Қазақстан республикасы денсаулық сақтау министрлігі
жүктеу/скачать 2,08 Mb. Pdf көрінісі
|
| 3–кесте. Каспаздық каскад
(http://do.gendocs.ru) Бүлінген ДНҚ-ның қалпына келмеуі «Өлім рецепторларының» белсенуі Апоптоздың митохондриялық механизмі Прокаспаза-8 белсенуі Цитохром С және прокаспаза 9-дың белсенуі эффекторлық, азаптаушы» каспаздардың (3, 6, 7) белсенуі Ядролық нәруыздардың протеолизі белков Эндонукле- азалардың белсенуі Цитоплазмалық нәруыздардың протеолизі Жасуша ядросының бөлшектенуі Цитоплазманың бөлшектенуі Апоптоздық денешіктердің түзілуі 49 Каспаздық механизмге тәуелді апоптоздың ішкі жолында жасуша органеллалары стресстік бүлінудің нәтижесінде иницияцияланады. Бұл митохондриядан цитохром С пен Apaf-1протеазаны (apoptotic protease activating factor-1) босатады. Цитохром С пен Apaf-1протеаза прокаспаза 9-ды бессендіруге қатысады. Осының нәтижесінде апоптосома деп аталатын кешен түзіледі. Апоптосома апоптоздық реакциялардың каскадын іске қосатын инициаторлық казпазды белсендіреді. Apaf-1 нейрондардың жіті ишемиялық бүлінуінен кейінгі р-53 нәруызының проапоптоздық әсер етуінің басты нысанасы ретінде қызмет атқарады. Ал, р-53 нәруызы Apaf-1 генінен айырылған нейрондарда олардың транскрипциясын белсендіреді. Осының нәтижесінде апоптоз индукторы әсер еткеннен кейін олардың тірілу көрсеткіштері жоғарылайды. Сонымен бірге, каспаздық механизмге тәуелді апоптоздың ішкі жолында каспаза-12 ферменті маңызды рөл атқарады. Бұл эндоплазмалық ретикулумның қызметі бұзылуынан туындаған апоптоз үдерісінде байланыстырушы қызметін атқарады. Эндоплазмалық ретикулумда орналасқан каспаза-12 ферментінің белсенуі цитохром С қатысуымен және кальцийдің мөлшерінің көбеюімен бірге жүреді. Цитохром С митохондриядан шыққаннан кейін эндоплазмалық ретикулумға өтіп, инозитол–1,4,5-трифосфатқа рецепторларды тежейді. Кальций каналдарының жұмысын бұзып, жасушада кальций иондарының мөлшерін көбейтеді. жүктеу/скачать 2,08 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|