Клинические дисциплины chapter clinical disciplines акушерство и гинекология obstetrics and gynecology

 

 

 

458

 

Нәтижелер және оларды талдау: Алматы қалалық қатерлі 

ісік  ауруларын  тіркеу    емханасында    сүт  безі  қатерлі  ісік 

диагнозыментіркеуде  тұратын  әр  түрлі  жастағы100науқас 

әйелдердің онкомаркерлерінің зерттеу нәтижелеріне талдау 

жасалынды. 

 

 Кесте 1 - Сүтбезі қатерлі ісігімен ауратын науқас әйелдердің ем қабылдау барысындағы онкомаркерлердің  көрсеткіштері 

Ем қабылдауға дейін 

Ем қабылдаудан кейін 

CA 15-3 u/ml 

CEA ng/ ml 

CA15-3 u/ml 

CEA ng/ml 

82,99 

46,86 

14,245 

3,24 

 

Жоғардағы №1-ші кестеде, сүт безі қатерлі ісік диагнозымен 

тіркеуде  тұрып,  ем  қабылдап  жатқан  әйел  науқастардың 

онкомаркерларының 

талдау 

нәтижелері 

алынды. 

Барлығында,  ем  қабылдауға  дейінгі  онкомаркерларының 

мөлшері жоғары болып, ең жоғары көрсеткіш 140,011 u/ml-

ге  дейін  жеткен.  Ем  қабылдағаннан  кейін  73  науқаста  (5,8 

есе)  онкомаркер  мөлшері    қалыпты  жағыдайға  келгенін, 

яғни,  емнің  нәтижелі  болып,  науқас  жағыдайының 

қалыптасқанын,  ал  27  науқаста  (14,5  есе)  талдаулардың 

қалыпты  мөлшерге  келмеген,  яғни,  бұдан  аурудың 

прогрессивті  өршуде  екені  туралы,  немесе  метастаз  бергені 

туралы    болжам  жасауға    болады.  Міне  бұл  жағдайдан, 

онкомаркерларға  талдау  жасау  бізге,  қатерлі  ісік  ағымына  

болжам 

жасауға, 

ем 

нәтижелігін 

бағалауға, 

ауру 

қайталануына диагноз қоюға толықтай мүмкіндік беретінін 

көруге болады. 

 

Кесте 2 - Сүт безі қатерлі ісігімен ауратын әйел науқастардың  жасқа байланысты онкомаркерлерінің талдауы 

Жасы 

CA 15-3 u/ml 

CEAng/ml 

    44ке дейін 

44,98 

34,41 

45-59 жас аралығы  

88,79 

48,65 

60-74 жас аралығы 

74,74 

50,803 

75 жастан жоғары 

68,33 

46,29 

*кестеде  жас бойынша градация БДҰ(бүкіл әлемдік денсаулық сақтау ұйымы) жіктеуіне негіделінді[2]. 

 

Алматы  қалалық  онкологиялық  науқастарды  тіркеу 

емханасында,  сүт  безі  қатерлі  ісігімен  тіркеуде  тұратын  әр 

түрлі  жастағы  100  науқас    әйелдердің  жасына  байланысты  

талдау    жүргізілді,  44  жасқа  дейінгі  әйелдердер    3 



,  орта 

жастағылар (45-49жас аралығы) 20 



, егде жастағылар (60-

74  жас  аралығы)  35 



,  қарт  адамдар  (75  тен  жоғары)  46,29 



-ті көрсетті, бұдан  сүт безі қатерлі ісігімен аурушаңдылық 

жас өсіуімен тура қатынаста екенін, жас ұлғаюна байлансты, 

аурушаңдылықта 

арта 

түсетінін 

көруге 

болады.

 

Кесте 3 - Сүт безі қатерлі ісігімен ауратын әйел науқастардың қатерлі ісіктің әр сатысындағы онкомарлардың талдауы 

Сатысы 

CA 15-3 u/ml 

CEAng/ml 

0 

35,09 

19,22 



 

32,00 

21,002 



 

33,83 

20,5 



 a 

43,74 

29,7 



 b 

103,01 

37,042 



 с 

160,83 

40,091 



V 

190,44 

70,091 

 

Кестеде  арнайы  онкомаркерларға  ауру  сатысна  байлансты 

талдау жасауда, 



V- сатысында ең жоғарғы көрсеткіш 190,44 

u/ml болған. Алғашқы сатыларында (0, 



, 



) 10



-ке дейін аз 

молшерде жоғарлайтынын, соңғы сатыларында (



,



V) 75



-

ке  дейін  көтерілгенін  көруге  болады.  Осы  талдауларды 

негізге  ала  отырып,  біз  сүт  безі  қатерлі  ісігінде,  негізгі 

диагноз  цитологиялық  тексерулермен  қойылатын  болсада, 

зертханалық  диагностиканыңда,  ауру  сатысын  анықтауда, 

диагноз қоюда өзіндік маңзы зор екенін көруге болады. 

Қортынды:  

1.

 

Алматы  қалалық  қатері  ісік  науқастарын  тіркеу 

емханасында, сүт безі қатерлі ісгінің онкомаркерларның 

талдаулары 

негізінен 

(мөлшермен 

90



-тенастам 

науқастарда) мемлекеттік қаржы есебінен жасалған.   

2.

 

Сүт  безі  қатерлі  ісік  онкемаркерын  анықтау,  қазіргі 

заманда, 

төмендегідей 

мәселелерді 

шешіуге 

көмектеседі; 

3.

 

Қатерлі ісіқ дамыу қаупі жоғары топтарды анықтау; 

4.

 

Науқасқа, 

терең 

зерттеулер 

жүргізілгенше,болжамдалынатын  ісік  көзін  анықтауға 

(яғни  міндетті  түрде  қажетті  диагностика  тізімін 

анықтауға) көмектеседі; 

5.

 

Рецидивті анықтауда; 

6.

 

Радикалды оперативті ем жағыдайын бағалау; 

7.

 

Кешенді ем нәтижелілігін бағалау [7]. 

Біздің 

зерттеу 

нәтижеміз, 

сүт 

безі 

қатерлі 

ісік 

онкомаркерларын,  жаңа  техникалық  қондырғылармен 

анықтау,  қаншалықты  ерте  болса,  ісік  алғашқы  сатыларын 

соншылықты  ерте  диагностикалауға,  тиімді  ем-шараларын 

жұргізіп,  алдын  алыуда  осы  заманданған,  ең  тиімді, сенімді 

әдістердің бірі екенін дәлелді. 

 

 

 

459 

ӘДЕБИЕТТЕР ТІЗІМІ 

1

 

Ә. Е. Есенқұлов,  Б. Қ. Қайдаров,  С. Ә. Есенқұлова.  Практикалық онкология.  Алматы: 2001. – С. 241- 242  

2

 

Ә. Есенқұлов. Сүт және кеуде безінің аурулары (маммалогия). Алматы: 2001. - С.11-98-99  

3

 

Х. Ә. Әбисатов, Ә. Е. Есенқұлов  Онкология 2- том, Алматы: «Ғылым», 1999. – С.157-158 б.   

4

 

http://www. Syneo.Ua/ru/ch14/rakovoembbrionalniy antigen.html. 

5

 

http://www. Syneo.by/ru/ch14/onkomarkermolochnoyzhelezy.html. 

6

 

http: // www.dc.ru/price/deps/467-_all_.html. 

7

 

Булынский Д. Н.  Васильев Ю. С.   Современные технологии диагностикии и лечение рака молочноий железы. Челябинск челГМА. 

2009. - 84 с. 

 

 

 

 

Д.Ж. БАТЫРБАЕВА, Б.А. РАМАЗАНОВА, Ж. ҚАЛИАСҚАР  

Казахский национальный медицинский университет имени С. Д. Асфендиярова 

 

РОЛИ  КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ПРИ  ДИАГНОСТИКИ  

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ 

 

Резюме:  в  этой  статье  рассматривается  важность  клинико-лабораторных  методов  в  профилактике  развития  и  путей 

распространения  злокачественных    опухолей  молочной  железы,  а  так  же  применения  высококачественных  лечении  для  данных 

заболеваний в профилактике развития. 

Ключевые слова: онкомаркер, CA 15 -3, CEA, Immulite 1000, Cobas e 411, молочная железа, рак, электрохемилюминцентный анализ 

(ЭХЛА). 

 

 

 

 

D.Z.BTYRBAEVA, B.A. RAMAZANOVA, ZH. KALIASKAR   

Kazakh National medical University named after S.D.Asfendiyarov 

 

THE IMPORTANCE LABRATORICAL CHECK TO DIAGNOSING BREAST SWELLING DISEASE 

 

Resume: This paper presents how to prevent diseases of  breasts which swollen dangerously, process of development and prevention of   its 

infection through mouth and diagnosis the disease before it develops further by applying what is regarded as most valuable treatment to it and 

the importance of  methods of  laboratory checking towards the disease. 

Keywords: oncomarker, CA 15 -3, CEA, Immulite 1000, Cobas e 411, mammary gland, cancer, electrical hemilyustsentny analysis. 

 

  

 

 

 

 

 

 

460

 

ФАРМАЦИЯ И ФАРМАКОЛОГИЯ                               PHARMACY AND PHARMACOLOGY 

 

УДК 532.773:54.062 

 

Г.П. КУХТЕНКО 

Национальный фармацевтический университет, кафедра промышленной фармации, г. Харьков, Украина 

 

ИССЛЕДОВАНИЕ РАСТВОРИМОСТИ МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОНА АЦЕПОНАТА 

 

Исследование  растворимости  труднорастворимых  лекарственных  веществ,  при  создании  мягких  лекарственных  форм  является 

ключевым  этапом  разработки,  обеспечивая  необходимые  биофармацевтические  свойства.  В  статье  приведены  результаты 

исследования растворимости глюкокортикостероида метилпреднизолона ацепоната (МПА) в смешанном водно-пропиленгликолевом 

растворе  в  зависимости  от  температуры.  Проведена  валидация  разработанной  аналитической  методики.  Обосновано  введение 

пропиленгликолевого  раствора  МПА  в  эмульсионную  основу  крема  при  температуре  65

о

С  с  целью  предотвращения  его 

кристаллизации. 

Ключевые слова: метилпреднизолона ацепонат (МПА), растворимость, водно-пропиленгликолевый раствор, валидация, линейность, 

прецизионность, правильность. 

 

Ведение.  Одним  из  важнейших  вопросов  разработки  нового 

лекарственного  средства  является  обеспечение  высоких 

показателей  биодоступности,  которые  зависят  как  от 

рационально 

выбранного 

носителя 

лекарственного 

вещества,  так  и  от  характера  его  распределения  в 

лекарственной  форме.  Введение  действующего  вещества  в 

состав  мягких  лекарственных  форм  может  осуществляться 

как  по  типу  суспензии,  так  и  в  виде  раствора.  Известно,  что 

мягкие лекарственные средства, содержащие лекарственные 

субстанции в растворенном состоянии, имеют более высокий 

терапевтический  эффект.  При  разработке  лекарственных 

средств  местного  применения  с  содержанием  трудно 

растворимых  или  нерастворимых  в  воде  лекарственных 

веществ  широко  используются  гидрофильные  неводные 

растворители  или  их  смеси  с  водой.  К  гидрофильным 

неводным  растворителям  относятся  спирт  этиловый, 

пропиленгликоль,  глицерин,  диметилсульфоксид  и  др. 

Многие  из  них,  благодаря  своим  свойствам,  выполняют 

смягчающее, 

увлажняющее 

действие, 

функцию 

пенетраторов,  солюбилизаторов  или  структурообразующих 

вспомогательных  веществ.  Как  правило,  значительное 

количество лекарственных веществ являются гидрофобными 

органическими  соединениями,  что  вызывает  трудности  при 

создании  лекарственных  препаратов.  Так,  МПА  относится  к 

группе  глюкокортикостероидов  и  является  гидрофобным 

веществом,  однако  он  легко  растворим  при  нагревании  в 

пропиленгликоле.  При  смешивании  пропиленгиколевого 

раствора МПА с водой, которая является дисперсной средой в 

составе разработанного нами крема, МПА выпадает в осадок, 

поэтому 

целесообразно 

исследовать 

предельную 

растворимость  и  динамику  растворения  МПА  в  смешанном 

водно-пропиленгиколевом растворе [1, 2]. 

Цель 

исследования. 

Исследование 

предельной 

растворимости 

МПА 

в 

смешанном 

водно-

пропиленгликолевом  растворе  различной  концентрации  и 

влияние температуры на растворимость МПА.  

Материалы  и  методы.  Объектом  исследований  стали 

пресыщенные 

20¿-ные 

водно-пропиленгликолевые 

растворы МПА. Концентрация раствора варьировалась от 0¿ 

до  100  ¿  с  шагом  в  10¿.  Приготовленные  растворы  МПА 

термостатировали  в  течение  суток  при  температуре  25

о

С, 

35

о

С, 45

о

С, 55

о

С, 65

о

С. В полученных растворах МПА выпадал в 

осадок,  количество  которого  увеличивалось  с  уменьшением 

концентрации пропиленгликоля и температуры. Полученные 

растворы  после  термостатирования  фильтровали  через 

фильтр  «желтая  лента».  Концентрацию  МПА  в  фильтрате 

определяли  спектральным  методом,  оптическую  плотность 

измеряли  в  УФ  области  при  длине  волны  244  нм  на 

спектрофотометре  UV-1700  фирмы  "SHIMADZU".  Расчет 

концентрации МПА в фильтрате вели по формуле: 

уд

E

н

m

r

A

C







(%)

,  где 

А - оптическая плотность при длине волны 244 нм; 

r - коэффициент разведения метиловым спиртом; 

m

н

 - масса фильтрата; 

Е

уд

 - удельный показатель поглощения, рассчитанный по результатам валидации (линейности) методики. 

 

Для  проведения  валидации  аналитической  методики  было 

приготовлено  9  модельных  образцов  раствора  МПА  в 

диапазоне  концентрации  4  -  30  мкг/мл.  Для  приготовления 

растворов  точную  навеску  МПА  (0,02512  г)  переносили  в 

колбу  на  100,00  мл  и  доводили  объем  колбы  до  метки 

метиловым  спиртом.  Необходимое  количество  полученного 

раствора  переносили  в  колбу  на  10,00  мл  и  доводили  объем 

до  метки  метиловым  спиртом.  Полученные  растворы 

исследовали  на  спектрофотометре,  по  результатам  которых 

было  установлено  оптическую  плотность  (А)  при  длине 

волны 244 нм.  

Результаты 

исследований 

и 

их 

обсуждение. 

Для 

подтверждения  достоверности  полученных  результатов  при 

исследовании 

растворимости 

МПА 

в 

водно-

пропиленгликолевом  растворе  была  проведена  валидация 

аналитической 

методики. 

Были 

рассчитаны 

такие 

валидационные  характеристики,  как:  прогноз  полной 

неопределенности  анализа,  линейность,  прецизионность  и 

правильность [3, 4].  

Прогноз 

полной 

неопределенности 

анализа. 

Для 

подтверждения  корректности  аналитической  методики 

необходим  прогноз  полной  неопределенности  результатов 

анализа,  который  не  должен  превышать  максимально 

допустимую  неопределенность  результатов  анализа  max  Δ

Аs

 

=  3,2¿  [3,  5].  Прогнозируемую  полную  неопределенность 

рассчитывали по формуле: 

 

2

2

FAO

SP

AS











,

  где  

Δ

SP

 - неопределенность пробоподготовки; 

Δ

FAO

 - прогнозируемая неопределенность измерения (конечная аналитическая операция). 

 

Для  каждого  из  образцов,  которые  готовились  для 

определения  растворимости  МПА  в  смешанном  растворе, 

 

 

461 

соответствует  своя  неопределенность  пробоподготовки, 

поскольку  использовались  различные  разведения.  При 

расчете 

общей 

неопределенности 

пробоподготовки 

использовалось 

разведение, 

неопределенность 

пробоподготовки  которого  была  максимальной  (4,0  г). 

Неопределенность взвешивания навески соответствует: 

%

005

,

0

%

100

4000

2

,

0





мг

мг

, где 

0,2 мг - абсолютная погрешность весов. 

Общая неопределенность пробоподготовки составляет: 

94

,

0

23

,

0

6

,

0

23

,

0

6

,

0

23

,

0

005

,

0

%

2

2

2

2

2

2

















SP

 

0,005 - неопределенность взятия навески, ¿; 

0,23 - неопределенность колбы объемом на 25 мл, ¿; 

0,6 - неопределенность пипетки на 1 мл, ¿. 

Неопределенность конечной аналитической операции для спектральных методов анализа составляет 0,70 ¿ [6, 7, 8]. Таким образом, 

полная неопределенность методики: 

%

17

,

1

70

,

0

94

,

0

2

2









AS

 

Итак,  полная  прогнозируемая  неопределенность  методики 

Δ

АS

 

1,17 

¿ 

не 

превышает 

максимально 

полную 

неопределенность max Δ

АS

 3,2 % 

Линейность, прецизионность и правильность. Линейность, 

прецизионность и правильность определяли на 9 модельных 

смесях 

методом 

«введено-обнаружено». 

Результаты 

исследований  приведены  в  таблице  1  и  2.  Линейная 

зависимость  оптической  плотности  от  концентрации  МПА  в 

нормализованных  координатах,  то  есть  в  процентах  к 

номинальному 

значению, 

приведена 

на 

рисунке 

1. 

Линейность  методики  оценивается  по  таким  критериям 

приемлемости, 

как 

критерий 

статистической 

незначительности 

свободного 

члена 

(а) 

линейной 

зависимости  для  рассчитанной  регрессионной  прямой 

(Таблица 2). 





12

,

1

2

%,

95













а

а

S

n

t

а

, где

 

S

a

 - стандартное отклонение свободного члена линейной зависимости; 

t - коэффициент Стьюдента для одностороннего распределения, доверительной вероятности 95¿ и числа степеней свободы ν = n - 2; 

n - объем выборок (число точек прямой). 

 

Таблица 1 - Результаты анализа модельных смесей и их статистическая обработка для количественного определения МПА 

№ 

 

С, мкг/мл 

Введено в % от 

концентрации 

раствора сравнения 

(Х

і

= С

і

/С

st

, %) 

Среднее значение 

оптической плотности 

(А

і

) 

(А

st

 = 0,376) 

Найдено в % к 

концентрации 

раствора сравнения 

(Y

і

= А

і

/А

st 

, %) 

Найдено в % к 

введенному 

(Z

і 

= Y

і

/Х

і, 

%) 

1 

4,73 

46,56 

0,178 

47,34 

101,67 

2 

7,98 

78,54 

0,302 

80,32 

102,27 

3 

9,02 

88,78 

0,338 

89,89 

101,25 

4 

10,16 

100,00 

0,376 

100,00 

100,00 

5 

12,66 

124,61 

0,469 

123,67 

100,10 

6 

20,19 

198,72 

0,741 

197,07 

99,18 

7 

21,86 

215,16 

0,798 

212,23 

98,64 

8 

24,81 

244,19 

0,911 

242,29 

99,22 

9 

29,01 

285,53 

1,065 

283,25 

99,20 

Среднее, Z

ср

, % 

100,17 

Относительное стандартное отклонение, RSD

z

, % 

 





Z

n

Z

Z

RSD

i

i

z

100

1

%

2











   

0,6812 

Относительный доверительный интервал,  

  



z

z

z

RSD

RSD

n

t













860

,

1

1

%,

95

%

, %    

1,27 

Критическое значение для сходимости результатов Δ

As

, ¿ (предельная неопределенность) 

3,2 

Систематическая погрешность δ = |Z

ср

 -100| 

0,17 

Критерий незначимости систематической погрешности 

1)

 

3

теор

теор

n

















=1,27/3= 0,42  

2)

 

Если не выполняется (1), то 

теор







 (1,02) 

 

Выполняется 

Общий вывод о методике  

Корректна 

 

 

 

 

462

 

 

Рисунок 1 - Линейная зависимость оптической плотности от концентрации МПА в нормализованных координатах 

 

Таблица 2 - Метрологические характеристики линейной зависимости 

жүктеу/скачать 19,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: