Астана Медициналық Журналы
жүктеу/скачать 9,6 Mb. Pdf көрінісі
|
| ISSN 1562 – 2940 Қазақстан Республикасының денсаулық сақтау министрлігі Астана Медициналық Журналы Astana Medical Journal 2012 №4 (72 ) ежеквартальный научно- практический журнал Собственник: АО «Медицинский университет Астана» Журнал перерегистрирован Министерством информации Республики Казахстан 08.10.03. Астана Регистрационный номер 4277-Ж РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР Шайдаров М.З. Галицкий Ф.А. зам.главного редактора Айнабекова Б.А. Батпенова Г.Р. Байдурин С.А. Даленов Е.Д. Жаксылыкова Г.А. Жакупов Р.К. Жузжанов О.Т. Казымбет П.К. Мажитов Т.М. Манекенова К.Б. Моренко М.А. Рахимжанова Р.И. Сейтембетова А.Ж. Тайгулов Е.А. Хайрли Г.З. Цой О.Г. РЕДАКЦИОННЫЙ СОВЕТ Каирбекова С.З. (Астана) Аканов А.А.(Алматы) Батпенов Н.Д. (Астана) Бекмухамбетов е.Ж. (Актобе) Биртанов е.А. (Астана) Досмагамбетова Р.С.(Караганда) Rainer Rienmueller (Medical University of Graz, Austria) Рахыпбеков Т.К.(Семей) Сексенбаев Б.Д. (Шымкент) Телеуов М.К. (Астана) Шарман А.Т. (Астана) Шарманов Т.Ш. (Алматы) Masaharu Hoshi (Hiroshima University, Japan) АДРЕС РЕДАКЦИИ 010000, Астана ул. Бейбитшилик, 51 А АО «Медицинский университет Астана» тел.: +7 7172 53 94 24 факс.: +7 7172 53 94 53 2 2012, №2(70) Астана медициналық журналы МАЗМҰНЫ АЛДЫҢҒЫ МАҚАЛАЛАРҒА ШОЛУ ОБЗОРЫ И ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ Шайдаров М.З., Махамбетов К.О., Ким О.С, Ширшикбаева Г.е., Айтмагамбетова С.Б. Асқынған HBV-, HCV- инфекциялары кезіндегі интерферонотерапияның цитокинді деңгейі мен қағидалары Шайдаров М.З., Махамбетов К.О., Ким О.С, Ширшикбаева Г.е., Айтмагамбетова С.Б. Цитокиновый статус и принципы интерфе- ронотерапии при хронической HBV-, HCV- инфекции Кровицкий В. И., Люст В. И., Осипов Д.П., Цой О. Г. Қалқанша безіне жасалатын хирургиялық әрекеттерде кездесетін асқынулар Кровицкий В. И., Люст В. И., Осипов Д. П., Цой О. Г. Осложнения при хирургических вмешательствах на щитовидной железе Петрова Т.В. Аллергиямен ауыратын науқастарға иммунды коррекциялаушы емді комплексті емде жүргізу Петрова Т.В. Иммунокорригирующая терапия в комплексном лечении больных с аллергией Батыров Т.У. Қазақстандағы бет-жақсүйек құрамалы жарақаттанушыларға медициналық көмек ұйымдастырудағы инновациялық технологиялары Батыров Т.У. Инновационные технологии в организации медицинской помощи больным с сочетанной челюстно-лицевой травмой в современных условиях Казахстана Батыров Т.У. Қазақстандағы бет-жақсүйек құрамалы жарақаттанушыларға медициналық көмек ұйымдастыруының қазіргі жағдайы Батыров Т.У. Современное состояние организации медицинской помощи больным с сочетанной челюстно-лицевой травмой в Казахстане Сәтбаева Э.М,Дүйсенова Р.Б,Пичхадзе Г.М Науқастарға интервью түрінде сауалнама жүргізу нәтижелері бойынша қазақстан республикасының халқын дәрілік қамтамасыздандыру жағдайы Сатбаева Э.М, Дуйсенова Р.Б, Пичхадзе Г.М. Состояние лекарственного обеспечения населения Республики Казахстан по результатам интервьюирования пациентов Кұлмырзаева Д.М., Игісінов Н.С. Қазақстан Республикасындағы донорлық кызметінің жағдайы Кульмирзаева Д.М., Игисинов Н.С. Состояние донорства крови в Республике Казахстан Тажибаев Ш.С. Қазақстандағы анемия жағдайының анализі Тажибаев Ш.С. Анализ существующей ситуации по анемии в Казахстане Закарьянова Л.Л., Куспанов Б.К. Жеке тұлғалардың және жанұяның инсуль- тты және профилактикалық жүйеде қауіпті ықпалдарын саралау Закарьянова Л.Л., Куспанов Б.К. Анализ и профилактика индивидуальных и семейных факторов риска инсульта Михель Ю.Э. Қазіргі жағдайларда санитарлық- эпидемиологиялық қауіпсіздікті қамтамасыз ету жүйесін жетілдірудің кейбір жолдары (Ақмола облысының үлгісі) Михель Ю.Э. Некоторые подходы к совершенствованию системы обеспечения санитарно-эпидеми- ологической безопасности в современных условиях (на примере Акмолинской об- ласти) ДЕНСАУЛЫҚ САҚТАУ ҰЙЫМЫ ГиГиЕНА и ОРГАНиЗАция ЖӘНЕ ГиГиЕНА ЗДРАВООхРАНЕНия. САЛАУАТТЫ ӨМІР СҮРУ МӘСЕЛЕЛЕРІ ВОпРОсЫ ЗДОРОВОГО ОбРАЗА ЖиЗНи 7 15 28 31 35 37 44 46 22 41 сАЛАМАТТЫ ҚАЗАҚсТАН 2012, №2(70) Астана медициналық журналы 3 МАЗМҰНЫ Кенжина Л.Б., Адылканова А.М., Мансарина А.е., Кошпесова Г.К., Байбусинова Ж.Т. Семей полигонында ядролық қаруды сынау тоқтатылғаннан кейін сәулеленген ата-анадан біршама мерзім аралығы өткен соң туылған тұлғалардың иммундық гомеостаттарын зерт- теу және бағалау Кенжина Л.Б., Адылканова А.М., Мансарина А.е., Кошпесова Г.К., Байбусинова Ж.Т. Изучение и оценка состояния иммунного гомеостата лиц, рожденных от облученных родителей в отдаленном периоде после пре- кращения испытаний ядерного оружия на Семипалатинском полигоне КЛиНиКАЛЫҚ МЕДициНА КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА Байдурин С.А., Абдулин А.А., Умбеткулова е.К., Трушакова Т.М., Декиева М.Л., Жабықова С.Х., Қадырбекова Н.М. Подаграның диагностика мен емі жөніндегі мәселеге клиницисттің қазіргі заманғы көзқарасы Байдурин С.А., Абдулин А.А., Умбеткулова е.К., Трушакова Т.М., Декиева М.Л., Жабықова С.Х., Қадырбекова Н.М. Современный взгляд клинициста на проблему диагностики и лечения подагры Исмаилов А.С. Түтіктік сүйектердің созылмалы медуллярды остеомиелитімен емдеу араласы Исмаилов А.С. Сочетанное лечение хронического медуллярного остеомиелита длинных трубчатых костей Шарипханова Г.Х. Өкпе обырын кеш диагностикалау ерекшеліктері Шарипханова Г.Х. Особенности запоздалой диагностики рака легкого Шарипханова Г.Х. Терапевт тәжірибесіндегі абцесстенуші пневмония Шарипханова Г. Х. Абсцедирующая пневмония в практике терапевта Айнабекова Б.А., Аскарова К.М., Омралина е.Т. Альвеококкоз жұқтыру салдарынан ауыру Айнабекова Б.А., Аскарова К.М., Омралина е.Т. Случай заражения альвеококкозом Жолбекова С.О, Жупенова Д.е., Син М.А., Ка- зангапова К.О. Балалардағы созылмалы пневмонияның диа- гностикасында кристаллографилық әдісті қолдану Жолбекова С.О, Жупенова Д.е., Син М.А., Казангапова К.О. Применение кристаллографического метода в диагностике хронической пневмонии ерекешов А.е., Разумов А.А., Касымжанов А.Н., Джетписов М.О., Соколов Р.Ю. Балаларда иық сүйегінің сынығын жана әдістер бойынша емдеу ерекешов А.е., Разумов А.А., Касымжанов А.Н., Джетписов М.О., Соколов Р.Ю Инновационные технологии в лечении переломов плечевой кости у детей ерекешов Ә.е., Разумов А.А., Кузьмин В.Д., Асылбеков Ұ.е., Кульманов Х.Б. Қатерлі гидроцефалия мен ауыратын ерте жастағы балалардың асқынуларын хирургиялық әдіспен емдеу тәсілі ерекешов А.е., Разумов А.А., Кузьмин В.Д., Асилбеков У.е., Кульманов Х.Б. Тактика хирургического лечения осложнен- ных форм прогрессирующей гидроцефалии у детей раннего возраста ерекешов Ә.е., Разумов А.А., Кузьмин В.Д., АсылбековҰ.е., Кульманов Х.Б., Пан Н.Д. Бір жасқа дейінгі балалардағы ауыр бас- миы жарақатынының клиникиасы, диагностикасы және нәтежесі ерекешов А.е., Разумов А.А., Кузьмин В.Д., Асилбеков У.е., Кульманов Х.Б., Пан Н.Д. Клиника, диагностика и исходы тяжелой черепно-мозговой травмы у детей первого года жизни Джантасова А.Д. Балалардағы жиі кездесетін асқынған респира- торлы аурулар кезіндегі ішек микробиоценозы Джантасова А.Д. Микробиоценоз кишечника у детей с частыми острыми респираторными за- болеаниями 50 54 58 61 63 66 69 72 75 79 82 МАЗМҰНЫ 4 2012, №4(72) Астана медициналық журналы Цой О.Г., Тайгулов е.А., Иманбаева Ю.Ш., Бисенова Н.М. Эритроцитарлы тасымалдаушыларды пайдалануымен жүретін рифампицинфарма- кокинетикасының модификациясы Цой О.Г., Тайгулов е.А., Иманбаева Ю.Ш., Бисенова Н.М. Модификация фармакокинетики рифампи- цина с использованием эритроцитарных носителей Кабдуалиева Н.Б., Тәжибаева Д.С., Әбдрахманова Б.е. Экспериментте диффузды жеңілу арқылы бауырдың коагулопатия синдромы және оның феталді гепатоциттерді көшіріп-қондырумен түзетуі Кабдуалиева Н.Б., Тажибаева Д.С., Абдрахманова Б.е. Синдром коагулопатии при диффузных поражениях печени и ее коррекция транс- плантацией фетальных гепатоцитов в экс- перименте Айтбаева Ж.Б. Тірілтілгеннен кейінгі кезеңде ұрғашы егеуқұйрықтардың бас миы қыртысының қозғалу аумағындағы морфологиялық өзгерістер Айтбаева Ж.Б. Морфологические изменения в двигатель- ной области коры головного мозга крыс- самок в постреанимационном периоде Манекенова К.Б. Мезенхималық компоненті айқын ересектер гепатобластомасының патологиялық- морфологиялық көріністері Манекенова К.Б. Патоморфологическая характеристика гепатобластомы взрослых с выраженным мезенхимальным компонентом Рахмадиева С.Б., Мухамбетов Д.Д., Маренич М.Ю., Айболдинов е.Қ. Солтүстік қазақстандағы кейбір перспективті өсімдіктердің фитохимиялық және фармакогностикалық зерттеуілері Рахмадиева C. Б., Мухамбетов Д. Д., Маренич М. Ю., Айбульдинов е.К. Фитохимическое и фармакогностическое исследование некоторых перспективных растений Северного Казахстана Мусин М.Н., Аргынбекова А.С. Жануарлардың арасындағы имунокомпетенті мүшелер мен тіндердегі лат жағдайына радиацияның және фитопрепараттардың әсер етуі Мусин М.Н., Аргынбекова А.С. Влияние радиации и фитопрепаратов на со- стояние ПОЛ в иммунокомпетентных орга- нах и тканях организма животных Мухамеджанова Г. С., Пичхадзе Г. М., Кадырова Д. М., Амиркулова М.К. Адреналинмен жұптастырылған пиперидин туындысының жергілікті жансыздандыратын белсенділігі Мухамеджанова Г. С., Пичхадзе Г. М., Кадырова Д. М., Амиркулова М.К. Местноанестезирующая активность произ- водного пиперидина в комбинации с адрена- лином Шүкірбекова А.Б., Әмренова А.О., Дөненбаева А.е. Амлодипинді биологиялық материалдан оқшаулау әдістерінің салыстырмалы бағасы Шукирбекова А.Б., Амренова А.О., Доненбаева А.е. Сравнительная оценка методов изолирова- ния амлодипина из биологического матери- ала Шайдаров М.З., Махамбетов К.О., Атыгаева С.К., Аяшева Л.Х., Ширшикбаева Г.е. Созылмалы вирусты гепатиттердін лабораторлы зерттеуі Шайдаров М.З., Махамбетов К.О., Атыгаева С.К., Аяшева Л.Х., Ширшикбаева Г.е. Лабораторная диагностика хронических вирусных гепатитов Коломиец Г.Н. Дәрiгерлiк жәрдемдi сапаны қамтамасыз етудiң негiздерi - лицензиялау және тiркеу Коломиец Г.Н. Основы обеспечения качества медицинской помощи - лицензирование и аккредитация ТӘЖІРИБЕЛІК МЕДИЦИНА ВОПРОСЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ МӘСЕЛЕЛЕРІ МЕДИЦИНЫ ДЕНсАУЛЫҚ сАҚТАУ В пОМОщь пРАКТичЕсКОМУ ТӘЖІРибЕсІНЕ КӨМЕК ЗДРАВООхРАНЕНию 85 87 98 94 103 106 109 111 91 117 МАЗМҰНЫ 5 2012, №4(72) Астана медициналық журналы Бейсембаева Г.А. Соматикалық аурулармен ауыратын науқастардағы иммунды бұзылыстардың зерханалық диагностикасы Бейсембаева Г.А. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений у больных с соматическими заболеваниями Калиев Г. А. Жүрек қағысының түрленгіштігі денсаулық жағдайын бағалайтындай әдіс Калиев Г. А. Вариабельность сердечного ритма как метод оценки состояния здоровья обследуемого Аушахметова З.Т., Рахметова Н.Б., Хегай О.В., Сулеймен Ш.В. Микробиологиялық жедел зерттеу әдістері үшін қазіргі заманғы экспресс - анализаторларды қолдану Аушахметова З.Т., Рахметова Н.Б., Хегай О.В., Сулеймен Ш.В. Применение современных экспресс- анализаторов для ускоренных методов микробиологических исследований Аушахметова З.Т., Искакова А.Ш., Абдильманова К.К.Нурмухамбетова Б.А. Iшектiк дисбактериоз жасқа байланысты сандық және сапалық мiнездеме Аушахметова З.Т., Искакова А.Ш., Абдильманова К.К.Нурмухамбетова Б.А. Количественная и качественная характери- стика дисбактериоза кишечника в зависимо- сти от возраста Бекмолдина Б.К. Фитопрепараттармен емдеу кезіндегі іріңді жаралар мен трофикалық ойық жаралардың икрофлорасының мониторингісі Бекмолдина Б.К. Мониторинг микрофлоры гнойных ран и тро- фических язв при лечении фитопрепаратами Атығаева С.Қ., Қойшебаева Қ. Б., Темірбаева М.А., Шикібаева А. е. Аллергиялық дерматитпен ауыратын науқастардың өттегi микроорганизмдердiн антибиотиктерге сезiмталдыгы Атыгаева С.К., Койшебаева К.Б., Темирбаева М.А., Шикибаева А.е. Антибиотикочувствительность микроорга- низмов, выделенных из желчи больных с ал- лергическими дерматитами Касенова З.Ж. Дерматомикоздың алдын алу аспектісі туралы Касенова З.Ж. Некоторые аспекты профилактики дерматомикозов Шонтыкова К.И. Тыныс мүшелері туберкулезінің реактивациясының кейбір себептері Шонтыкова К.И. Некоторые причины реактивации туберкулеза легких Утаралина Р.К. Шәшті сот-медициналық сараптамалау кезінде салыстыру микроскобын қолдану мүмкіндігі Утаралина Р.К. Возможности применения сравнительного микроскопа при судебно-медицинской экспертизе волос Элксте Л.М. Церебралды атеросклероздың бастапқы бейпсихотикалық психикалық ауытқуларын «фезаммен» емдеу Элксте Л.М. Лечение начальных непсихотических психических расстройств церебрального атеросклероза « фезамом» Алимбекова С.Б. Көздiң сапасына түйiскен линзаларының астигматизмде беретін ықпалылығы Алимбекова С.Б. Влияние контактных линз на качество зрения при астигматизме Kушакпаева Р.А. Сандық суреттердің комегімен ауыз қуысын тексеру Kушакпаева Р.А. Обзор полости зуба в эндодонтии с помощью цифровой фотографии Куламбаева Г.С. Девитализирленген пултасы бар тұрақты тістердің апексфиксациясы Куламбаева Г.С. Апексфиксация у постоянных зубов с девитализированной пульпой 122 124 128 134 131 137 141 142 151 153 154 148 145 МАЗМҰНЫ Ким И.Г. Хромосомдық ауруларадың құрсақтық диагностикасы Ким И.Г. Пренатальная диагностика хромосомных болезней Ким И.Г., Попова О.А., Ахметова А.А. Хромосомдық полиморфизм көмекші репродуктивті технологиялардың түйімді емдеу шараларының болжаушылық факторларының бірі Ким И.Г., Попова О.А., Ахметова А.А. Хромосомный полиморфизм, как один из прогностических факторов эффективности процедур вспомогательных репродуктивных технологий Величко А.Н. Перинатальдық өлімді азайту жөніндегі дәрігерлік тәжірибелердің нәтижелері Величко А.Н. Опыт снижения перинатальной смертности Омарова А.Қ. Ерте жастағы балалардағы ротавирусты жұқпаның фармакотерапия жолдарының жоғарлату нәтижелері Омарова А.К. Пути повышения эффективности фармакоте- рапии ротавирусной инфекции у детей ранне- го возраста Шайкенова Ш.А. Емханаға дейігі кезендегі балаларда лямблиоздың лабораторлы зерттеуі Шайкенова Ш.А. Лабораторная диагностика лямблиоза у детей на догоспитальном этапе Халмухамедова С.У. Емханаға дейігі кезендегі балаларда сальмонеллездың диагностикалық белгілері Халмухамедова С.У. Диагностические критерии сальмонеллеза у детей на догоспитальном этапе ерекешов А.е. , Разумов А.А., Лозовой В.М., Нугуманова А.К. Болашақ балалар хирург дәрігері ретінде қалыптасуында студенттік ғылыми үйірсінің маңыздылығы ерекешов А.е. , Разумов А.А., Лозовой В.М., Нугуманова А.К. Роль студенческого научного кружка в формировании врача детского хирурга Майқыбаева Н.е. Медициналық жоғарғы оқу орындарында өзге ұлт өкілдеріне қазақ тілін оқыту жолдары Майкыбаева Н.е. Пути изучения казахского языка представителями других национальностей в медицинском вузе Сержанова Қ.Ш., Тастанова А.С. С.Ж. Асфендияров атындағы Ақпараттық технологияны жоғары оқу орындарында қолдану Сержанова К.Ш.,Тастанова А.С. Основы применения информационных технологий в медицинском ВУЗе Арыстанова Т.А. Фармацевтикалық мамандарды даярлаулаудың мәселелері мен перспективалары Арыстанова Т.А. Подготовка специалистов для фармацевтической отрасли: проблемы и перспективы РЕФЕРАТиВТІ хАбАРЛАМА РЕФЕРАТИВНЫЕ СООБЩЕНИЯ Нурахов Д.Б., Нурахова А.Д., Имашова Ш.О., Сламжанова С.Б. Медицинада фитотерапияның қолданылу аспектілері Ч.С. Шашкин, А.Б. Қалиев Оталған омыртқа синдромының жұлын нейро- ширатуымен бiрiншi емдеу тәжірибесі Нурахов Д.Б., Нурахова А.Д., Имашова Ш.О., Сламжанова С.Б. Аспекты применения фитотерапии в медицине Ч.С. Шашкин, А.Б. Калиев Первый опыт лечения синдрома оперированного позвоночника с помощью нейростимуляции спинного мозга МЕРЕЙТОЙ ЮБИЛЕЙ Разумов А.А. 70-жылдық мерей той Разумов А.А. К 70-летию со дня рождения МЕДициНАЛЫҚ бІЛІМНІҢ ПРОБЛЕМЫ МЕДИЦИНСКОГО МӘсЕЛЕЛЕРІ ОБРАЗОВАНИЯ 6 2012, №4(72) Астана медициналық журналы 157 162 170 167 171 172 174 177 179 165 183 184 189 ©Коллектив авторов,2012 Ц итокиновый статус и принЦипы интерферонотерапии при хронической HBV-, HCV- инфекЦии М.З. Шайдаров, К.О. Махамбетов, О.С. Ким, Г.Е. Ширшикбаева, С.Б. Айтмагамбетова АО «Медицинский университет Астана» ГККП «Городская инфекционная больница». Астана В изучении цитокинов (ЦК) за последние годы достигнуты оп ределенные успехи: в значительной степени рас шифрована струк- тура ЦК и цитокиновых рецепто ров на клет- ках-мишенях, определены их биологи ческие свойства, разработаны методы обнаружения цитокинов, технология получения их реком- бинантных форм. Цитокины представляют со- бой обширную гетерогенную группу белков, продуцируемых клетками организ ма разных типов, в первую очередь, активирован ными лимфоцитами, моноцитами, тканевыми ма- крофагами, в ответ на действие внешнего стимула и обозначаемых как лимфокины, монокины, интер лейкины [1]. Они регу- лируют интенсивность воспали тельных, иммунных, аутоиммунных реакций, про- лиферацию и апоптоз клеток, обмен белков, липидов и углеводов, поддерживают по- стоянство внут ренней среды организма [2]. Цитокины могут стимулировать либо инги- бировать указанные процессы, действо вать как синергисты и антагонисты, вызывать кас кад цепных реакций. В частности, они обеспечива ют взаимодействие клеток вну- три печени и связь печени с другими орга- нами как в физиологических условиях, так и при действии различных патогенных факто- ров, в том числе вирусной природы. Конеч- ный результат биологического эффекта ци- токинов определяется их количественным содержани ем, временной последовательно- стью их синтеза, взаимодействием между собой и с дру гими биологически активными веществами, таки ми, как гормоны, факторы роста [3]. Следовательно, цитокины харак- теризуются широким спектром биологиче- ских свойств, многофункцио нальностью, универсальностью, плейотропностью. Данные литературы о содержании и био- логических свойствах ЦК при хронических гепатитах вирусной этиологии разноречи- вы, а порой и противоречивы. Анализ полу- ченных результатов показал, что хрониче- ские вирусные заболевания печени сопро- вождаются повышением содержания цито- кинов, выра женным в различной степени в зависимости от этиологического фактора, активности и стадии за болевания [4, 5]. Так, в ряде случаев у больных с выраженной актив- ностью заболевания отмечено одновремен ное увеличение содержания всех исследуемых ци- токитнов, что может быть обусловлено не толь- ко увеличением их син теза, но и нарушением клиренса, своевременного выведения из орга- низма, а также инактивации их поврежденной печенью. Избыточное количество цитокинов, их чрезмерный выброс в свою очередь может стать фактором прогрессирования патологиче- ского процесса, оказывать прямое повреждаю- щее дейст вие на паренхиматозные клетки, вы- зывая пирогенный эффект, диарею, снижение массы тела, ане мию. В то же время при низкой активности инфекционного процесса уровень интерлейкинов может быть в пределах нормы [6]. Как известно, в субпопуляции Т-хелперов выде ляют два основных типа клеток: Т-хелперы 1-го типа (Th1) - стимуляторы клеточного отве- та и Т-хелперы 2-го типа (Тh2) - стимуляторы гуморального ответа. Спектр продуцируемых ими цитокинов также различен: Th1 секретиру- ют интерферон-γ, интерлейкин-2, факторы не- кроза опухоли α и β, в то время как Т-хелперы 2 типа вырабатывают интерлейкины 4, 5, 6, 9. Ряд из них, в частности интерлейкины 4 и 10, оказы вают противовоспалительное действие преимуще ственно за счет подавления действия интерферона-γ, усиливающего экспрессию ан- тигенов МHС II клас са на поверхности анти- генпрезентирующих клеток. Сниженная способность мононуклеарных кле- ток (MHK) к продукции ИФН-α у пациентов с хроническим ХВГВ - факт хорошо извест ный [7]. С этим клеточным дефектом отчасти, как полагают, может быть связана способность виру- са к персистированию. Проведенные недавно исследования показали от носительное преоб- 7 2012, №4(72) Астана медициналық журналы ОБЗОРЫ. ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ 8 2012, №4(72) Астана медициналық журналы ладание количества Тh2 над ко личеством Th1 в воспалительных клеточных инфиль- тратах при переходе острой HBV-инфекции в хроническую форму и обрат ное соотно- шение числа данных типов хелперных лим- фоцитов и продуцируемых ими цитокинов в слу чае выздоровления [8]. Установлен- ный факт повышенной выработки моно- нуклеарами больных ХВГВ ИЛ-4, 5, 10, 13 сви детельствует о возможном дис- балансе субпопуляций в пользу преоб- ладания количества ТҺ2 - более значи- мом у больных вирусным гепатитом и менее определенном в случаях цирроза печени, при ко тором установлено изоли- рованное уве личение продукции ИЛ-10 Т-хелперами 2 типа. В целом, этот про- цесс можно рассматривать с позиций компенса торного возрастания у больных хронической HBV-инфекцией продук- ции интерлейкинов с преимущественно противовоспалительной активностью и дифференцировки цитотоксических лимфоцитов. Один из путей активизации ЦТЛ связан с влиянием антигенпрезентирующих кле- ток, способных обеспечивать достаточный стимул, чтобы ак тивировать СD8 + -клетки и продукцию ими ИЛ-2-аутокринного факто- ра, обусловливаю щего их дальнейшее раз- витие и пролиферацию [9]. Можно предпо- ложить, что моноциты, экспрессирующие CD14+/CD95+ -лимфоциты у пациентов c ХВГВ, подвер жены апоптозу и не способ- ны секретировать достаточное ко личество костимулирующих мо лекул, необходимых для акти вации цитотоксических лимфо- цитов. Допускается, что Т-хелперы после стимуляции АПК синтезируют большое ко личество ИЛ-2 (паракринный ме ханизм), которым они обеспечи вают умеренно стимулирован ные CD8+ клетки. Особый интерес представляет биологи- ческая активность ИЛ-12 при хронической HBV-инфекции в связи с иммунной осно- вой ее патогенеза. Данный интерлейкин об- ладает уникальной активностью для регу- ляции баланса Th1 и Тh2 [10]. Стимулируя T-хелперы 1 типа, ИЛ-12 оказывает прямое действие на увеличение активности СD8+ - лимфоцитов. Изучение продукции ИЛ- 12 в различные фазы хронической HBV- инфекции, в частности в период серокон- версии HbeAg в анти-Hbе, представляет ин- терес как для определения роли этого им- муномодулятора во взаимодействии HBV - хозяин, так и для рационального исполь- зования рекомбинантного ИЛ-12 в лечении больных с хронической HBV-инфекцией. Показано, что у этих больных имеет ме- сто диссоциация между механизмами, от- ветственными за цитолиз и клиренс HBV: пик ИЛ-12 не наступает в период цитолиза гепа- тоцитов, имеет тесное отношение к клиренсу HBV (сероконверсия HbeAg в анти-Hbе). Доказано, что процесс нецитолитическо- го клиренса HBV является в 10-100 раз более сильным (чем путь, приводящий к деструкции гепатоцитов) и опосредуется ИФН-γ, ФНО-α, секретируемыми цитотоксическими лимфо- цитами, вирусспецифическими Т-хелперами и антигеном неспецифических макрофагов. Эти цитокины ингибируют репликацию вHBV в гепатоцитах, не убивая их, двумя независи- мыми механизмами: первый - элиминируют частицы вируса, внутри которых содержится нуклеокапсид с вирусными геномами; второй - дестабилизируют вирусную РНК [11]. Позднее было показано, что рекомбинант- ный ИЛ-12, инъекцированный Тг-мышами, ведет к ингибиции репликации в печени и не- определяемой виремии (зависимость от доз ИЛ-12) [12]. Противовирусный эффект в этой модели опосредовался главным образом его способностью индуцировать продукцию ИФН-γ. Предварительное назначение анти- тел к ИФН-γ и ФНО-α блокировало нецито- патические антивирусные эффекты. Так как ИФН-γ является сильным активатором ма- крофагов, предполагается, что его противо- вирусный эффект опосредуется продукцией ФНО-α активированными макрофагами. По- казано, что рекомбинантный ИФН-α также ингибирует генную экспрессию и репликацию у Тг-мышей и, что, способность ИЛ-12 по- давлять уровни HBV ДНК в печени опосре- дуется ФНО-α через посттранскрипционный механизм, который ускоряет деградацию ци- топлазматической HBV и РНК. Эти данные позволили предсказать, что коинфекция или суперинфекция HBV-инфицированной пече- ни другими патогенами (продуцирующими в печени противовирусные цитокины ИФН-α, ФНО-α, к которым чувствителен HBV), может способствовать элиминации вируса. При су- перинфицировании взрослых HBV-Тг-мышей вирусом лимфоцитарного хориоменингита в сочетании с инфицированием этим вирусом всех внутрипеченочных макрофагов и актива- цией или продукцией ФНО-α и ИФН-γ имело место нецитопатическое уничтожение пече- ночной репликации HBV [13]. Высказано предпо ложение, что подавление репликации вируса гепа тита В под действием ФНО-α про- исходит за счет блокирования некоторых эта- пов обратной транс крипции. В исследованиях на куль туре клеток установлено, что ФНО-α подавляет ре пликацию вируса, при этом на 55% снижается концентрация промежуточных продуктов реплика ции вирусной ДНК [3]. В опытах in vivo показано, что циркули- рующий HBeAg может подавлять механизмы АЛДЫҢҒЫ МАҚАЛАЛАРҒА ШОЛУ 2012, №4(72) Астана медициналық журналы 9 эрадикации вируса из организма за счет отно- сительной стиму ляции продукции цитокинов, выявляющих актив ность ТҺ2 - клонов, в част- ности продукции ИЛ-4 [14]. Вышеизложенное в настоящее время рассматривается как один из этапов механизма хронизации HBV-инфекции. Известно, что вирусу гепатита С присущ наиболее высокий хрониогенный потенциал, поскольку персистенция HCV растягивается на многие годы, а сопутствующее ему поражение печени варьирует от минималь ной до средне- тяжелой формы гепатита или цирроза печени [15]. Такие особенности хронической HCV- инфекции обусловлены состоянием иммунной системы макроорганизма, от которого за висят течение и исход болезни. Характер иммунного ответа на вирусную инфекцию зависит от доминирующего участия кло нов Т-хелперов субклассов 1 и 2. Для ак- тивации T-хелперов необходимо обра зование комплекса Т-клеточного рецептора с вирусным антиген ным пептидом, представленным моле- кулами главного комплекса гистосовместимо- сти II класса на поверхностной мем бране ан- тигенпрезентирующих клеток. Пролиферация СD4 + -лимфоцитов сопровождается выработкой цитокинов, участвующих в фор мировании ан- тигенспецифического клеточного (Тh1) и гумо- рального (ТҺ2) иммунных отве тов [16]. Активация Th1 продуцирую щих ИФН-γ, ИЛ-2, ФНО-α, гранулоцитарно-макрофагалъ- ный колониестимулирующий фактор ведет к стимуляции функ ций Т-лимфоцитов и макрофа- гов и развитию иммунного отве та по клеточно- му типу, который имеет решающее значение в за щите от внутриклеточных мик роорганизмов, включая вирусы. Т-хелперы 2 типа секретиру- ют ИЛ-4,5,9,10,13 и транс формирующий фак- тор роста бета 1 (TФР-1β), стимулирую щие преимущественно гумораль ное звено иммуни- тета. Наруше ние баланса продукции цитоки- нов ТҺ1/ТҺ2 клетками имеет важное значение в иммунопатогенезе хронизации и прогресси- рования HCV-инфекции [17]. При исследова- нии биоптата пе чени у этих пациентов было установлено, что по вышение уровня ТҺ2 - зависимого цитокина пред ставляет системный ответ и не является результа том его местного синтеза в печени [18]. Изучение субпопуляци онного состава моно- нуклеаров крови больных хронической HCV- инфекцией выявило снижение коли чества CD4+-, CD25+- лимфоци тов и моноцитов [19]. Содержание CD8+, CD19 + - лимфоцитов и количество моно цитов, коэкспрессирующих CD14+/CD95+, было повышено по сравне- нию с таковыми у здоровых от инфекции лиц. При сопоставлении показате лей цитокинов и субпопуляци онного состава мононуклеаров крови у больных ХВГС уста новлены следу- ющие статистиче ски значимые результаты: прямая корреляционная связь уровня ФНО-α и количест ва моноцитов, коэкспрессирую щих CD14+/CD95+ лимфоциты; прямая корреля- ционная связь концентрации ФНО-1β и отно- сительного числа лимфоцитов, экспрессирую- щих CD19 + клетки; обратная корреляционная связь уровня ФНО-1β и коли чества Т-хелперов; обратная корреляционная связь концентрации ФНО-α и со держания CD25 + - лимфоцитов. Повышенное количество мо ноцитов с коэк- спрессией CD14/CD95+ лимфоцитов в крови пациентов с хронической HCV-инфекцией кор- релирует с высоким уровнем ФНО-α в сыво- ротке крови. Можно предположить, что HCV использует механизм апоптоза моноцитов для своего выживания в организме хозяи на. Моноциты и макрофаги вы полняют функцию профессио нальных АПК и представляют анти- ген Т-лимфоцитам. Усилен ный апоптоз моно- цитов приво дит к нарушению переработки и представления вирусных анти генов, что, воз- можно, является одним из ключевых механиз- мов, способствующих персистенции HCV- инфекции. Полученные данные о низ кой экспрессии CD25+(α-цепи рецептора ИЛ-2) на лимфоци- тах согласуются с предположением о нару- шении равновесия в акти вации Th 1-го и 2-го типов в пользу доминирования ТҺ2 при хро- нической HCV-инфекции [20]. Уста новленное в исследова нии незначительное повышение количества CD8+ - лимфоцитов у больных с ХВГС по сравнению с таковым в контрольной группе, может свидетельствовать о том, что от- вет ЦТЛ, в плане выработки противовирусных цитокинов недостаточен для элиминации ви- руса. По-видимо му, активация CD8+ - клеток и по этому механизму недостаточ на, о чем сви- детельствует низ кое количество CD4+ и CD25+ - лимфоцитов у исследованных больных. Авто- ры приходят к выводу, что повышенная сыво- роточная концентрация ос новного провоспа- лительного ци токина TНФ-α и противовоспа- лительного ФНО-1β у больных хронической HCV-инфекцией способствуют «ускольза нию» HCV из-под иммунного «надзора» макроорга- низма. Вы явленная корреляционная связь меж- ду уровнем ФНО-α, с одной стороны, и коли- чеством CD14+, CD95+ - клеток, со держанием СD25+-лимфоцитов крови, с другой, позволяет предположить патогенетиче скую роль апопто- за мононуклеарных клеток в персиетенции ви- руса гепатита С. При этом усиленный апоптоз через си стему Fas/FasL способствует развитию дефицита АПК и кос тимулирующих молекул, необходимых для активации цитотоксических лимфоцитов. Установленная достоверная связь между уровнем ФНО-1β, с одной стороны, и количеством CD19+, СD 4+ - лимфоцитов кро ви, с другой, свидетельствует об иммуно- супрессивном действии данного цитокина на ОБЗОРЫ. ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ 10 2012, №4(72) Астана медициналық журналы Т-лимфопоэз при хронической HCV-инфекции. Дисбаланс провоспалительных и противовоспали тельных цитокинов в пользу последних может приво дить к нарушению ли- зиса зараженных гепатоцитов и элиминации вирусных частиц с развитием хроничес кого воспаления. Этим же можно объяснить ред кое возникновение при HCV- инфекции гиперер- гической реакции иммунной системы с раз- витием фульминантной формы болезни. Зна- чение интерферонов при вирусных инфекциях широко освещается в литературе последних лет. Являясь фак тором неспецифической рези- стентности, ИФН действуют как многофунк- циональный цитокин, инициирующий каскад имму нологических реакций, в конечном счете, обеспечивающих про тивовирусную защиту клеток [21]. После связывания с рецепторами мембраны инфицированных клеток ИФН бло- кирует дальнейшее проникновение в них ви- руса, индуцирует продукцию ферментов (про- теинкиназы и 2-5А-синтетазы), приводящих к избирательному подавлению трансляции вирус ных матриц и разрушению свободных вирусных РНК, то есть пре пятствует дальней- шей репликации вируса. Кроме того, интерфе- роны стимулируют экспрессию белков МHС I и IІ класса на клеточные мембраны, что спо- собствует узнаванию вируса Т-лимфоцитами и антителами и его элиминации. Активирую- щиеся под влияни ем интерферонов естествен- ные киллеры, цитотоксические Т-лимфоциты и ИЛ-2 cпособствуют цитолизу и деструкции инфицированных гепатоцитов [22]. В настоящее время известно около 20 ин- терферонов, подразделяе мых на 3 класса (α, β, γ), имеющих разные индукторы, клетки-про- дуценты и выполняющих разные функции. В последние го ды сформулировано понятие «система интерферонов» и выявлены ее пря- мые и обратные связи с иммунной и нейро- эндокринной системами [23]. В это понятие включаются гены, коди рующие информацию об ИФН, их репрессоры, сами интерфероны, спе цифические клеточные рецепторы и фер- ментные системы, ак тивизирующиеся при взаимодействии с рецепторами, прежде всего РНК-зависимые 2,5-олигоаденилатсинтетаза и протеинкиназа. Влияние системы интерферонов на различ- ные звенья гомеостаза, их не однородность, вы- рабатываемых различными группами клеток и при различных патологических состояниях, диктуют необходимость оценки состояния си- стемы ИФН не по отдель ным характеристи- кам, а по сумме параметров - так называе мому интерфероновому статусу (ИФН-статус) [20, 24]. Основ ные показатели ИФН-статуса - со- держание различных типов интерферонов в циркулирующей крови (сывороточный ИФН) и способ ность лейкоцитов продуцировать α- и γ- ИФН при соответст вующей индукции in vitro. В норме ИФН-статус характеризуется низкими концентра циями интерферонов в сыворотке крови и выраженной способностью лейкоци- тов продуцировать его в ответ на адекватную индук цию. Нарушение функционирования системы интерферонов является ключевым звеном в па- тогенезе хронических вирусных гепати- тов [9, 20]. Как правило, любая острая вирус- ная инфекция характери зуется значительным повышением уровня циркулирующего ИФН, параллельно с чем происходит активация внутриклеточ ных противовирусных механиз- мов и иммунологических реак ций. В большин- стве случаев в результате этого развивается ан тивирусное состояние клеток, причем отме- чена прямая корре ляция между уровнем сыво- роточного ИФН и антивирусным со стоянием лимфоцитов. Одновременно снижается про- дукция α- и γ-ИФН при соответствующей ин- дукции лимфоцитов. Вирусы гепатитов В и С отличаются слабой способностью индуци ровать синтез интерфе- ронов и поэтому не способны вы звать доста- точное повышение уровня циркулирующего ИФН для развития антивирусного состояния лимфоцитов и обеспечения необходимой защи- ты клеток [3] . Поэтому сниженная продукция эндогенного ИФН может привести к хрониза- ции заболевания. Разработан алгоритм про- гнозирования исходов ОВГВ в зависимости от со держания γ-ИФН в крови [4]. По мнению ав- торов, сохраняющаяся на низком уровне в те- чение 18-20 дней продукция γ-ИФН (< 12 МЕ/ мл), как правило, ведет к хронизациии. Прогре- диентное течение имеет благоприятный исход, если уровень γ-ИФН через 18-20 дней достига- ет 24-96 МЕ/мл. Стабильно низкая продукция γ-ИФН у лиц с повышенным риском хрониза- ции, по-видимому, объясняется слабым иммун- ным ответом организма на вирусную инфек- цию, что и является одной из причин формиро- вания хронического вирусного гепатита [25]. При хронизациии вирусных гепатитов про- исходит глубокое подавление интерфероно- генеза [26]. При этом фоновые показатели сыворо точного ИФН сочетаются с резко уг- нетенной способностью иммуноцитов проду- цировать α- и γ- ИФН. В литературе имеются данные, касающиеся анализа и сравнения со- стояния системы ИФН у пациентов с острыми и хроническими моно- и микст-гепатитами В и С [27]. Полученные данные свидетель- ствуют о дис балансе ИФН-статуса у пациен- тов всех групп, однако достовер ных различий показателей при вирусных гепатитах разной этиологии выявить не удалось. Различия на- блюдались лишь при сравнении показате лей у больных острыми и хроническими гепати- тами. Проанализировав по лученные данные, АЛДЫҢҒЫ МАҚАЛАЛАРҒА ШОЛУ 2012, №4(72) Астана медициналық журналы 11 авторы сделали вывод о том, что для больных с острой HBV-инфекцией характерен более вы- раженный дисбаланс системы ИФН по сравне- нию с пациентами с ХВГВ, причем при мик- стинфекцин острого вирусного гепатита В и С происходят наиболее глубокие нарушения, что, пo-видимому, связано с реакцией систе- мы ИФН на одновре менное наличие двух ак- тивных вирусов. В то же время ИФН-статус у больных с хроническим микст-гепатитом не имел достоверных отличий от интерфероно- вого статуса пациентов с ХВГВ+ХВГС. Сход- ные значения уровней сывороточного ИФН, получен ные исследователями во всех группах пациентов, по их мнению, могут указывать на то, что при любых формах течения вирусных гепатитов воз можна высокая репликативная активность вируса [28]. Приведенные дан- ные сви детельствуют о том, что в среднем при острых гепатитах репли кативная активность вирусов выше, чем при хронических. С дру- гой стороны, уровень сывороточного ИФН от- ражает не только репликативный статус, но и реакцию иммунных меха низмов зашиты. Сни- жение индуцированной продукции γ-ИФН на фоне значительного повышения сывороточно- го ИФН явля ется косвенным показателем акти- вации механизмов интерфероновой регуляции иммунной системы. При незначительно по- вышенном уровне сывороточного интерферона снижение продукции γ-ИФН, как правило, сви- детельствует о развитии иммунодефицитного состояния. В рассматриваемом случае (умерен- ное по вышение уровня сывороточного ИФН и угнетение продукции γ-ИФН), очевидно, имеет место комбинации этих процессов. Нарушения, происходящие в ИФН-статусе при гепатитах вирусной этиологии, слабая способность гепатовирусов индуцировать ин- терферонообразование, низкая активность естественных киллеров являются ос нованием для коррекции этих нарушений экзогенным введени ем интерферонов [29]. При ХВГВ пре- параты ИФН, как правило, назначают по 3 - 5 млн МЕ/сут 3 раза в неделю в течение 6 мес [30]. Вместе с тем имеются указания, что для пациентов с хорошим ответом на терапию до- статочны и существенно меньшие дозы - 1,5 млн МЕ/сут [31]. Есть сообщения о примене- нии более вы соких доз - до 10 млн МЕ/сут 3 раза в неделю или 5 млн МЕ/сут ежедневно [32]. Применяют и такие режимы: 4,5 млн МЕ/ сут 3 раза в неделю в течение 10 мес, 6 млн ME 3 раза в неделю в те чение 6 мес [33]. Непо- средственный ответ (нормализация актив ности аминотрансфераз и исчезновение маркеров репликации) удается получить у 45-50% боль- ных, а длительно поддерживать его - у 35-40%. Освобождение от HBsAg отмечается у 10-15% больных. Более длительный курс лечения дает эффект у 50% из числа не ответивших на про- тивовирусную терапию. Значительно хуже результаты лечения при инфицировании НВе-негативным мутантом: отвечают лишь 20% больных, час тота рециди- вов достигает 70-90% [34]. Увеличение дозы до 18 млн ME 3 раза в неделю приносит успех у 60% больных, но сохранить его удается лишь у 10%. Пока зано, что применение очень высоких доз ИФН не оправдано терапев тически, а также способствует более выраженному побочному действию, связанного с их иммуносупрессив- ным эффектом. При лечении ХВГС используют меньшие дозы, но более длительные курсы. Оптималь- ным признан курс по 3 млн МЕ 3 раза в не- делю в течение 12-18 месяцев [35]. Добиться ответа удается у 50-62% больных, длительно поддерживать его - у 25%. Авторы связывает такую низкую эффективность с тем, что ИФН в данном случае выступает в большей степени не как противовирусное, а скорее как иммуно- модулирующее средство. Во многих исследо- ваниях доказано антифибротическое и анти- канцерогенное действие интерферонов [36, 37]. По данным разных авторов, интерфероно- терапия оказывает положительное воздействие на гистологическую картину печени даже у пациентов, не давших стойкого вирусологиче- ского ответа на лечение. Ряд ученых отмечают снижение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) на 13%, а смертности, свя- занной с осложнения ми цирроза печени - на 16% [38, 39]. Согласно мнению авторов, у не- леченых больных ЦП и ГЦК развивается в 6 раз чаще, чем у получавших терапию интерфе- ронами. На эффективность интерферонотерапии влияет ряд факто ров, среди которых перво- степенное значение имеют пол, воз раст, дли- тельность болезни, активность инфекционного про цесса, уровень сывороточных трансами- наз, генотип HCV [40]. Анализ данных лите- ратуры показывает, что изучение состоя ния ИФН-статуса у пациентов до начала терапии может быть использовано для прогнозирова- ния эффективности лечения. Так, установлено, что высокое со держание сывороточного ИФН является предиктором плохого ответа [41]. Учеными исследована в динамике локальная продукция ИФН-α у пациентов с хронической HCV-инфекцией, получав ших терапию интер- феронами. Выявлено, что у пациентов, которые луч ше ответили на терапию, клетки биоптата обладали наимень шей способностью к продук- ции ИФН-α. Таким образом, назна чение экзо- генного ИФН, как отмечают авторы, показано в пер вую очередь пациентам с низкой активно- стью эндогенной интерфероновойсис темы. Во многих публикациях подчеркивает- ся влияние активно сти индуцируемых ИФН ферментов на результат проводимого лечения ОБЗОРЫ. ПЕРЕДОВЫЕ СТАТЬИ 12 2012, №4(72) Астана медициналық журналы [42, 43]. По данным авторов, у пациентов с хронической HCV-инфекцией, от вечающих на терапию, активность 2-5 α-синтетазы и нуклеаз, индуцированных ИФН, выше, чем у больных, резистентных к лечению. Опыт использования препаратов ИФН показывает, что при ХВГС наибольшая резистентность к лечению наблюдается у па циентов с геноти- пом HCV lb. В литературе имеются данные, свидетельствующие о связи между геноти- пом вируса и ак тивностью системы интер- феронов пациента [44]. Иммуногистохими- ческие исследования, проведенные авторами, показали, что у пациен тов, инфицированных вирусом генотипа lb, наиболее выражена ак- тивация эндогенного ИФН, которую авторы объясняют вы сокой репликативной способ- ностью вируса. Авторы подчеркивают нали- чие у пациентов с генотипом HCV 1b высо- кой экспрессии ИФН-индуцироианных анти- генов главного комплекса гистосовместимо- сти, подтверждающей сильную активацию интерфероновой сис темы. Ученые исследо- вали продукцию γ-ИФН мо ноцитами перифе- рической крови пациентов с генотипом HCV lb [45]. Было отмечено, что среди пациентов, по лучивших курс терапии интерферонами и находящихся в стадии клини ческой и ви- русологической ремиссии, частота ответов была большей (75%) по сравнению с таковой в группе больных, ре зистентных к лечению. Многочисленные публикации зарубеж- ных авторов свидетельствуют о том, что под действием терапии ИФН показатели системы интерферонов постепенно улучшают ся [46, 47]. Некоторые авторов отме чают повыше- ние продукции γ-ИФН у пациентов с ХВГС на фо не лечения [48]. В то же время имеются сообщения, что при лечении детей, в стадии репликации HBV и HCV вифе роном в тече- ние 6 месяцев наряду с отчетливыми положи- тельными клинико-биохимическими измене- ниями и подавлением репли кации вирусов интерфероногеноз колебался в пределах ис- ходно сниженных величин как в начале тера- пии, так и по ее окончании [49]. Ряд ученых, оценивая результаты кон- тролируемого клинического исследования, указывают на не обходимость длительной поддерживающей терапии при лече нии хро- нической HBV-инфекции - в течение 6-18 месяцев, благодаря чему показатели интер- феронообразования почти достигают нормы, в то время как у пациентов, не полу чавших лечение ИФН, они по-прежнему остаются снижен ными [50]. Исследование фармакоки- нетики препаратов интерферонов показа ло, что внутривенное их введение обеспечива- ет более высокое (до 43 МЕ/мл), но относи- тельно кратковременное (8 часов), а внут- римышечное - относительно низкое (до 32 МЕ/мл), но про должительное (до 12 часов) присутствие циркулирующего ИФН в сыво- ротке крови [51]. При ректальном введении выявлено максимальное увеличение концен- трации ИНФ в крови к 6-му часу от момента введения и снижение до исходных величин через 24 часа [52]. Таким образом, приведенные литератур- ные данные свидетельствуют о том, что опре- деление цитокинового спектра имеет про- гностическое значение, поскольку позволяет судить об активности заболевания, его про- грессировании, а также об эффективности проводимой противовирусной и иммунокор- регирующей терапии. В заключении можно сказать, что патогенез хронической HBV- и HCV-инфекции демонстрирует выражен- ное и своеобразное взаимодействие вирусов с иммунной системой хозяина. Основными особенностями этого взаимодействия, обу- словливающими в свою очередь своеобразие течения и клинических (в том числе внепе- ченочных) проявлений инфекции, являются выраженная способность HCV и HBV избе- гать и модулировать иммунный ответ хозяи- на. Первичное нарушение иммунорегулятор- ных механизмов, то есть возникающее вслед- ствие генетических дефектов, или вторичное (под вли янием экзогенных факторов) - ведет к дисба лансу иммунной системы, что в свою очередь предопределяет развитие той или иной формы патологического иммунного от- вета. Познание этих механизмов и патогенеза их нарушения дает от вет на многие постав- ленные вопросы и позволяет разработать но- вые методы диагностики и лечения болезней печени, в том числе и вирусной этиологии. жүктеу/скачать 9,6 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|