Л.К. КАЛИЕВА, Р.А. АЛТАЕВА, Г.М. АДЕНОВА

 

 

315 

в  пораженные  области  с  помощью  наночастиц  без 

необходимости проведения операции. 

Хотя  современные  медицинские  препараты  позволяют 

облегчить  состояние  пациенток  с  эндометриозом,  основным 

методом 

борьбы 

с 

этим 

заболеванием 

остается 

хирургическая  операция  по  удалению  пораженных  тканей. 

Однако,  поскольку  ранние  стадии  эндометриоза  протекают 

практически  бессимптомно,  в  итоге  хирургам  приходится 

удалять достаточно большие участки тканей. 

Наиболее широко используемым диагностическим маркером 

является 

опухолевый 

мембранный 

антиген 

гликопротеиновой 

природы 

 

СА-125. 

Этот 

высокомолекулярный  гликопротеин  может  быть  определен 

иммунными методами с помощью моноклональных антител. 

По данным литературы, у 95-97¿ здоровых женщин уровень 

СА-125  не  превышает  35  Ед/мл.  Высокий  уровень  СА-125  в 

сыворотке крови определяют при эндометриозе, а также при 

циррозе  печени,  остром  панкреатите,  раке  желудка  и  миоме 

матки.  Повышение  концентрации  СА-125  задолго    до  

клинического 

проявления 

генитального 

эндометриоза 

позволяет  использовать  его  в  мониторинге  диагностики, 

эффективности 

лечения 

и 

рецидивирования 

ГЭ. 

Концентрация  СА-125  в  сыворотке  крови  при  ГЭ  зависит  от 

локализации процесса, степени распространения. По данным 

Лещинского  П.Т.    концентрация  СА-125  в  сыворотке  крови 

была  повышенной у 100¿ больных ГЭ. 

 

Поэтому  диагностика  эндометриоза  с  помощью  данного 

теста 

без 

полного 

комплекса 

лабораторно-

инструментальных исследований не правомерна. 

Однако 

бесспорную 

ценность 

имеет 

мониторинг 

концентрации  СА-125  в  сыворотке  крови  пациенток  для 

определения  динамики  заболевания,  тактики  последующего 

лечения и его эффективности. 

Опухоль  ассоциированным  является  также  углеводный 

антиген  СА  19-9.  Несмотря  на  невысокую  чувствительность 

данного 

маркера 

для 

диагностики 

эндометриоза, 

одновременное  исследование  содержания  СА-125  и  СА  19-9 

позволяет улучшить диагностику заболевания. 

Разработан  новый  универсальный  диагностический  тест  на 

опухолевый  рост  (PO-тест),  действующим  началом  которого 

является 

антиидиопатическая 

антиэмбриональная 

сыворотка. 

 

РО-тест 

отличается 

от 

классического 

морфологического  метода  диагностики  опухолей  тем,  что 

этот  маркер  выявляет  опухолевый  рост  в  организме  с 

момента  функционирования  в  клетке  стабильного  в 

опухолевой  прогрессии  механизма  самоподдержания.  Тест 

может использоваться в непрямой иммунофлюоресценции на 

тканях  для  определения  универсального  антигенного 

маркера  поверхностных  мембран  опухолевых  клеток.    Этот 

маркер присутствует в любых опухолевых клетках,  на любой 

стадии прогрессии и высокоспецифичен для клеток опухолей 

различного гистогенеза. При определении диагностической и 

прогностической 

информативности 

РО-теста 

при 

эндометриозе,  специфичность  составляет  52,9¿.  При 

сопоставлении  данных  СА  -125  и  РО-теста,  повышение 

уровня  СА-125 совпадало с повышением уровня РО-теста при 

эндометриозе. 

Анализ 

данных 

об 

информативности 

РО-теста 

и 

онкомаркеров (СА-125) у больных свидетельствует о том, что 

и 

РО-тест, 

и 

онкомаркеры 

являются 

наиболее 

показательными 

и 

чувствительными 

тестами 

для 

диагностики эндометриоза различной локализации ]. 

Недостатком  предложенного  теста  является  то,  что 

количественные 

параметры 

СА-125 

близки 

при 

эндометриозе,  миоме  матки,  опухолях  яичника,  что  снижает 

информативную значимость. 

Многие исследователи отмечают общие изменения общего и 

местного  иммунитета  при  ГЭ  .  Проведены  исследования 

гуморального, клеточного и местного иммунитета у больных 

с эндометриозом. 

Обнаружено  значительное  повышение  уровня  IgG  в 

сыворотке  периферической  крови  у  больных  с  внутренним 

эндометриозом. 

При 

тяжелых 

формах 

эндометриоза 

отмечено увеличение содержания IgG в 1,4 раза,  уровня IgМ в 

1,8 раз. 

Таким  образом,  у  больных  эндометриозом  выявлены 

существенные  отклонения  от  нормы,  как  клеточных,  так  и  

гуморальных  иммунологических  компонентов  крови.  Это 

может свидетельствовать о том, что особенности нарушений 

иммунитета  могут  влиять  на  развитие  эндометриоидных 

поражений .

 

Есть    работы  об    особенностях  изменения  показателей 

липидного  и  инфракрасного  спектров  сыворотки  крови 

женщин  репродуктивного  возраста    при    эндометриозе    и  

миоме  матки. 

ИК-спектрометрии, так и хроматографии позволило выявить 

характерные  особенности  изменения  липидного  спектра,  а 

также  ИК-спектра  сыворотки  крови,  при  этом  ИК-

спектрометрия  является  малозатратным  методом,  что 

позволяет  его  использовать  в  контроле  процесса  лечения.                            

Выявлено  достоверное  увеличение  концентрации  общих 

липидов,    и  уменьшение  количества  ФИ  и  ФХ  (р<0,05) 

свидетельствующее  о  выраженных  нарушениях  липидного 

обмена,  что  может  являться  фактором  развития  сочетанной 

патологии  –  внутреннего  эндометриоза  с  миомой  матки.                  

Развитие  патологии  изменяет  показатели  пропускания  ИК-

спектра  сыворотки  крови  женщин,  а  также  величины  их 

колебания,  которые  выражены  дисперсией.  Наиболее 

информативными 

являются 

диапазоны 

показателей 

пропускания характерные для связей основных компонентов 

биологических  жидкостей  3085  –  2732,    1543  –  963см-1  и 

дисперсия  области  2120  –  1623см-1,  что  может  быть 

использовано 

для 

дифференциальной 

диагностики 

внутреннего эндометриоза и  его  сочетания  с миомой матки.        

Влияние  консервативной  терапии  эстроген-гестагенным 

препаратом,  содержащим  0,03  мг  этинилэстрадиола  и  2  мг 

диеногеста, обеспечивает восстановление липидного спектра 

до  величин  характерных  для  здоровых  женщин,  а  также 

ведет  к  снижению  количества  ФЛ  на  16,37¿,  и  увеличению 

концентрации ФИ на 20¿, что может быть использовано для 

контроля процесса лечения.             Разработаны методические 

подходы 

к 

созданию 

модели 

дифференциальной 

диагностики 

и 

мониторинга 

проводимой 

терапии 

основанные  на  совместном  определении  липидного  и 

инфракрасного спектров сыворотки крови. 

Инфракрасная  спектрометрия  (ИКС)  представляет  одно  из 

современных  и  перспективных  направлений,  основанное  на 

регистрации 

особенностей 

параметров 

протекания 

фундаментальных  биохимических  процессов  в  организме  и 

позволяющее  оценить  его  функциональное  состояние  на 

уровне 

внутримолекулярных 

и 

межмолекулярных 

взаимодействий, т. е. на молекулярном уровне (Аношин А.Н., 

1986).  

Универсальная  диагностическая  аппаратно-программная 

система,  разработанная  под  руководством  профессора  А.В. 

Каргаполова  (патент  на  изобретение  №  2137126  от 

10.09.1999),  делает  возможным  изучение  биологической 

жидкости 

по 

характеру 

изменения 

коэффициентов 

пропускания 

инфракрасного 

излучения. 

Исследования 

характера  таких  изменений  могут  иметь  важное  значение 

для  объяснения  механизмов  возникновения,  и  течения 

патологии,  прогноза  и  возможности  реабилитации  больных, 

а 

также 

дифференциальной 

диагностики 

различных 

заболеваний. 

Имеются 

многочисленные 

данные 

о 

применении  описанного  метода  в  медицинской  практике 

(Каргаполов  А.В  с  соавт.  1999-2005;  Гармонова  Н.А.  и  соавт., 

2006;  Калинина  О.В.,  Раскуратов  Ю.В.,  2005).  Изменение 

содержания 

биохимических 

компонентов 

при 

патологических 

состояниях 

происходит 

как 

под 

воздействием  эндо-,  так  и  экзогенных  факторов,  т.е.  от 

применения 

биологически 

активных 

веществ 

(лекарственных  препаратов).  В  связи  с  этим  актуален  поиск 

дополнительных 

объективных 

параметров, 

способных 

уточнить  биохимические  аспекты  развития  заболевания,  а 

также 

позволяющих 

мониторировать 

патологический 

процесс в организме. 

Несмотря 

на 

широкое 

использование 

тонкослойной 

хроматографии и инфракрасной спектрометрии в различных 

исследованиях, 

совместных 

данных 

о 

липидном 

и 

инфракрасном  спектрах  крови  у  женщин  репродуктивного 

 

 

 

316

 

возраста  с  аденомиозом  и  его  сочетанием  с  миомой  в 

литературе  не  найдено.  В  связи  с  выше  сказанным, 

применение  данных  методов  позволит  получить  новую 

информацию  об  особенностях  биохимических  процессов, 

протекающих у данной категории обследуемых. 

В  последние  годы  появились    сообщения    о    важной    роли  

фосфатидинозитов  (ФИ)   в  жизнедеятельности  организма. 

Фосфатидинозиты,  являющиеся необходимым  компонентом  

биологических    мембран,    выполняют    функцию    вторичных  

мессенджеров    в    передаче    трансмембранных    сигналов,   

имеющих    непосредственное    отношение    к    пролиферации  

клеток.  Установлено  наличие  фосфатидинозитов  в  крови  

больных    с      эндометриозом  и  отмечалось    достоверное 

снижение  содержания  ФИ, в крови больных эндометриозом 

в  среднем  в 1,6  раза  . 

В современной  литературе  имеются  сведения  о  связи  ПОЛ  

и    пролиферации    клеток.    Избыточная  активация  ПОЛ 

приводит  к  образованию  в  клетках  и  тканях  различных 

продуктов  окисления:  свободных  радикалов,  диеновых 

коньюгат, 

альдегидов, 

обладающих 

токсичностью 

и 

способных 

инактивировать 

ферменты, 

вызывать 

повреждение мембран, лизис субклеточных структур, гибель 

клеток.      Доказано,    что    усиление    ПОЛ    тормозит  

пролиферативную    активность,    возможно    как    за    счет  

ингибирования 

 

ферментов, 

 

регулирующих 

 

и  

обеспечивающих  пролиферацию,  так  и  за  счет  деструкции. 

Установлена роль  перекисного   окисления  липидов  (ПОЛ),  

антиоксидантных    систем  (АОС)    и    циклических  

нуклеотидов    (ЦН)    в    патогенезе    эндометриоза    яичников.  

Активация    ПОЛ,    АОС,    цАМФ    при    начальных    стадиях  

заболевания    сопровождается    снижением    уровня    цАМФ,  

ПОЛ,    АОС,    вследствие    нарушения    фосфолипидов  

клеточных    мембран  /6/.  Патологическое  усиление  ПОЛ  на 

ранних  стадиях  развития  эндометриоза  приводит  к 

нарушению  таких  связанных  с  мембранами  структурно-

организованных 

процессов, 

как 

окислительное 

фосфорилирование 

и 

активный 

транспорт 

ионов. 

Повреждение 

клеточных 

мембран 

сопровождается 

нарушением  внутриклеточного    механизма,  в  частности,  с 

распадом, лизисом и выходом гидролитических ферментов в 

цитозоль 

клетки 

/5/. 

Повышение 

активности    

протеолитических ферментов при эндометриозе обнаружено 

В.П. Баскаковым еще в 1967 году. 

В  последние  годы    сильно  возрос     интерес   к   изучению  

роли    жидкокристаллического    состояния    вещества      в    

биологических      структурах.  Можно    без    преувеличения  

сказать,    что    жидкокристаллическое (ЖК) состояние -  эта  

часть  органического    мира    (1).  При    изучении    тканей  

организма  с   точки  зрения  учения  о   жидких  кристаллах,   

ученые     чаще     убеждаются, что    каждая     клетка     несет     в  

себе    элементы,   находящиеся   в  жидко- кристаллическом   

состоянии (1,4). 

Жидкокристаллическим      или    мезоморфным,      называется    

такое      состояние    ,    которое        обладает          структурными      

свойствами,  промежуточными   между   свойствами  твердого  

кристалла   и   свойствами  жидкости  (2,7). 

Биологические  жидкости  (кровь,  желчь,  спинномозговая  и 

спинновиальная 

жидкости, 

слизи,) 

– 

это 

продукт 

жизнедеятельности 

клеток, 

тканей 

и 

органов, 

взаимосвязанный  с  функциональным  состоянием  клеток  и 

органов,  продуцировавших  биологическую  жидкость.  При 

возникновении изменений в клетках возникают изменения и 

в биологических жидкостях. 

Все      биологические      мембраны,      состоят      из   

бимолекулярного    липидного    слоя. Фосфолипид  в  составе  

клеточных    и    субклеточных      мембран    образующий   

бимолекулярный     липидный     слой,   составляет   от    40,0  до   

90,0¿          общего            количества    липидов,    также  имеют   

жидкокристаллический      белок-липидный        комплекс.    При  

патологических        состояниях    нарушается        белок  – 

липидный    комплекс        ,    ослабляющих      межмолекулярные   

взаимодействия,    обусловливают    потерю    структурных    

компонентов        клеточных        мембран.  Под      действием   

внутренних   биофизических  и  биохимических      процессов     

липид - белковые   фрагменты    клеточных   мембран   могут   

агрегировать 

и 

 

способствовать 

 

формированию   

патологических   структур   в  крови /4,5/. 

Мезоморфизм    липидов    обеспечивает    возможность  

существования 

 

в 

 

биологических 

 

мембранах  

жидкокристаллического  состояния.  Жидкокристаллические  

свойства    мембран    определяются  “расплавленным  ”  

состоянием    липидов    и    формируют    лиотропные  

жидкокристаллические    (ЖКС)    фазы    в    системах  

фосфолипидов (3,5). 

Патогенез    некоторых    заболеваний    также    связан      с  

изменениями  фазового    состава  (соотношения    жидкой,  

жидкокристаллической    и    твердокристаллической    фаз)  . 

ЛПК  играют  важную  роль  в  процессах  жизнедеятельности  

организма    человека.    Биологическая    активность    ЛПК    во  

многом    определяется    фазовым    состоянием    липидной    и  

белковой    подсистем.    В    некоторых    случаях    изменение  

количества  липопротеидов  в  крови  является  показателем  

патологических  процессов, в  частности  при   ишемической  

болезни  сердца,  болезни  печени,  амилоидозе  (3). 

Эти    заболевания    характеризуются    выходом    липидных  

мембран    из    мезаморфного    состояния.    Мезофазы    могут  

поддерживать    воспаление,    угнетать    тканевое    дыхание.  

Жидкокристаллическое 

 

состояние 

связано 

с    

биохимическими  факторами.  Например,  недостаток  какого-

либо    фермента,    приводит    к    накоплению    жидких 

кристаллов.   Получено  экспериментальное  подтверждение  

о    взаимосвязи    злокачественных    новообразований    с  

характером  кристаллизации  клеточных  структур.  Следует  

отметить,    что    почти    все    канцерогенные  вещества    и  

вирусы    обладают    кристаллическим    строением.    Есть  

работы,    где    исследовались    фазовый    состав    желчи    при  

холециститах,  панкреатитах,    состав      слюны    и    мочи    при  

различных    патологиях    Параллельно    проводились  

биохимические 

 

исследования, 

 

подтверждающие  

непосредственное    участие    химических    реакции    в  

образовании  кристаллов 

Процессы  кристаллизации,  как  само  по  себе  присутствие  

кристаллов    и    твердых    включений,    еще    не    являются  

патологией.  Кристаллы,  определенным  образом  выражают  

структурную   взаимосвязь  между  процессами  агрегации  и  

функциональной    активности    организма    в    норме    и    при  

патологии.      Эта    взаимосвязь    может    быть  

проанализирована    на    основе    изучения    физических  

(оптических)    и    механических    свойств    конденсированных  

фаз: 

мезоморфных, 

 

кристаллических, 

 

аморфных  

Сопричастность    мезоморфизма    к    патогенезу    некоторых  

заболеваний  позволяет  прийти  к  выводу,  что  выступают  

ли    жидкие  кристаллы    в    организме    в    виде    нормы    или  

патологии,    определяется    тем,    какие    молекулярные  

комплексы    (липиды,  белки),    в    каком    месте    (клеточной  

структуре,  ткани)  и  в  какой  момент  образуют  мезофазы,  

сколько  времени  существует  данная  структура  . 

Учитывая    известные    данные    о    липид-белковом    составе  

текстур    при    структурообразовании,    можно    сказать,    что  

выпавшие    структурные    компоненты    клеточных    мембран  

вносят 

 

свой 

 

вклад 

 

в 

 

патологическое  

структурообразование. 

При  ишемической  болезни  сердца  жидкокристаллическая 

фаза  сыворотки  крови  проявляется,      в  виде      появлением  

линзовидных кристаллов. 

При  панкреатите  у  больных  наблюдаются  наличие  в  желчи 

массивных четырехугольных кристаллов. 

При  начальных  формах  лактационного  мастита,  при 

поляризационной 

микроскопии 

в 

сыворотке 

крови 

преобладали кристаллы в виде листовидных кристаллов. 

Однако  в  гинекологической    практике  этот  метод 

исследования  не  использован.      Мы    впервые  (кафедра  

акушерства    и  гинекологии  №2,  под    руководством  

профессора  А.М.Дощановой)    применяли    для    диагностики  

эндометриоза, 

 

структурно-оптическое 

исследование  

сыворотки    крови    в  2002г,    имеются  5    предпатентов,  1 

патент,    по  данной  теме  защищены  4  кандидатских 

диссертаций. 

 

 

317 

В  данное  время  данный  метод  исследования  проводится  в 

отделение 

гинекологии 

ГБСНП 

для 

диагностики 

генитального эндометриоза. 

Для диагностики синдрома при  гинекологической патологии  

применялась  поляризационная микроскопия -ф 

В 

 

норме 

 

существует 

 

строго 

 

определенная  

последовательность    фаз    трансформации    биологических  

структур.    Это    изофаза,    мезофаза    (жидкокристаллическая  

фаза),   твердокристаллическая  фаза. Нарушение  указанной  

последовательности  может    происходить    лишь    при  

патологическом  сдвиге  в  структурообразовании. 

Изофаза - характеризуется  гомогенным  темным  полем-  у 

здоровых  женщин.  

 

 

Рисунок 1 

 

Мезофаза    или  жидкокристаллическая    фаза  -  наличием  

неоднородностей    фона    за    счет    акцентирования  

двулучпреломлением    капель    сопряжения    липидного  

комплекса: 

сферолиты, 

бороздки, 

домены, 

 

мелкие  

радиально-лучистые кристаллы.  При  эндометриозе  средней 

тяжести, рисунок 2. 

 

 

Рисунок 2 

 

Твердокристаллическая  фаза- крупные  радиально-лучистые 

кристаллы, слоистые сферолиты-   

при  эндометриозе  тяжелой  формы,  рисунок 3,4. 

 

Рисунок 3 

 

 

 

318

 

жүктеу/скачать 19,82 Mb.

Достарыңызбен бөлісу: