часть МЖ является стандартным и
обязательным компонентом органосохра
-
няющей операции, т. к. снижает частоту
локальных рецидивов и увеличивает
продолжительность жизни больных. Имеются
данные о том, что 5 -летняя частота рецидивов
11
Медицина и экология, 2016, 3
Клиническая медицина
Экология и гигиена
при назначении облучения после
органосохраняющих операций РМЖ
сокращается с 28 до 7% [12].
Одновременно на основании
рандомизированных исследований был сделан
вывод о том, что ЛТ не может заменить
никакой системный подход в адъювантном
лечении больных после органосохраняющей
операции [13, 14, 15]. Однако также
необходимо учитывать то, что применение ЛТ
может привести к развитию ряда серьезных
осложнений [18, 66], таких как, например,
лучевые пневмониты и кардиты, дерматиты,
гематологические нарушения и др.
Острые побочные эффекты разделяются
на локальные, т. е. реакция кожи, а также
смещение гемограммы. У большинства
пациенток отмечается утомляемость, которая в
ходе курса ЛТ усиливается, а после окончания
лечения постепенно проходит в течение 1
-2
мес. У пациенток могут возникнуть тупые
ноющие или острые стреляющие боли в МЖ,
которые длятся несколько секунд или минут.
Как правило, лечение данного состояния не
требуется. Самым частым побочным эффектом,
требующим пристального внимания, является
раздражение кожи, которое выражается
покраснением, зудом и сухостью. Кожные
реакции возникают обычно через несколько
недель от начала лечения [41].
К гематологическим побочным эффектам
относятся лейкопения, тромбоцитопения и
эритроцитопения, которые в свою очередь
корректируются гемостимулирующей терапией
[18]. После окончания курса лучевой терапии
могут возникнуть осложнения, последствия
неадекватной лучевой терапии. К неопасным
осложнениям лучевой терапии относятся:
умеренный отек МЖ, потемнение кожи МЖ,
возможны острые или тупые боли в МЖ или
окружающих мышцах. В редких случаях через
несколько лет после радиотерапии возможен
перелом ребра, который срастается
самостоятельно. При использовании совре
-
менных методов лечения риск данного
состояния составляет менее 1% [39, 60].
К более серьезным осложнениям луче-
вой терапии относится: отек верхней конечно-
сти (лимфедема) после радиотерапии на об-
ласть подмышечных лимфатических узлов с их
последующим хирургическим удалением, оне-
мение, покалывание или даже боли и потеря
мышечной силы верхней конечности и кисти
спустя годы после радиотерапии на область
подмышечных лимфатических узлов, радиаци-
онный пневмонит, повреждение сердечной
мышцы [29]. Современные исследования
показывают, что даже спустя 10 -20 лет после
лучевой терапии риск развития серьезных
заболеваний сердца не увеличивается. Тем не
менее, определенные опасения остаются в
отношении курящих женщин, пациенток с уже
существующими сердечными заболеваниями и
одновременно получающих химиотерапию
отдельными препаратами. И даже в таких
случаях риск повреждения сердечной мышцы
считается довольно низким [17, 51, 66].
В связи с этим становятся еще более
актуальными вопросы о выборе режима ЛТ
при лечении РМЖ
I-II стадий, которые до
настоящего времени вызывают большое
количество споров. При ранних стадиях РМЖ
после резекции опухоли облучение грудной
клетки проводится только при наличии
неблагоприятных факторов высокого риска
развития местных рецидивов. С учетом данных
показателей определяется необходимость
облучения ложа опухоли ( boost) в дозе 10 -20
Гр, использования системного лечения, дли-
тельность интервала между операцией и ЛТ.
Дополнительное облучение ложа опухо-
ли (boost) снижает риск местного рецидивиро-
вания в дозе 10 Гр с 4,6 до 3,6% (срок наблю-
дения – 3,3 г., р=0,044), в дозе 16 Гр – с 7,3
до 4,3% (у пациенток моложе 40 лет – с 19,5
до 10,2%; срок наблюдения – 5,1 г.; n=5 318;
р<0,001).
В исследованиях EORTC (2002) [4] СОД
на всю МЖ составила 50 Гр; части больных
подведено 16 Гр на ложе опухоли. 5
-летняя
частота рецидивов в группе с дополнительным
облучением ложа опухоли составила 4,3% в
сравнении с 6,8% в контрольной группе
(р<0,0001). Чем моложе были женщины, тем
более выраженным был эффект (р=0,02)
добавочного радиационного воздействия: 5
-
летняя частота рецидивов в возрастной группе
от 41 до 50 лет – 5,8 и 9,5%, а в возрасте
старше 50 лет – 3,0 и 4,1% соответственно в
сравниваемых группах.
Необходимо отметить, что частота ло-
кальных рецидивов после радикальных резек-
ций, дополненных проведением ЛТ, по данным
различных авторов, варьируется от 3 до 18%,
поэтому достаточно сложно оценить истинную
роль «буста» в снижении частоты местных не-
удач лечения.
Тем не менее для повышения ради
-
кальности лечения и избежания осложнений и
рецидивов непременно оптимизируется ЛТ.
Развитие этой области идет в двух
направлениях: первое
–
определение
Обзоры литературы
12
Клиническая медицина
Обзоры литературы
показаний к применению, второе
– совер-
шенствование методик ЛТ [3]. Подобные
подходы направлены на сокращение числа
осложнений ЛТ и повышение эффективности и
качества лечения [38, 46].
ЛТ в режиме фракционирования разовая
очаговая доза (РОД) = 1,8 -2 Гр ежедневными
фракциями до суммарной очаговой дозы (СОД)
=45–50 Гр за 5 и более недель была принята
стандартом в начале 1980 -ых гг. на основании
публикаций в 1985 г. большого ( NSABP B-06)
рандомизированного исследования [27, 28, 41]
и остается по настоящее время.
По прежнему нет достаточно четкой
оценки применения локального облучения
ложа удаленной опухоли МЖ в диапазоне доз
10-16 Гр после традиционных 50 Гр [4, 6, 45,
46]. Так, в исследовании
START не
установлено различий по частоте рецидивов у
больных, получивших (4,5%) и не получивших
(3,6%) локальное облучение ложа опухоли [7,
8, 34, 36].
Анализ литературных данных показал,
что возрос интерес к ускоренной
гипофракционированной ЛТ с лучшим
пониманием радиобиологических понятий
гипофракционирования при РМЖ после ОСО
[5, 23, 37, 52, 54, 61, 65]. Понятие концепции
ускоренного гипофракционирования включает
в себя облучение в больших суточных дозах за
более короткий общий период времени (т. е.
применение радиобиологических эффектов
«доза-эффект» и «время-эффект» [40]. Эти
методы поддержаны радиобиологическими
концепциями о том, что РМЖ более
чувствителен к большим дозам за фракцию
[61, 64].
Предположение о целесообразности
применения альтернативных режимов
облучения при РМЖ было подтверждено
одним из двух крупных исследований START,
инициированных в Великобритании и
призванных оценить влияние величины
фракции на эффективность адъювантной ЛТ
(UK START Trial A, 2008) [8]. А вот UK START
Trial B [7] на результатах лечения 2 215
больных исследовало приемлемость весьма
удобного в практическом отношении
гипофракционированного режима 40 Гр за 15
фракций в течение 3 недель в сравнении с
традиционным режимом 50 Гр за 5 недель, что
и было подтверждено.
В исследованиях S. M. Bentzen et al. в
2007 г. [8] и
«START A»
больные
рандомизировались на получение тради
-
ционной ежедневной ЛТ за 5 нед. и на
гипофракционированную ЛТ за 3 нед. В
данное исследование при включены 1 200
пациентов, часть больных получили дозу 42,5
Гр за 3 нед., другая часть – 50 Гр за 5 нед.
(без дополнительного воздействия). При этом
частота местных рецидивов составила 6,2 и
6,7% соответственно за 10 лет наблюдения,
причем эти показатели не зависели от
возраста, размера первичного очага и вида
системной терапии.
В исследовании
«START B»
была
проведена сравнительная оценка лиц, доза
облучения которых составила 50 Гр за 5 нед. и
40 Гр за 3 нед. Рецидивы РМЖ в обеих группах
составили 3,5% (при средней продол
-
жительности наблюдения 6 лет) [7, 34].
Косметические результаты были лучше, а
частота лучевых реакций была достоверно
ниже при применении гипофракцио
-
нированной ЛТ.
Несмотря на положительные
результаты, полученные в опубликованных
исследованиях, некоторые лучевые терапевты
обеспокоены возможностью появления
признаков отдаленной токсичности у
пациенток, подвергшихся ускоренной гипо
-
фракционированной ЛТ. Их сомнения касаются
потенциального прогрессирования ослож
-
нений со стороны кожи и мягких тканей через
3 года и более после окончания ЛТ. Однако по
данным проведенных больших рандо
-
мизированных исследований EORTC и RTOG
увеличения частоты возникновения и степени
выраженности постлучевых повреждений
нормальных тканей при применении
ускоренной гипофракционированной ЛТ не
зарегистрировано, в 2010 г. в
New England
Journal of Medicine были опубликованы
отдаленные 10 -летние результаты канадского
исследования Whelan et al. [63] по сравнению
ускоренного и стандартного режимов ЛТ.
Несколько признанных экспертов от
ASTRO
сформировали научный совет с целью
определить основные показания к
гипофракционированному облучению МЖ. В
основу анализа для будущих клинических
рекомендаций, которые увидели свет именно в
2011 г. [36], легли результаты четырех
крупнейших проспективных исследований,
двух канадских и двух британских,
опубликованных за последние 5 лет и
продемонстрировавших схожие показатели
локального контроля и примерно одинаковое
число поздних осложнений. Согласно
рекомендациям экспертов, укороченный
гипофракционированный курс ЛТ на МЖ (42,5
13
Медицина и экология, 2016, 3
Клиническая медицина
Гр за 16 фракций) может быть применен у
больных после органосохраняющих операций
при выполнении условий: 1) возраст старше
50 лет, 2) стадия
pT12N0, 3) больные не
получали химиотерапию, 4) при планировании
колебание дозы в пределах МЖ ±7%; сердце
должно быть полностью исключено из зоны
облучения. Больные, удовлетворяющие
данным требованиям, составляют в настоящее
время немалую часть оперированных
пациенток, и теперь получена реальная
возможность применять более короткий и
удобный курс дистанционной ЛТ для их
лечения. Для всех остальных больных,
прошедших через органосохраняющее
оперативное лечение, не было достигнуто
согласия в отношении гипофракциони
-
рованного облучения, но это отнюдь не
должно быть воспринято как категорический
отказ.
Так как первостепенной задачей ЛТ на
протяжении всего периода ее применения яв-
ляется соблюдение основного радиотерапевти-
ческого принципа: максимальное повреждаю-
щее действие на опухоль и уменьшение луче-
вой нагрузки на окружающие здоровые ткани,
во избежание каких-либо осложнений со сторо-
ны здоровых тканей в настоящее время приме-
няются топометрическое планирование ЛТ.
Появление в последние годы современ-
ного радиотерапевтического оборудования,
развитие диагностической и радиотерапевти-
ческой техники, все более широкое внедрение
рентгеновских компьютерных томографов в
практику дозиметрического планирования,
применение современных высокопродуктивных
алгоритмов расчета доз привели к развитию
новой методики облучения – конформной ЛТ.
При конформном радиационном воздействии
обязательно используется трехмерное плани-
рование облучения. Применяются аппараты,
включающие рентгеновский симулятор облу-
чения и компьютерную томографическую при-
ставку (симулятор-КТ), что позволяет провести
более точную подготовку пациента к ЛТ, в том
числе и через поля облучения сложной конфи-
гурации.
В настоящее время термин «конформная
ЛТ» применяется для условий облучения, при
которых изоповерхность высокой дозы соот-
ветствует заданной мишени [58]. Для достиже-
ния конформности лечебные центры использу-
ют разные методы в зависимости от имеющих-
ся у них технических средств. Метод ги-
пофракционированной ЛТ был непременно
исследован и при конформной ЛТ с 3 -мерным
планированием [13]. И это помогло значитель-
но улучшить показатели локального контроля
и лучевых повреждений здоровых тканей.
Следующим шагом в развитии ЛТ стала
интенсивно модулированная радиотерапия
(intensity-modulated radiation therapy, IMRT).
Дополнительное формирование пучка достига-
ется использованием многолепесткового кол-
лиматора [49]. При IMRT имеет место непре-
рывная регулировка формы терапевтического
радиационного поля в проекции запланиро-
ванного объема мишени во время сеанса облу-
чения.
Развитие новых технологий ЛТ,
например, трехмерной конформной терапии и
модулированной интенсивностью ЛТ, позво
-
лило увеличить потенциальное применение
гипофракционированной ЛТ [65], т. к. в этом
случае сокращаются сроки лечения больных, и
соответственно снижаются экономические
затраты (стоимость койко-дня) [24, 44], но при
этом качество и эффективность лечения
увеличиваются [32, 62].
Таким образом, проведение
послеоперационной ЛТ у больных РМЖ
I-II
стадии, перенесших радикальное оперативное
вмешательство, является необходимым
компонентом лечения, позволяющим снизить
частоту развития локальных рецидивов.
Наиболее перспективным направлением
является разработка режимов УГ ЛТ,
применяющихся после выполнения операции.
Данные режимы послеоперационной ЛТ в
настоящее время используют во многих
крупных институтах стран мира, в том числе в
Канаде, Великобритании, США и Европе. Этот
подход к лечению является важным выбором
для женщин, которые получают ЛТ в
амбулаторных условиях, имеют сложности при
осуществлении поездок или ежедневном
получении процедур. Ускоренная ЛТ,
вероятно, получит более широкое применение
после получения результатов продол
-
жающихся исследований и более длительного
периода наблюдения [2]. Приведенные данные
свидетельствуют о том, что предлагаемые
методики проведения ЛТ позволят составить
конкурентную (и в то же время весьма
эффективную) альтернативу традиционной
ЛТ. Имея в своем распоряжении современную
материально-техническую базу, кадровый
потенциал, а также, учитывая современные
направления развития онкологической
помощи, направление своих усилий на
развитие и эффективное внедрение
ускоренного режима лучевой терапии при
Обзоры литературы
14
Клиническая медицина
Обзоры литературы
комплексной терапии РМЖ является
актуальным и перспективным решением.
ЛИТЕРАТУРА
1 Agency reports. Cancer incidence in five
continents. Volume IX //IARC Sci. Publ. – 2008. –
№160. – P. 1-837.
2 Are Three Weeks of Whole-Breast Radio-
therapy as Good as Five Weeks in Early Breast
Cancer? 10 Year Follow-Up in the Canadian Trial
of Hypofractionated Radiation Therapy //Breast
Care (Basel). – 2010. – V. 5, №4. – P. 272-274.
3 Agarwal S. Effect of breast conservation
therapy vs mastectomy on disease-specific surviv-
al for early-stage breast cancer /S. Agarwal, L.
Pappas, L. Neumayer //JAMA Surg. – 2014. – V.
149, №3. – P. 267-274.
4 Antonini N. Effect of age and radiation
dose on local control after breast conserving
treatment: EORTC trial 22881-10882 /N. Antonini,
H. Jones, J. C. Horiot //Radiother. Oncol. – 2007.
– V. 82, №3. – P. 265-271.
5 Bane A. L. Tumor factors predictive of
response to hypofractionated radiotherapy in a
randomized trial following breast conserving ther-
apy /A. L. Bane, T. J. Whelan, G. R. Pond //Ann
Oncol. – 2014. – V. 25, №5. – P. 992-998.
6 Bartelink H. Impact of a higher radiation
dose on local control and survival in breast-
conserving therapy of early breast cancer: 10-
year results of the randomized boost versus no
boost EORTC 22881-10882 trial //H. Bartelink, J.
C. Horiot, P. M. Poortmans //J. Clin. Oncol. –
2007. – V. 25, №22. – P. 3259-3265.
7 Bentzen S. M. The UK Standardisation of
Breast Radiotherapy (START) Trial B of radiother-
apy hypofractionation for treatment of early
breast cancer: a randomised trial /S. M. Bentzen,
R. K. Agrawal, E. G. Aird //Lancet. – 2008. – V.
371, №9618. – P. 1098-1107.
8 Bentzen S. M. The UK Standardisation of
Breast Radiotherapy (START) Trial A of radiother-
apy hypofractionation for treatment of early
breast cancer: a randomised trial /S. M. Bentzen,
R. K. Agrawal, E. G. Aird
//Lancet Oncol. – 2008.
– V. 9, №4. – P. 331-341.
9 Bethea T. N. Family history of cancer in
relation to breast cancer subtypes in African
American women /T. N. Bethea, L. Rosenberg, N.
Castro-Webb
//Cancer Epidemiol. Biomarkers.
Prev. – 2015. – №8. – P. 30-46.
10 Beysebayev E. Spatial and Temporal
Epidemiological Assessment of Breast Cancer In-
cidence and Mortality in Kazakhstan, 1999-2013 /
E. Beysebayev, Z. Bilyalova, L. Kozhakeeva
//
Asian Pac. J. Cancer Prev. – 2015. – V. 16, №15.
– P. 6795-6798.
11 Bilyalova Z. Epidemiological evaluation
of breast cancer in ecological areas of Kazakhstan
-association with pollution emissions /Z. Bilyalova,
N. Igissinov, M. Moore //Asian Pac. J. Cancer
Prev. – 2012. – V. 13, №5. – P. 2341-2344.
12 Bleicher R. J. Time to Surgery and
Breast Cancer Survival in the United States /R. J.
Bleicher, K. Ruth, E. R. Sigurdson
//JAMA Oncol.
– 2015. – №45. – P. 1-10.
13 Cammarota F. Hypofractionated breast
cancer radiotherapy. Helical tomotherapy in su-
pine position or classic 3D-conformal radiotherapy
in prone position: which is better? /F. Cammaro-
ta, F. M. Giugliano, L. Iadanza //Anticancer. Res.
– 2014. – V. 34, №3. – P. 1233-1238.
14 Cascinelli N. Prognosis of breast cancer
with axillary node metastases after surgical treat-
ment only /N. Cascinelli, M. Greco, R. Bufalino
//
Eur. J. Cancer Clin. Oncol. – 1987. – V. 23, №6. –
P. 795-799.
15 Clarke M. Effects of radiotherapy and of
differences in the extent of surgery for early
breast cancer on local recurrence and 15-year
survival: an overview of the randomised trials /M.
Clarke, R. Collins, S. Darby //Lancet. – 2005. – V.
366, №9503. – P. 2087-2106.
16 Coleman M. P. Cancer survival in five
continents: a worldwide population-based study
(CONCORD)
/M. P. Coleman, M. Quaresma, F.
Berrino
//Lancet Oncol. – 2008. – V. 9, №8. – P.
730-756.
17 Cooper E. E. Breast cancer: radiation
effects on the myocardium //Tex Med. – 1967. –
V. 63, №12. – P. 52-59.
18 Cox J. D. Toxicity criteria of the Radia-
tion Therapy Oncology Group (RTOG) and the
European Organization for Research and Treat-
ment of Cancer (EORTC) /J. D. Cox, J. Stetz, T. F.
Pajak
//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1995. –
V. 31, №5. – P. 1341-1346.
19 Curado M. P. Cancer registration data
and quality indicators in low and middle income
countries: their interpretation and potential use for
the improvement of cancer care /M. P. Curado, L.
Voti, A. M. Sortino-Rachou
//Cancer Causes Con-
trol. – 2009. – V. 20, №5. – P. 751-756.
20 Cutuli B. Influence of locoregional irradi-
ation on local control and survival in breast can-
cer //Cancer Radiother. – 1998. – V. 2, №5. – P.
446-459.
21 Davis N. M. Deregulation of the EGFR/
PI3K/PTEN/Akt/mTORC1 pathway in breast can-
cer: possibilities for therapeutic intervention /N.
M. Davis, M. Sokolosky, K. Stadelman
//
Oncotarget. – 2014. – V. 5, №13. – P. 4603-
4650.
15
Медицина и экология, 2016, 3
Клиническая медицина
Обзоры литературы
22 Dian D. Influencing factors for regional
lymph node recurrence of breast cancer /D. Dian,
J. Straub, C. Scholz
//Arch. Gynecol. Obstet. –
2008. – V. 277, №2. – P. 127-134.
23 Donker M. Breast-conserving treatment
with or without radiotherapy in ductal carcinoma
In Situ: 15-year recurrence rates and outcome
after a recurrence, from the EORTC 10853 ran-
domized phase III trial /M. Donker, S. Litiere, G.
Werutsky //J. Clin. Oncol. – 2013. – V. 31, №32.
– P. 4054-4059.
24 Dwyer P. Hypofractionated whole-breast
radiotherapy: impact on departmental waiting
times and cost /P. Dwyer, B. Hickey, E. Burmeis-
ter //J. Med. Imaging Radiat. Oncol. – 2011. – V.
54, №3. – P. 229-234.
25 Edwards M. H. Regression of axillary
lymph-nodes in cancer of the breast /M. H. Ed-
wards, M. Baum, C. J. Magarey
//Br. J. Surg. –
1972. – V. 59, №10. – P. 776-779.
26 Einhorn L. H. American Society of Clini-
cal Oncology 2001 Presidential Initiative: impact
of regulatory burdens on quality cancer care /L.
H. Einhorn, J. Levinson, S. Li
//J. Clin. Oncol. –
2002. – V. 20, №24. – P. 4722-4726.
27 Fisher E. R.
Prognostic factors in NSABP
studies of women with node-negative breast can-
cer. National Surgical Adjuvant Breast and Bowel
Project /E. R. Fisher, C. Redmond, B. Fisher
//J.
Natl. Cancer Inst. Monogr. – 1992. – №11. – P.
151-158.
28 Fisher E. R. Pathologic findings from the
National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Pro-
jects (NSABP). Prognostic discriminants for 8-year
survival for node-negative invasive breast cancer
patients /E. R. Fisher, C. Redmond, B. Fisher //
Cancer. – 1990. – V. 65, №9. – P. 2121-2128.
29 Fletcher G. H. Local results of irradiation
in the primary management of localized
breast cancer //Cancer. – 1972. – V. 29, №3. – P.
545-551.
30 Fowble B. Frequency, sites of relapse,
and outcome of regional node failures following
conservative surgery and radiation for early
breast cancer /B. Fowble, L. J. Solin, D. J.
Schultz
//Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. – 1989.
– V. 17, №4. – P. 703-710.
31 Fowble B. L.
Role of postmastectomy
radiation after neoadjuvant chemotherapy in
stage II-III breast cancer /B. L. Fowble, J. P.
Einck, D. N. Kim
//Int. J. Radiat. Oncol. Biol.
Phys. – 2012. – V. 83, №2. – P. 494-503.
32 Haffty B. G. Hypofractionated breast
radiation: preferred standard of care? /B. G
Haffty, T. A. Buchholz
//Lancet Oncol. – 2013. –
V. 14, №11. – P. 1032-1034.
33 Hahn P.
Efficiency of postoperative radi-
ation in carcinoma of the breast. A comparison
between two methods /P. Hahn, O. Hallberg, K. J.
Vikterlof
//Acta. Radiol. Oncol. Radiat. Phys. Biol.
– 1979. – V. 18, №2. – P. 113-121.
34 Haviland J. S. The UK Standardisation of
Breast Radiotherapy (START) trials of radiothera-
py hypofractionation for treatment of early breast
cancer: 10-year follow-up results of two random-
ised controlled trials /J. S. Haviland, J. R. Owen,
J. A. Dewar //Lancet Oncol. – 2013. – V. 14,
№11. – P. 1086-1094.
35 Haybittle J. L.
Postoperative radiothera-
py and late mortality: evidence from the Cancer
Research Campaign trial for early breast cancer /
J. L. Haybittle, D. Brinkley, J. Houghton
//BMJ. –
1989. – V. 298, №6688. – P. 1611-1614.
36 Hopwood P. Comparison of patient-
reported breast, arm, and shoulder symptoms
and body image after radiotherapy for early
breast cancer: 5-year follow-up in the randomised
Standardisation of Breast Radiotherapy (START)
trials /P. Hopwood, J. S. Haviland, G. Sumo //
Lancet Oncol. – 2010. – V. 11, №3. – P. 231-240.
37 Hrycushko B. A. Radiobiological charac-
terization of post-lumpectomy focal brachythera-
py with lipid nanoparticle-carried radionuclides /B.
A. Hrycushko, A. N. Gutierrez, B. Goins
//Phys.
Med. Biol. – 2011. – V. 56, №3. – P. 703-719.
38 Karasawa K. The role of radiotherapy in
breast cancer /K. Karasawa, H. Hirowatari, H.
Izawa //Gan. To. Kagaku. Ryoho. – 2007. – V.
34, №6. – P. 853-857.
39 Khan F. R. Electron-beam technique and
skin reaction of postoperative irradiation of axilla
and supraclavicular nodes in breast carcinoma /F.
R. Khan, J. F. Bohorquez, J. Ovadia //Radiology.
– 1970. – V. 95, №2. – P. 417-420.
40 Koulis T. A. Hypofractionated whole
breast radiotherapy: current perspectives /T. A.
Koulis, T. Phan, I. A. Olivotto //Breast Cancer
(Dove Med Press). – 2015. – V. 7. – P. 363-370.
41 Kovarik J. Early tolerance of different
organs to fast fractionation in clinical practice /J.
Kovarik, V. H. Svoboda
//Int. J. Radiat. Oncol.
Biol. Phys. – 1995. – V. 32, №5. – P. 1451-1454.
42 Kummel A. Prognostic Factors for Local,
Loco-regional and Systemic Recurrence in Early-
stage Breast Cancer /A. Kummel, S. Kummel, J.
Barinoff //Geburtshilfe Frauenheilkd. – 2015. – V.
75, №7. – P. 710-718.
43 Levitt S. H. Radiotherapy after definitive
surgery for breast cancer //JAMA. – 1977. – V.
237, №2. – P. 153-155.
44 Lievens Y. Hypofractionated breast radi-
otherapy: financial and economic consequenc-
es //Breast. – 2010. – V. 19, №3. – P. 192-197.
|