трольной и опытной групп (x±s
x
).
№
Биологические 
субстраты
Группы животных
Р
контрольная
опытная
•
Печень
0,429833±0,0062
0,558085±0,0039
<0,001
•
Сыворотка крови
0,033264±0,0003
0,138403±0,0011
<0,001
•
Легкое
0,019732±0,0004
0,0753±0,0012
<0,001
•
Сердце
0,014424±0,0001
0,022251±0,0004
<0,001
•
Селезенка
0,005348±0,0001
0,014424±0,0001
<0,001
•
Костный мозг
0,002089±0,00057
0,00659±0,0002
<0,001
Как  следует  из  данных  таблицы,  в  кон-
трольной группе экспериментальных живот-
ных,  которым  рифампицин  вводился  тради-
ционно внутривенно, органом, где определя-
лось  наибольшее  содержание  антибиотика, 
является  печень.  В  других  исследованных 
биосубстратах  концентрация  рифампицина 
через 12 часов после его инфузии было зна-
чительно  выше:  в  сыворотке  крови  –  в  12,5 
раз, в легком - в 21 раз, в сердце - в 21,8 раз, 
в селезенке - в 80,4 раза, в костном мозге - в 
202, 6 раза. 
У кроликов опытной группы, также как и 
контрольной, максимальное значение рифам-
пицина регистрировались в ткани печени.
Оно значительно превышало таковые дру-
гих  изучаемых  биосубстратах:  в  сыворотке 
крови - в 4 раза, в легком - в 7,4 раза, в сердце 
- в 25,1 раза. В опытной группе в эти же сро-
ки эксперимента определяемая концентрация 
антибиотика во всех исследуемых субстратах 
с высокой степенью достоверности (р<0,001) 
была значительно выше, чем у кроликов кон-
трольной группы.
Особенно это было характерно для тканей 
таких биосубстратах как:  сыворотка крови (в 
4 раза), легкое (в 3,7 раза),  костный мозг (в 
3 раза),  селезенка (в 2,7 раза). Значительно 
меньше  данные  различия  касались  тканей 
сердца и печени, где оно составило соответ-
ственно: 1,5 и 1,3 раза.
Следует отметить, что использование ри-
фампицина,  включенного  в  эритроцитарные 
фармакоциты,  помимо  4-х  кратного  увели-
чения в сыворотке крови, в наибольшей сте-
пени  усиливает  тканевую  проницаемость  и 
сорбционную  способность  антибиотика  в 
тех органах, в которых он при традиционном 
внутривенном введении определяется в наи-
меньших концентрациях (селезенка, костный 
мозг).
Наличие в последних синусов и синусои-
дов, как и в печени, не обладающих избира-
тельной проницаемостью и ставящих под со-
мнение  существование  гематопаренхиматоз-
ного барьера, казалось бы, наоборот, должно 
было  бы  сопровождаться  более  значитель-
ным накоплением рифампицина, введенного 
в организм экспериментальных животных не 
включенным  в  эритроцитарные  фармакоци-
ты, чем в них. Полученные нами результаты 
исследования свидетельствуют об обратном. 
Данный факт можно объяснить высокой на-
копительной  активностью  ретикулоэндоте-
лиальной выстилки микрососудов селезенки 
и костного мозга (также как печени и легко-
го) в отношении аутологичных теней эритро-
цитов  с  включенным  в  них  рифампицином. 
Мало  того,  эритроцитарные  фармакоциты, 
вероятно,  способны  имитируя  фагоцитоз 
или  пиноцитоз  клетками  эндотелиальной 
выстилки  синусоид,  концентрируется  на  их 
поверхности перед поглощением. И данный 
процесс извлечения эритроцитарных фарма-
коцитов  на  уровне  стенки  является  весьма 
эффективным.
При  использовании  рифампицина  в  со-
ставе ЭФ  выше равномерность накопления 
антибиотика, по сравнению с традиционным 
внутривенным  его  введением  в  организм. 
О  чем  свидетельствуют  не  наблюдающиеся 
при последнем методе введения сильные по-
ложительные  корреляционные  связи  между 
тканями печени и селезенки (r = 0,96), селе-
зенки и сердца (r = 0,79).
Хотя обычная внутривенная инфузия ри-
фампицина сопровождается абсолютной (r = 
1,0) положительной корреляционной связью 
между  элиминацией  антибиотика  тканями 
легкого и костного мозга, чего не установле-
но при использовании эритроцитарных фар-
макоцитов.
Таким  образом,  эритроцитарные  фарма-
коциты  с  рифампицином  статистически  до-
стоверно,  по  сравнению  с  традиционным 
внутривенным введением, в 4 раза повыша-
ют содержание препарата в сыворотке крови, 
усиливают  направленный  транспорт  его  и 
утилизацию в различных биосубстратах: 
• Легком – в 3,7 раза;
•Костном мозге - в 3,1 раза;
•Селезенке -   в 2,7 раза;
•Сердце – в 1,5 раза;
•Печени – в 1,3 раза.
86
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

 ЛиТЕРАТУРА
1. 
Самохин Г.П., Смирнов М.Д., Музыкантов В.Р., Домогатский С.П. Эритроцит как 
потенциальный контейнер для направленного транспорта лекарств к повреждённым участ-
кам сосудистого русла // Бюл. Всесоюз. кардиол. науч. центра АМН СССР. – 1986. - № 1. – С. 
84-89
2. 
Генинг Т.П., Колкер И.И., Жумадилов Ж.Ш. Использование форменных элементов 
крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в 
очаг поражения // Антибиотики и химиотер. – 1988.- № 11.- С.867-871 
3. 
Жумадилов Ж.Ш., Скута Н.Д., Макаренкова Р.В. Экспериментальное обоснование 
направленного транспорта антибиотиков при гнойных воспалениях печеночных и желчных 
путей // Пробл. эксперим. биол. и мед. 1990.- № 5.-С. 449-451
4. 
Дмитриева  Л.А.  Закономерности  сорбции  на  эритроцитах  глюкокортикоидных 
гормонов  и  тимических  пептидов  и  использование  этого  феномена  в  иммунокоррекции  //
Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Иркутск,1996.
5. 
Тайгулов Е.А., Жумадилов Ж.Ш., Мукажанов А.К. Эритроцитарные фармакоциты в 
гепатобилиарной хир.- Алматы: Мед. таспасы,  2002.- С.20.
6. 
Бегдуллаев А.К., Маншарипова А.Т., Джусипов А.К. и др. Проблема направленного 
транспорта лекарственных  веществ в клин. практике// Тер. вестн.-2008.-№1.- С.32-36
©Коллектив авторов, 2012
с
индром
 
коагулопатии
 
при
 
диффузных
 
поражениях
 
печени
 
и
 
ее
 
коррекЦия
 
транспланта
-
Цией
 
фетальных
 
гепатоЦитов
 
в
 
эксперименте
Н.Б.Кабдуалиева, Д.С. Тажибаева, Б.Е.Абдрахманова 
АО «Медицинский университет Астана» 
ЭКспЕРиМЕНТТЕ ДиФФУЗДЫ ЖЕҢІЛУ АРҚЫЛЫ бАУЫРДЫҢ КОАГУЛО-
пАТия сиНДРОМЫ ЖӘНЕ ОНЫҢ ФЕТАЛДІ ГЕпАТОциТТЕРДІ  КӨШІРІп-
ҚОНДЫРУМЕН ТүЗЕТУІ
Н.Б.Кабдуалиева, Д.С. Тәжибаева, Б.Е.Әбдрахманова 
Экспериментте бауырдың коагулопатия синдромы орын алды. Соңғы жасалған тәжірибеде  
жасушалы  коррекцияны  қолдану  бауырдың  синтетикалық      фукциясының  орнына  қайта 
келетіні көрсетілді, ол мерзімінде коагулологиялық статусын зерттеу қажеттілігіне байланы-
сы  қорытынды шығарылды, ол жаратымды коагуляциялық қан ұйығыштық функциясының 
динамикасы көрсетеді.
coagulopatical syNdrom of livers disfuNctioNs 
by diffuse defeats aNd his correct with fetal hepatocytes 
traNsplaNtatioN  iN experimeNt
N.Kabdualijeva, D.Tazhibajeva B.Abdrakhmanova
Coagulopatical syndrom of livers disfunctions take place of  liver tissue in experiment. The used 
of cells treatment was taken to restoration of liver synthetical function. It was reflected by positive 
dynamics of coagulatical functions of coagulsystems. Positive effect of initial coagulological status 
of this approach was registered. Research coagulological status is nessesary by fetal cell transplanta-
tion.
87
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

П
ечень является местом синтеза основ-
ных ферментов свертывающей систе-
мы крови. В связи с этим уменьшение содер-
жания  гемокоагуляционных  факторов  у  па-
циентов с острыми и хроническими заболе-
ваниями печени является ведущим фактором 
патогенеза  нарушений  в  системе  гемостаза, 
требующими  коррекции  [1,2].  Применяю-
щиеся  в  настоящее  время  методы  терапии 
гемостазиологических  нарушений  при  по-
ражениях  печени  не  могут  считаться  доста-
точно эффективными, поэтому продолжается 
поиск новых способов реконституции функ-
циональной  печеночной  ткани.  Одним  из 
наиболее  перспективных  и  альтернативных 
традиционным  методам  лечения  является 
трансплантация  фетальных  клеток,  способ-
ствующая  улучшению  метаболизма  клеток, 
регенерации поврежденной печени, стимуля-
ции заместительной функции сохранившихся 
гепатоцитов в организме реципиента. Однако 
полностью  механизмы  действия  фетально-
клеточных  трансплантаций  при  патологии 
печени не изучены [3,4]. 
С  этой  точки  зрения  представляется  ак-
туальным исследовать в эксперименте влия-
ние трансплантации фетальных гепатоцитов 
(ТФГ)  на  факторы  свертывания  крови  при 
остром и хроническом поражении печени. 
цЕЛь
 
Изучение у животных с моделью острого 
гепатита (ОГ) и хронического гепатита (ХГ) 
после трансплантации суспензии фетальных 
гепатоцитов  факторов  свертывающей  систе-
мы  -  I  (фибриноген),  II  (протромбин),  VIII 
и    IX  (антигемофильные  факторы),  а  также 
основного  показателя  коагулянтного  звена  - 
активированного  частичного  тромбопласти-
нового времени (АЧТВ). 
МАТЕРиАЛЫ и МЕТОДЫ
Животные были разделены на пять групп. 
В I группу вошли интактные животные, по-
казатели вторичного гемостаза которых слу-
жили фоном для общей оценки коагуляцион-
ных изменений в организме при моделирова-
нии ОГ и ХГ и применении заместительной 
клеточной терапии в отдаленном периоде. В 
этой  группе  диапазон  колебаний  изучаемых 
показателей варьировал в следующих грани-
цах: фибриноген - 2,11-2,8г/л; протромбин - 
67-85%; VIII фактор - 152-162%,   IX фактор 
-  120-150%,  АЧТВ  –  34,3-38,4сек.  II  группа 
–  контрольные  животные,  которым  модели-
ровали ОГ путем подкожного введения 50% 
раствора  ССL
4
  в  дозе  2мл/кг  массы  тела  в 
течение  3-х  дней.  III  группа  -    подопытные 
животные  с  ОГ,  которым  с  целью  лечения  
внутрибрюшинно вводили взвесь фетальных 
печеночных клеток. IV группа - контрольные 
животные, которым моделировали ХГ путем 
подкожного  введения  50%  раствора  ССL
4
  в 
дозе 2мл/кг массы тела 2 раза в неделю в те-
чение 2-х месяцев. V группа  – подопытные 
животные  с  ХГ,  которым  с  целью  лечения 
внутрибрюшинно вводили взвесь фетальных 
гепатоцитов [5, 6, 7]. Острый и хронический 
токсический  гепатит  морфологически  был 
верифицирован  [8].  Во  всех  контрольных 
и подопытных группах через 30 дней после 
воспроизведения  ОГ  и  ХГ  в  плазме  крови 
исследовали содержание I, II, VIII и  IX фак-
торов.    Оценка  АЧТВ  проводилась  на  3-и  и 
30-е  сутки  эксперимента.
 
Гемостазиологи-
ческие  показатели  определяли  на  анализа-
торе «Trombostat 2» c применением наборов 
по  оригинальным  разработкам  фирмы  НПФ 
«Технология- Стандарт» г.Барнаул [9].  
Статистическую  обработку  материала 
проводили  по  программе  STATISTICA  6,0 
непараметрическим  методом  с  помощью 
U-критерия  Манна-Уитни  для  сравнения 
двух независимых (несвязанных) групп  с ис-
пользованием  пакета  прикладных  программ  
Statistica 6,0.
Результаты  и  обсуждение.    Анализ  полу-
ченных  данных  показал,  что  в  контрольных 
группах  животных  на  30-е  сутки  после  мо-
делирования  ОГ или ХГ достоверно умень-
шались значения всех исследуемых факторов 
свертывания крови (таблица 1). 
88
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

Таблица 1.   
показатели факторов свертывания крови после введения фетальных гепатоцитов
п
оказатели
I – здоровые
(
n
=7)
Острый гепатит 30 
сутки
Хронический гепатит
30 
сутки
II - 
(контрольная 
группа, n=5)
III –
после ТФГ
(n=5)
IV-  
(контрольная 
группа, n=5)
V –
после ТФГ
(n=5)
I 
фактор 
–
фибриноген, г/л
2,49 ± 
0,03
1,36 ± 
0,25 
*
2,62 ± 
0,42 
**
1,42±
0,24 
*
1,72±
0,15  
*/***
II 
фактор 
–
протромбин, %
80,80 ± 3,26
38,44 ± 
10,8 
*
64,0 ± 
14,05 
**
18,20±
1,62 
*
28,40±
5,05  
*/***
VIII фактор, %
155,20 ± 
1,43
128,60 ± 1,21 
*
174,80 ± 1,32 
**
103,50±
12,38 
*
152,20±
13,14 
***
IX фактор, %
133,30 ± 
3,00
110,60 ± 4,01 
*
139,20 ± 
4,73
88,5±
12,52 
*
131,80±
13,05 
***
Примечание:
*     - р < 0,001- достоверность различий, рассчитанная по сравнению с I группой
**   - р < 0,001- достоверность различий, рассчитанная по сравнению с II группой
*** -р <  0,001- достоверность различий, рассчитанная по сравнению с  IV группой
Во    II  группе  содержание  фибриногена 
было в 1,8 раза, а  активность протромбина в 
2,1 раза меньше, чем у интактных животных. 
Концентрация  коагуляционных  факторов 
VIII и  IX у крыс II группы была ниже в 1,2 
раза по сравнению с показателями I группы. 
В IV контрольной группе наблюдалась анало-
гичная картина: уровень фибриногена был в 
1,8 раза ниже, активность протромбина в 4,4 
раза ниже, чем в I группе. Также следует от-
метить, что активность коагуляционных фак-
торов VIII и  IX была меньше в 1,5 раза по 
сравнению с интактной группой. Эти данные    
свидетельствуют  о  развитии  коагулопатии 
у животных с ОГ и ХГ. При сравнительном 
анализе выявлено, что в группе животных с 
ХГ  развитие  коагуляционных  сдвигов  более 
существенно, чем при ОГ. 
При  применении  фетальных  гепатоцитов 
в  III  подопытной  группе  на  30-е  сутки  сни-
жения исследуемых параметров не выявлено. 
При этом содержание плазменных факторов 
свертывания крови не отличалось  от показа-
телей здоровых животных. При сравнении со 
II контрольной группой отмечено значитель-
ное увеличение активности I, II, и VIII факто-
ров. Так, у крыс с ОГ и введением фетальных 
клеток  количество  фибриногена  было  в  1,9 
раза, активность протромбина в 1,7 раза и ак-
тивность VIII фактора в 1,4 раза больше, чем 
в контрольной группе. 
В V группе подопытных животных наблю-
далась несколько иная картина. Так, уровень 
фибриногена был в 1,5 раза ниже и концен-
трация протромбина в 2,8 раза ниже, чем в I 
группе. В то же время активность коагуляци-
онных факторов VIII и  IX не отличалась от 
показателей  здоровых  животных.  Сопостав-
ление показателей IV и V групп показало, что 
у  животных  с  ХГ,  которым  была  проведена 
трансплантация  фетальных гепатоцитов, ко-
личество    фибриногена  было  увеличено  на 
20%, активность протромбина на 55% выше 
по  сравнению  с  IV  контрольной  группой.   
Активность VIII и  IX коагуляционных фак-
торов была на 50% больше, чем у не леченых 
крыс. 
Таким  образом,  ТФГ  оказала  позитивное 
влияние на содержание основных гемокоагу-
ляционных факторов у животных с ОГ и ХГ. 
Однако, нормализация количества фибрино-
гена и активности протромбина в посттран-
сплантационном  периоде  у  животных  с  ХГ 
происходило  более  медленно,  чем  у  крыс  с 
ОГ. 
При  анализе  АЧТВ  в  группе  животных  с 
ОГ  выявлено,  что  на  3-и  сутки    показатель 
составил  43,30±3,22  сек,  что  на  19%  выше 
среднего значения АЧТВ в группе интактных 
животных  (36,30±1,40  сек)  (таблица  2).    На 
30-е сутки у контрольных животных II груп-
пы  исследуемый  параметр  был  увеличен  на 
30%  по  сравнению  с  I  группой  (46,20±4,79 
сек  против  35,50±1,21  сек).  Это  свидетель-
ствует  о  наличии    гипокоагуляционного  со-
стояния животных с ОГ.  
89
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Таблица 2  
показатели АчТВ у крыс с ОГ и хГ после ТФГ
г
руппы
с
татист
. 
параметры
с
роки
 
исследоВаНия
3-
е
 
сутки
30-
е
 
сутки
3-
е
 
сутки
30-
е
 
сутки
з
дороВые
 (
n
=28, 
по
 7 
В
 
каждый
 
срок
 
исследоВаНия
)
м±
m
36,30±
1,40
35,50±
1,21
37,80±
0,62
37,40±
0,72
ог/хг (
n
=20, 
по
 
5 
В
 
каждый
 
срок
 
исследоВаНия
)
м±
m
p
1
p
2
ог
хг
43,40±3,22
0,13
46,20±4,79
0,54
0,15
46,20±4,79
0,55
77,60±
4,79
0,004
0,004
ог/хг + тфг 
(
n
=20, 
по
 5 
В
 
каждый
 
срок
 
исследоВаНия
)
м±
m
p
1
p
2
p
3
30,04±2,02
0,055
0,017
40,0±1,25
0,22
0,22
0,55
29,90±3,93
0,15
0,032
46,70±3,30
0,032
0,055
0,004
Примечание:
 P
1
 - достоверность различий, рассчитанная по сравнению с группой животных, кровь которых ис-
следовали на 3-и сутки
P
2
 - достоверность различий, рассчитанная по сравнению с I группой здоровых животных 
P
3
 - достоверность различий, рассчитанная по сравнению с II группой животных с ОГ/ХГ 
В III группе крыс АЧТВ на 3-и сутки было 
снижено  до  30,04±2,02  сек  по  сравнению  с 
контрольной  величиной  (р
3
=0,017)  и  досто-
верно  не  отличалось  от  значения  здоровых 
животных. В группе крыс с ОГ на 30-е сутки 
после стимуляции регенераторных процессов 
в  печени  фетальными  гепатоцитами  АЧТВ 
составило 40,00±1,25 сек, что свидетельство-
вало о тенденции к снижению  по сравнению 
с показателем в группе животных без коррек-
ции и было приближено к показателям АЧТВ 
в  группе здоровых крыс. 
При оценке АЧТВ в IV группе животных 
с  ХГ  было  выявлено,  что  на  30-е  сутки  по-
казатель составил 77,60±4,79 сек. Это превы-
шало в 1,7 раза и 2,1 раза соответствующие 
значения, зафиксированные в данной группе 
на 3-и сутки опыта, а также в группе интакт-
ных  животных  (р
1
=0,004  и  р
2
=0,004).  Полу-
ченный результат свидетельствовал в пользу 
развития выраженной коагулопатии при про-
грессировании ХГ. 
В группах животных с ХГ в ранний и от-
даленный срок исследования после проведе-
ния ТФГ было отмечено значительное сниже-
ние АЧТВ. Так, в V группе животных на 3-и 
сутки АЧТВ снизилось в 1,5 раза, на 30-е сут-
ки - в 1,7 раза по сравнению с контрольной 
группой  (р
3
=0,032; р
3
=0,004 соответственно). 
Следует также отметить, что в более позднем 
сроке  пострансплантационного  периода  по-
казатели АЧТВ были выше, чем в ранний пе-
риод  исследования  –  46,70±3,30  сек  против 
29,90±3,93 сек (р
1
=0,032). 
Заключение. Резюмируя  полученные экс-
периментальные  данные,  можно  заключить, 
что при поражении печени имеет место  син-
дром коагулопатической дисфункции печени, 
который более выражен при прогрессирова-
нии и хронизации патологического процесса.  
Введение фетальных печеночных клеток по-
ложительно влияет на динамику показателей 
I, II, VIII и IX факторов свертывания крови, а 
также АЧТФ. ТФГ обладает корригирующим 
действием на систему вторичного гемостаза, 
как при остром, так и при хроническом ток-
сическом поражении печени.  Более медлен-
ное  восстановление  гемостатической  функ-
ции  гепатоцитов  при  ХГ  свидетельствует  о 
необходимости  применения  неоднократных 
трансплантаций фетальных гепатоцитов. 
Позитивный  эффект  от  введения  клеток 
фетальной  печени  может  быть  обусловлен 
индукционным  механизмом,  связанным  с 
продукцией  этими  клетками  регуляторных 
пептидов и ростостимулирующих факторов, 
которые способствуют реализации в повреж-
денной  печени  восстановительных  процес-
сов, в том числе и синтетической функции. 
ЛиТЕРАТУРА
1. Гастроэнтерология и гепатология. //Под ред. Калинина А.В., Хазанова А.И. – М.:Миклош, 
2007.- 600 с. 
2. Arias I.M., Alter H.J., Boyer J.B. et al. The Liver: Biology and Pathobiology.- 5-th еdition. 
-Wiley–Blackwell, 2009. – 1216 p. 
3. Омарова К.П.  Патогенетическое обоснование пересадки эмбриональных гепатоцитов 
при  различных  формах  печеночной  недостаточности.  Автореф.  …  докт.мед.наук,    Актю-
бинск, 2001, 41 с.
90
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

4.  Репин  В.С.  Трансплантация  клеток:  новые  реальности  в  медицине  //Бюл.  эксперим. 
биол. и медицины, 1998, Т. 126, Приложение 1, С. 14-27.
5. Блюгер А.Ф., Карташова О.Я. Моделирование патологического процесса в печени //Экс-
периментальная патология печени.- Рига, 1983, С.7-16. 
6. Фрешни Р. Культура животных клеток. - М.: Мир. -1989.- С. 332. 
7. Боровикова О.Н., Долго-Сабуров В.Б. Модифицированный метод подсчета клеток па-
ренхиматозных органов //Лаб. дело.- 1967.- № 5- С. 187-188.
8. Серов В.В., Лашин Г. Морфологическая диагностика заболеваний печени. -  М.:Медицина, 
1989.- С. 570. 
9. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемоста-
за.- М.: Ньюдиамеда, 2001 - 296с .
© Ж.Б.Айтбаева, 2012 
УДК 616-092.9:591.481 
м
орфологические
 
изменения
 
в
 
двигательной
 
области
 
коры
 
головного
 
мозга
 
крыс
-
самок
 
в
 
постреанимаЦионном
 
периоде
 
Ж.Б.Айтбаева
АО «Медицинский университет Астана»
ТІРІЛТІЛГЕННЕН КЕЙІНГІ КЕЗЕҢДЕ ұРҒАШЫ ЕГЕУҚұЙРЫҚТАРДЫҢ 
бАс МиЫ ҚЫРТЫсЫНЫҢ ҚОЗҒАЛУ АУМАҒЫНДАҒЫ МОРФОЛОГияЛЫҚ 
ӨЗГЕРІсТЕР
Ж.Б.Айтбаева
Тәжірибелер 12 айлық жастағы 15 ұрғашы егеуқұйрықтарда жүргізілді. Морфологиялық 
зерттеулерді  өткізу  үшін  егеуқұйрықтардың  бас  миы  қыртысының  қозғалу  аумағы  алын-
ды. Тірілтуден кейінгі 7 тәулікте өткізілген бас миы қыртысының шолыма микроскопиясы 
жасашалардың  сақталғанын  көрсетті.  Базофильді  пирамидалық  нейрондар  жиі  кездесті.  
Сонымен  бірге  дистрофияға  ұшыраған  жасушалар  да  аз  болмады.  Дистрофиялық  және 
деструкциялық өзгерістерге төзімді болғандары – ақшыл нейрондар. Реанимациядан кейінгі 
21-ші тәулікте жануарлардың бас миы қыртысында баллонды дистрофия аумақтары ұлғайды, 
айқын сателлитоз байқалды, жиі нейронофагия тіркелді. 
morphological chaNges iN motor area of the cerebral cortex 
iN female rats iN postresuscitatioN period
Zh.Aitbayeva
Experiments were performed on 15 female rats of 12 months of age.  It was selected motor 
area of   the cerebral cortex of rats for morphological studies. Review microscopy of the cerebral 
cortex, conducted on the 7th day after recovery, revealed dense localization of the cell mass, that 
indicating to greater preservation of cellular elements. At the same time there were frequently oc-
curred basophilic pyramidal neurons. Neurocytes were often found in state of dystrophy. Bright 
neurons were less prone to dystrophic and destructive changes. Zone of balloon dystrophy were 
increased  in the cerebral cortex of animals on the 21st day of postresuscitation period, and  at this 
time the phenomenon of expressed satellitosis  was observed, often was detected the neuronophagia. 
О
ценка изменений морфофункциональ-
ного состояния нейронных популяций 
в  динамике  постреанимационного  процесса 
позволяет исследовать некоторые механизмы 
формирования постреанимационной энцефа-
лопатии и причины повышенной уязвимости 
структур  головного  мозга.  Кроме  того,    вы-
явление  некоторых  механизмов  дистрофи-
91
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

ческих  и  компенсаторно-репаративных  про-
цессов, развивающихся в мозге оживленных 
животных,  служит  основанием  для  целена-
правленного поиска средств профилактики и 
лечения  постгипоксических  энцефалопатий 
[1,2].       
цЕЛь
Исследование  изменений  в  гетерогенных 
нейронных  популяциях    двигательной  обла-
сти коры головного мозга крыс-самок, пере-
несших  клиническую  смерть  и  последую-
щую реанимацию. 
4-минутную  клиническую  смерть  от 
острой  механической асфиксии моделирова-
ли по методу Н.В.Шима [3]. В комплекс ре-
анимационных  мероприятий  входил  наруж-
ный  массаж  сердца,  искусственная  вентиляция 
легких воздухом при помощи аппарата «Вдох РП-3» 
и антиортостатическое положение животного 
в течение одного часа от начала реанимации 
[4]. Аппаратная вентиляция легких  осущест-
влялась в течение 30 минут в режиме умерен-
ной гипервентиляции с применением воздуш-
ной газовой смеси и дыхательного объема 40 
мл/кг [5]. Для проведения морфологических 
исследований интактным животным, а также 
реанимированным крысам на 7-е и 21-е сут-
ки после оживления проводили декапитацию 
с последующим извлечением головного моз-
га.  Объектом  исследований  служила  двига-
тельная область коры головного мозга крыс. 
Материал  фиксировали  в  10%  нейтральном 
формалине, проводили в спиртах в возраста-
ющей крепости,  заливали в парафин и изго-
товляли фронтальные срезы мозга толщиной 
4-5  мкм.  Для  обзорной  микроскопии  срезы 
окрашивали гематоксилином Майера и эози-
ном [6, 7]. С целью оценки структурно-функ-
циональных изменений  нейронов, глиоцитов 
и других клеточных элементов нервной ткани 
использовали  окраску  тионином  по  методу 
Ниссля [8].
Эксперименты проведены на 15  крысах-
самках          12-месячного  возраста.  Для  мор-
фологических  исследований  была  выбрана 
двигательная  область  коры  головного  мозга 
крыс, разделенных на следующие группы: 
•Интактные самки (n=5); 
•Крысы,  перенесшие  терминальное  состо-
яние  (n=10).
  Во  2-й  группе  оживленных  особей  жен-
ского  пола    морфологические  исследования 
проводились на  7-е и 21-е сутки опыта. 
В  двигательной  области  коры  головного 
мозга    интактных  животных  (1  группа)  до-
статочно  отчетливо просматривались 6 кле-
точных  слоев.  В  молекулярном  (I)  слое  на 
однородном сетевидном фоне изредка наблю-
дались ядра мелких клеток.   В  пирамидном 
(III) и  ганглионарном (V)  слоях были выяв-
лены крупные нейроны пирамидной формы. 
Наружный  зернистый  (II)  и  внутренний 
зернистый (IV) слои выражены слабее. Слой 
полиморфных  клеток  (VI)  имеет  значитель-
ную толщину, так как площадь данного слоя 
составляет почти 1/3 коры. 
При детальном исследовании во всех слоях 
обнаруживались светлые нейроциты  с круп-
ным слабоокрашенным  ядром, содержащим 
четкое гиперхромное ядрышко. Цитоплазма, 
окружающая ядро, была представлена в виде 
узкого  хроматофильного ободка. Отдельные 
нейроциты имели  формы базофильных (тем-
ных) пирамидных  нейронов. 
В  отчетливо  выраженном  ганглионарном    
слое  (рис.1)  базофильные  пирамидные  ней-
роны содержали  ядро с крупным гиперхром-
ным ядрышком, вещество Ниссля в подавля-
ющей части  нейронов имело мелкогрануляр-
ную структуру, хорошо выявляемую  в  теле 
клетки    и  главном  дендрите.  Пирамидные 
нейроны располагались 
 → - базофильные пирамидные нейроны, →→ - 
светлые нейроны, 
→→→ - сателлиты. Окраска тионином по Нис-
слю. Ув.х 280
Рис.1. 
Ганглионарный  слой  двигательной 
области коры мозга 12-месячных крыс-самок
В слое полиморфных клеток часто встре-
чались базофильные пирамидные нейроны с 
яркими тинкториальными свойствами. 
Среди    клеток  нейроглии    встречались 
сателлиты  и  олигодендроглиоциты,  которые 
в  единичном  количестве  обнаруживались 
возле  тел  нейронов  и  вдоль  их    дендритов 
(рис.1). Астроциты  наблюдались реже. Опре-
делялась слабо выраженная сеть капилляров.
Обзорная  микроскопия  коры  головно-
го  мозга,  проведенная    к  7-м  суткам  после 
оживления, выявила плотное  расположение 
клеточной  массы,  что  свидетельствовало  о 
большей сохранности клеточных элементов. 
При этом базофильные пирамидные нейроны 
встречались часто 
92
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

и  располагались  в  основном  диффузно. 
Нередко  встречались    нейроциты    в  состоя-
нии дистрофии. Менее подверженными дис-
трофическим  и  деструктивным  изменениям 
оказались  светлые  нейроны.      При  этом  во-
круг данных клеток  регистрировались   1-2 
сателлита. 
При  детальном  исследовании  каждого 
слоя  коры  головного  мозга  было  выявлено, 
что большинство пирамидных нейронов ган-
глионарного  слоя  подвергалось  деструкции: 
ядро  деформировано,  пикнотизировано,  ча-
сто встречались безъядерные  клетки. Неред-
ко обнаруживалась нейронофагия (рис. 2).  В  
этом же слое, 
  
   → - цитокариопикноз пирамидного нейрона, 
→→ - сателлитоз вокруг
 функционально активного светлого нейроцита, 
→→→ - нейронофагия.
Окраска тионином по Нисслю. Ув. х 280
Рис.2. 
Ганглионарный  слой  двигательной 
области  коры  мозга  крыс-самок  на  7-е  сутки 
пРп.
клеток наблюдались  очаги 
перицеллюлярного  отека  (рис.3).  Сохра-
нялись лишь единичные базофильные пира-
мидные нейроны. В наружном зернистом  и 
пирамидном слое наблюдались участки нерв-
ной ткани  с сохранными  слабо базофильны-
ми  пирамидными, звездчатыми и веретено-
видными    нейронами.    Диаметр  очагов  кол-
ликвационного  некроза,  представленных  в 
виде бесструктурных масс серого цвета,  был 
не очень крупным. 
К 21-м суткам исследования при обзорной 
микроскопии  коры  головного  мозга  редко 
встречались  зоны  баллонной  дистрофии    (в 
поле  зрения  5-6  очагов).  Вакуольной  (бал-
лонной)  дистрофии  подвергались  нейроны 
ганглионарного  слоя  и  слоя  полиморфных 
клеток (рис. 4).  
Ганглионарный  слой  был  хорошо  выра-
жен, в слое полиморфных клеток
→ - очаги перицеллюлярного отека  базо-
фильных пирамидных нейронов.
Окраска гематоксилином и эозином. Ув. х 280
Рис.3. 
Ганглионарный  слой  двигательной 
области  коры  мозга  крыс-самок  на  7-е  сутки 
постреанимационного периода
базофильные пирамидные нейроны встре-
чались редко, в пирамидном слое одноимен-
ные  клетки  не  обнаруживались.  Подавляю-
щее число пирамидных клеток имели сохран-
ные ядра (рис. 5). Наряду с этим, обнаружи-
вались дистрофические изменения этих ней-
ронов.  Среди  глиоцитов  чаще  встречались  
сателлиты,  особенно  в  ганглионарном  слое. 
Нейронофагия  обнаруживалась редко.
тек  ткани    в  пирамидном  (→),  ганглио-
нарном  (→→) и слое полиморфных клеток  
(→→→) Окраска тионином по Нисслю.  Ув. 
х 56
Рис.  4.
  пирамидный,  внутренний  зерни-
стый,  ганглионарный    и    слой  полиморфных 
клеток  двигательной  области  коры  мозга-
крыс-самок    на  21-е  сутки  постреанимацион-
ного периода
Усиленный  синтез  хроматофильного  ве-
щества  в  сохранившихся  пирамидных    ней-
ронах (→). Гипертрофия светлого нейроцита 
в очаге неполного некроза (→→). Нейроно-
фагический глиальный узелок (→→).
Окраска тионином по Нисслю. Ув. х 280.
93
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

Рис.5. 
Ганглионарный  слой  двигательной 
области  коры  мозга  крыс-самок    на  21  сутки 
после оживления
Таким образом, по сравнению с предыду-
щим сроком исследования, на 21-е сутки ПРП   
в коре головного мозга животных, увеличива-
лись зоны баллонной дистрофии,   при этом 
наблюдалось явление выраженного сателли-
тоза,  чаще  обнаруживалась  нейронофагия. 
Наряду  с  этим,    на  21-е  сутки  восстанови-
тельного  периода  после  оживления,  несмо-
тря на усиление патологических изменений,  
клетки в анализируемых слоях  имели более 
плотное расположение и масса  базофильных 
пирамидных клеток была больше, чем в пре-
дыдущем сроке. 
ЛиТЕРАТУРА
1. 
Туманский В.А., Евсеев А.В., Тертышный С.  И. и др. Патоморфология деструк-
тивных и восстановительных процессов в ЦНС после клинической смерти и церебральной 
ишемии //Свiт мед. та бiол. - 2008. - №2. - С.  99-101
2. 
 Аврущенко М.Ш., Мороз В.В., Острова И.В. Значение нейроморфологических ис-
следований в изучении постреанимационной патологии организма: развитие взглядов акад. 
В.А.Неговского //Общая реаниматол. - 2009. - Т. V, №1. - С. 14-20
3.  Шим Н.В. Экспериментальная модель реанимации белых крыс после клинической 
смерти после асфиксии и влияние экзогенного гепарина на продолжительность клинической 
смерти //Патогенез и эксперим. тер.терминальных сост. - Омск, 1979. - С. 57-62
4.   Кабдуалиева Н.Б., Айтбаева Ж.Б., Жолдасов К.А. и др. Модификация способов оцен-
ки функционального состояния нервной системы реанимированных животных //Вопр. мор-
фол. и клин. - 2009. - В. 24. - С. 163-166
5.  Кабдуалиев А.К. Влияние   режимов искусственной вентиляции легких на условный 
рефлекс  пассивного  избегания  у  крыс  в  постреанимационном  периоде//  Автореф.дис.    … 
канд.мед.наук.:20.06.91. -  Л.: НИИЭМ, 1991. -  22 с.  
6.  Пирс Э. Гистохимия /Пер. с англ. –Новосибирск.: Ин. лит., 1962. – 162 с.   
7.  Меркулов Г.А. Курс патологистологической техники. – Л.: Медицина, 1969. – 422 с.  
8.  Ромейс. Б. Микроскопическая техника. – М.: Ин. лит., 1954. – 717 с.  
© К.Б. Манекенова, 2012
п
атоморфологическая
 
характеристика
гепатобластомы
 
взрослых
с
 
выраженным
 
мезенхимальным
 
компонентом
К.Б. Манекенова
АО «Медицинский университет Астана»
МЕЗЕНхиМАЛЫҚ КОМпОНЕНТІ АЙҚЫН ЕРЕсЕКТЕР  
ЕпАТОбЛАсТОМАсЫНЫҢ  пАТОЛОГияЛЫҚ-МОРФОЛОГияЛЫҚ 
КӨРІНІсТЕРІ 
К.Б. Манекенова
Өзіндік  патологиялық-анатомиялық  зерттеудің  нәтижелеріне  негізделе  отырып,  айқын 
мезенхималық  компоненті  және  құрылымында  дермоидтық  кистасы  бар  ересектер 
гепатобластомасының  патологиялық-морфологиялық  белгілері  көрсетілген.  Осы  себеппен 
аталған ісік аралас гепатобластоманың тератоидтық түріне жатқызылған.
94
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

pathomorphological characteristics 
of aN adult hepatoblastome 
with expressed meseNchimal compoNeNt 
K.Manekenova
According to the results of proper pathological anatomical research there are represented the data 
about pathomorphological manifestations of an adult hepatoblastome with expressed mesenchimal 
component and the presence in its structure the tumor of dermoid cyst which allowed to refer it to 
the teratoid variant of mixed hepatoblastome.
Г
епатобластома  -  опухоль,  происходя-
щая из зачатков эмбриона (зародыша). 
Гепатобластома  у  детей  –  довольно  распро-
страненное  онкологическое  заболевание  и 
занимает до 90% всех злокачественных опу-
холей печени. У взрослых же она встречает-
ся  крайне  редко.  Большинство  авторов  при-
водят по одному собственному наблюдению 
(H.Kuniyasu et al., 1996 – больной в возрасте 
61 год, T.Horoda et al., 1995 – возраст 24 года, 
L.Kasher et al., 1995 – возраст 25 лет и др.). 
Этиология  заболевания  неизвестна,  обсуж-
дается  роль  ряда  цитогенетических  и  моле-
кулярно-генетических  мутаций  в  различных 
локусах 1, 2, 4, 8 и 20 хромосом, а также связь 
гепатобластомы  с  другими  злокачественны-
ми опухолями[1-4].
Интерес к проблеме патоморфологической 
диагностики гепатобластомы взрослых опре-
деляется тем, что течение заболевания харак-
теризуется отсутствием специфичных клини-
ческих признаков опухоли, которые могли бы 
навести на мысль о наличии гепатобластомы 
до хирургического лечения либо до аутопсии. 
Верификация диагноза возможна только с по-
мощью морфологического исследования тка-
ни опухоли, так как результаты
 комплексных 
иммуногистохимических исследований с ис-
пользованием  α_фетопротеина,  раково-эм-
брионального  антигена,  цитокератина,  эно-
лазы, S–100 протеина, α1_антитрипсина - не 
смогли установить патогномоничные диагно-
стические маркеры гепатобластомы.
В связи с вышеизложенным приводим па-
томорфологическое  описание  гепатобласто-
мы  взрослого  по  результатам  собственного 
патологоанатомического  исследования  ле-
тального случая.
Больная  47  лет,  предъявляла  жалобы  на 
одышку,  боли  за  грудиной  сжимающего  ха-
рактера,  чувство  нехватки  воздуха,  чувство 
страха,  выраженную  общую  слабость,  про-
ливные поты, тошноту, тупые ноющие боли в 
правом подреберье.
  Из  данных  клинического  обследования: 
критическая  гепатомегалия  с  диффузными 
(по данным УЗИ) изменениями. В общем ана-
лизе  крови:  нарастание  лейкоцитоза,  тром-
боцитопении,  эозинофилия.  Из  биохимиче-
ских  показателей  крови:  гипопротеинемия, 
азотемия,  билирубинемия,  гипергликемия, 
повышение  уровня  трансаминаз.  Результа-
ты иммуноферментного анализа на маркеры 
вирусных гепатитов – отрицательные. Выяв-
лены  онкомакеры:  Са  19-9:  942,8  Е/мл  (при 
норме  0-39,0),  СЕА  нг/мл  –  17,59  (0-5,8). 
Иммунологические    исследования  выявили: 
лейкоцитоз  с  нейтрофилией  и  выраженным 
регенеративным  сдвигом  ядерной  формулы 
влево. Отмечались также относительная лим-
фоцитопения за счет Т-лимфоцитов, активи-
зация клеточного звена иммунитета, увеличе-
ние относительного и абсолютного  числа СД 
16+, СД 56+.
При  макроскопическом  исследовании: 
печень массой 4,2 кг., деформирована, резко 
увеличена  в  размерах,  плотно-эластической 
консистенции,  ближе  к  воротам  -  мелкобу-
гристая, левая доля бугристая. На разрезе пе-
чень пестрая: за счет множественных очагов 
уплотнения  белесоватого  цвета,  неправиль-
ной формы, с некрозами и кровоизлияниями. 
В области  ворот печени определяются 8 уз-
ловатых образования округлой формы, в виде 
плотно спаенного конгломерата.  Самое боль-
шой узел диаметром 8 см, содержит однока-
мерную  кисту,  полость  которой  выполнена 
грязно-серого  цвета  слизистыми  массами  и 
значительным  количеством  волос.  Внутрен-
ня поверхность кисты гладкая. Другие узло-
ватые образования плотной консистенции, на 
разрезе пестрого вида за счет множественных 
очагов  уплотнения  белесоватого  цвета,  не-
правильной  формы,  с  некрозами  и  кровоиз-
лияниями. Общий желчный проток и сосуды 
ворот печени спаяны между собой. При реви-
зии левой доли печени вблизи ворот печени 
и  дермоидной  кисте    обнаружены  плотные 
участки оссификации белесоватого цвета. 
Гистологическое  исследование  выявило, 
что ткани левой  и правой печеночных долей, 
узловатых образований области ворот печени 
имеют сходную гистологическую структуру. 
Микроскопически было выявлено нарушени-
ее дольковой и балочной структуры печеноч-
ной паренхимы за счет очаговых разрастаний 
опухолевых клеток, формирующих солидные 
пласты,  лентовидные,  трабекулярные  (рис. 
1),  железистоподобные  и  розеткообразные 
структуры,  разделенные  широкими  тяжами  
95
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

фиброзной ткани с участками гиалиноза, или 
обширными полями фиброза. 
Рис.1. 
Гистологическая структура опухоли: 
множественные трабекулы, 
построенные из полигональных атипичных 
опухолевых клеток. 
Окраска гематоксилином и эозином. Увели-
чение х200.
Клетки  опухоли  в  участках  солидного, 
лентовидного  и  трабекулярного  строения  – 
полигональные с крупными гиперхромными, 
полигональными  ядрами.  Железистоподоб-
ные и розеткообразныне структуры построе-
ны из вытянутых или овоидных клеток с ово-
идными или вытянутыми, умеренно гиперх-
ромными ядрами (рис.2). 
Рис.2. 
Гистологическая структура опухоли: 
розеткообразные структуры 
из  вытянутых  клеток  с  полиморфными, 
умеренно гиперхромными ядрами. 
Окраска гематоксилином и эозином. Увели-
чение х280.
Встречались  группы  железистоподобных 
структур циркулярно окруженные фиброзной 
тканью.  Опухолевые  клетки  в  этих  структу-
рах  со  слабо-эозинофильной  цитоплазмой  и 
мелкими округлыми гиперхромными ядрами. 
В опухолевой ткани определялись обширные 
кровоизлияния  с  геморрагическими  некро-
зами,    очаги  деструкции  с  воспалительной 
лимфоцитарно-лейкоцитарной клеточной ре-
акцией.  Отдельные  участки  содержали  сеть 
расширенных  синусоидов,  выполненные 
лизированными  эритроцитами  с  примесью 
лимфоцитов, лейкоцитов. Кое-где обнаружи-
вались «сосудистые озерца», представленные 
тонкостенными  полостями,  заполненными 
эритроцитами.  Имели  место  очаги  ангиома-
тоза, состоящие из множества мелких и круп-
ных полостей, выполненных эритроцитарны-
ми массами, и разделенных тяжами эластиче-
ских волокон различной толщины (рис. 3).
 
Рис. 3.
Мезенхимальный  (сосудистый) ком-
понент опухоли представлен множеством мел-
ких  и  крупных  полостей,  выполненных  эри-
троцитарными массами, 
и разделенных тяжами эластических воло-
кон различной толщины. 
Окраска гематоксилином и эозином. Увели-
чение х200.
В  фиброзных  тяжах,  разделяющих  ком-
плексы  опухолевых  клеток,  кое-где  обнару-
живаются  волокна  мышечной  ткани,  жиро-
вые  клетки  (рис.  4),  мелкие  петрификаты  и 
оссификаты, очаги экстрамедуллярного кро-
ветворения  с  одиночными  мегакариобласта-
ми. 
Рис.  4.
Мезенхимальный  компонент  опухо-
ли: разрастания мышечных 
и  соединительнотканных  волокон  и  жиро-
вой  ткани  среди  атипичных  опухолевых  кле-
ток. Окраска гематоксилином и эозином. Уве-
личение х200.
Обращала  внимание  высокая  митотиче-
ская активность опухолевых клеток, наличие 
96
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

атипических (патологических) митозов.
В толще одного из опухолевых узлов вы-
явлена кистозная полость, выстланная клет-
ками  неороговевающего  плоского  эпителия 
(рис.  5),  в  отдельных  участках  –  эпителием 
типа переходного с образованием единичных 
папиллярных выростов. 
Рис. 5. 
стенка кистозной полости, выстлан-
ная неороговевающим 
многослойным  плоским  эпителием.  Окра-
ска гематоксилином и эозином. 
Увеличение х100
.
В толще стенки кистозной полости наря-
ду  с  полнокровными  сосудами  капиллярно-
го  типа  содержались  единичные  волосяные 
фолликулы, сальные железы. В пограничной 
зоне были выявлены очаги оссификации, по-
строенные  незрелыми  костными  балками, 
значительное количество роговых жемчужин 
в виде округлых слоистых отложений керато-
идных масс (рис. 6.). 
Рис.  6. 
Роговые  жемчужины  в  виде  окру-
глых слоистых отложений 
кератоидных  масс.  Окраска  гематоксили-
ном и эозином. Увеличение х280.
В  сохранившихся  участках  печеночной 
паренхимы  признаки  интрацеллюлярного 
холестаза,  мелкоочаговые  инфильтраты  из 
лимфоцитов.  Отмечали  отсутствие  триад  в 
интерстиции печени, очаговую гиперплазию 
желчных  протоков.  В  отдельных  участках  - 
эпителий желчных протоков в состоянии ги-
персекреции и пролиферации эпителиальных 
клеток  с  выраженной  вакуолизацией  цито-
плазмы. 
Таким образом, результаты проведенного 
автором    патоморфологического  исследова-
ния,  анализа  данных  литературы  подтверж-
дают    диагноз  гепатобластомы  смешанного 
типа 
с  выраженным  мезенхимальным  ком-
понентом,  а  наличие  в  структуре  опухоли 
дермоидной  кисты  позволило  отнести    ее  к 
тератоидному  варианту  смешанной  гепато-
бластомы. 
ЛиТЕРАТУРА
1.  Керимов П. А. Первичные опухоли у детей. Диагностика и леч.// Дис. … канд. мед. 
наук. – М., 2004. – 114 с.
2. Патютко Ю.И., Бадалян Х.В. Гепатобластомы у взрослых // Ресурсы Интернета: polysalov.
vipvrach.ru/download/.  -    Отделение  опухолей  печени  и  поджелудочной  железы  РОНЦ  им. 
Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва.
3. Щеголев А. И, Скуба И. Д., Паклина О. В.и др. Гепатобластома у взрослых // Арх. патол. 
-2005. – 67. – С. 42-43
4. Herrera Savall M, Perez Payarols J, Henales Villate V. et al. Hepatoblastoma. Presentacion de 
un caso diagnosticado intrautero //An Esp Pediatr 1993:39:265-7
97
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ВОПРОСЫ  ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

©Коллектив авторов, 2012
ф
итохимическое
 
и
 
фармакогностическое
  
исследование
 
некоторых
 
перспективных
 
растений
 
северного казахстана
 
 C. Б. Рахмадиева, Д. Д. Мухамбетов, М. Ю. Маренич,  
Е.К. Айбульдинов
РГП «Евразийский национальный университет имени Л.Н.Гумилева». Астана
АО «Медицинский университет Астана»
сОЛТүсТІК ҚАЗАҚсТАНДАҒЫ КЕЙбІР пЕРспЕКТиВТІ ӨсІМДІКТЕРДІҢ  
ФиТОхиМияЛЫҚ ЖӘНЕ  ФАРМАКОГНОсТиКАЛЫҚ  ЗЕРТТЕУІЛЕРІ  
 
С.Б. Рахмадиева, Д.Д. Мухамбетов, М.Ю. Маренич,Е.Қ. Айболдинов
Barbarea vulgaris R. Br. және Luthrum salicaria L. өсімдіктеріне бірінші рет шикізат сапасы 
көрсеткіштері  және  тауартанушылық  зерттеулер  жүргізілді,  саңдық  қөрсеткіштер  алынды, 
ББЗ заттарының негізгі топтарын анықтау үшін  сапалық және саңдық анализдер жүргізілді.  
phytochemical aNd pharmaсogNostic  research 
of some perspective plaNts of  NortherN KazaKhstaN
 
S.  Rakhmadiyeva, D. Mukhambetov, M. Marenich, Ye.Aibuldinov
For plants Barbarea vulgaris R. Br. and Luthrum salicaria L. high quality indicators are received 
for the first time, spent merchandising the analysis and numerical indicators are received. For defini-
tion of basic groups BAC the qualitative analysis is carried out and their quantitative maintenance 
is defined.
В 
настоящее время остро стоит пробле-
ма реализации национального проекта 
в  области  здравоохранения,  предусматрива-
ющего улучшение медицинской и фармацев-
тической  помощи  населению.  Актуальным 
является  более широкое использование  ле-
карственных  препаратов  на  основе    расти-
тельного сырья с целью улучшения качества 
лечения.  Поэтому  ведется систематический  
направленный  поиск  новых  видов  перспек-
тивных  лекарственных  растений.    В  усло-
виях  рыночных  отношений  важную  роль  в 
данном    поиске  играет    способность  новых 
лекарственных  растительных  средств  удов-
летворять конкретные потребности людей и 
степень  их  полезности,  т.е.  их  потребитель-
ные  свойства,  потребительные  стоимости  и 
качество,  являющиеся  категориями  товаро-
ведческого анализа. 
Впервые   объектами исследования  яви-
лись  листья,  цветы  и  стебли  сурепки  обык-
новенной  (Barbarea  vulgaris  R.  Br.)  рода 
Сурепка  (Barbarea)  семейства  Капустные 
(Brassicaceae), собранная в Акмолинской об-
ласти,      надземная    часть  растения  Luthrum 
salicaria L.   рода Luthrum St., семейства Luth-
raceae LIND.  – в  Павлодарской области.  Хи-
мический состав БАВ растений  мало изучен.
Лекарственные  свойства  сурепки  давно 
используются  в  народной  медицине.  Она 
возбуждает  аппетит,  обладает  ранозажив-
ляющим,  мочегонным,  противоцинготным 
действием.    Маслом,  полученным  из  семян 
сурепки, в тибетской медицине лечили про-
казу. В народной и традиционной медицине 
настои сурепки используют для лечения ин-
сультов и отеков. Экспериментально доказа-
но,  что  сок  растения  усиливает  сперматоге-
нез и потенцию [1].
Известно, что  растения рода Luthrum St.,
 
обладают    антиоксидантной,  противовос-
палительной,  дубящей  и  другими  видами 
активности, применяются  в народной меди-
цине  как  кровоостанавливающее, вяжущее, 
тонизирующее  и  противо-воспалительное 
средство при болезнях желудка и кишечника, 
сильных коликах, геморрое, экземе, кожных 
болезнях  при  бешенстве,  при  отеке  мозга 
после укуса энцефалитного клеща,  при ма-
точных кровотечениях, венерических заболе-
98
2012, №4(72) Астана медициналық журналы  
ТӘЖІРИБЕЛІК   МЕДИЦИНА  МӘСЕЛЕЛЕРІ

ваниях,  ранах  во  рту,  эпилепсии,  судорогах, 
гастрите,  ОРЗ,  дерматите,    головной  боли, 
ревматизме [2].
Данные по их химическому составу недо-
статочны и  противоречивы; практически не 
исследован спектр фармакологического дей-
ствия.  Поэтому    научное  обоснование  воз-
можности расширения сырьевой базы лекар-
ственных  растений  для  производства  лекар-
ственных растительных средств в настоящее 
время  является актуальным.
МАТЕРиАЛЫ  и МЕТОДЫ
Для  определения  качества  растительного 
сырья получены показатели доброкачествен-
ности    и    проведен  товароведческий  анализ 
по  общепринятым  в  Государственной  Фар-
макопее XI издания методикам [3]. В работе 
использованы  современные  физико-химиче-
ские  методы  анализа.  Изучение  флавонои-
дов  проводили  с  использованием  бумажной 
хроматографии  (БХ)    в  системе  растворите-
лей  БУВ  (40:12,5:29);  для  проявления  хро-
матограмм  на  аминокислоты,  флавоноиды 
использовали  УФ-свет,  пары  аммиака,  1% 
раствор  алюминия  хлористого,  1%  раствор 
железоаммониевых  квасцов  (ЖАК)  и  0,2% 
раствор  нингидрина.  Количественное  со-
держание  флавоноидов  проводили  спектро-
фотометрией  в  ультрафиолетовой  области 
на спектрофотометре (Unico 2800), стандарт 
– кверцетин.  Аминокислотный состав уста-
новлен  масс-спектрометрическим  методом 
с применением методики указанной в ГОСТ 
52347-2005.  Для  приготовления  исходных 
растворов  аминокислот  (5  мг/мл)  использо-
вали D и L-изомеры из стандартного набора 
аминокислот (Сигма, США). При проведении 
анализа использовали масс спектрофотометр 
марки  ЭМАЛ-2.   Содержание общей золы 
и золы, нерастворимой в HCl, определяли по 
ГФ-XI. При проведении исследований руко-
водствовались  требованиями  общих  статей 
ГФ XI «Правила приемки лекарственного рас-
тительного сырья и методы отбора проб для 
анализа», «Трава». Разработку числовых по-
казателей анализируемых видов сырья  про-
водили  в  соответствии  с  требованиями  ГФ 
XI [3].  При получении экстрактов, изучении 
их физико-химических показателей руковод-
ствовались  требованиями  общей  статьи  ГФ 
XI  «Экстракты».  Количественное  определе-
ние жирных кислот  методом ГЖХ проведено 
на хроматографе (Хроматэк Кристалл 5000),  
установлены  следующие  условия  анализа 
масел,  не  содержащих  низкомолекулярных 
кислот:  температура  колонок-180  градусов, 
температура  испорителя-250  градусов,  тем-
пература  печи  детекторов-200,  скорость  по-
тока газа носителя-30-см3/мин, объем пробы-
1мм3 раствора метиловых кислот в гексане, 
время выхода метилолеата-15 мин.  
РЕЗУЛьТАТЫ и ОбсУЖДЕНиЕ
Объекты  исследования  сурепка  обыкно-
венная и дербенник иволистный были собра-
ны в Акмолинской и Павлодарской областях 
в фазу цветения летом 2009-2010 гг.
Растительное  сырье  анализировалось  по 
всем  параметрам  на  соответствие  качеству 
согласно методам Фармакопеи [3].
Определены  показатели доброкачествен-
ности растительного сырья и проведен това-
роведческий  анализ  для    растений,  выбран-
ных  в  качестве  объектов  исследования  [3]. 
Показатели  доброкачественности  сырья–су-
репки  обыкновенной    приведены  в  табл.  1. 
Данные товароведческого анализа -в табл. 2.
Таблица  1. 
показатели доброкачественности  сырья сурепки обыкновенной  
по органам в пересчете на абсолютно сухое сырье
о
ргаН
растеНия
В
лага
,%
о
Бщая
зола
,%
з
ола
, 
НерастВоримая
 
В
 10% 
hc
l
, %
э
кстрактиВНые
ВещестВа
, %
с
теБли
10,11
7,21
0,43
17,61
л
истья
12,93
18,6
2,56
26,32
ц
Веты
11,82
9,52
0,62
23,25
Определено  соотношение  органов  растения  сурепки,    которое  показало,  что  основную 

жүктеу/скачать 9,6 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: