№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015



жүктеу 5.09 Kb.

бет2/19
Дата03.03.2017
өлшемі5.09 Kb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   19
часть генов вовлеченных в сперматогенез и развитие мужских половых желез [26]. 
Микроделеции  локуса  AZF  (Azoospermia  factor  region)  –  являются  одной  из 
наиболее  частых  генетических  причин  бесплодия  у  мужчин  при  таких  формах 
нарушения  сперматогенеза,  как  азооспермия  и  тяжелая  форма  олгигозооспермии. 
Первые  упоминания  об  ассоциации  микроделеций  Y  хромосомы  с  мужским 
бесплодием относится к 1976 году. Tiepolo соавторами при кариотипировании 1170 
бесплодных  мужчин,  выявили  6  случаев  удаления  сегментов  Y  хромосомы  [27]. 
Исследования послужили открытию новой эры в изучение перестроек Y хромосомы 
и выявлению их связи с бесплодием. 
В 1996 г. Vogt и соавт. на основе полученных данных о локализации и размере 
делеций  предложили  выделить  в  локусе  хромосомы  Yq11.21-q11.23  три 
неперекрывающихся  субрегиона:  AZFa,  AZFb  и  AZFc  [28].  Название  «факторами 
азооспермии»  (AZF  azoospermia  factor)  связано  с  локализацией  в  каждом  регионе 
генов участвующих в сперматогенезе. 
Микроделеция AZFa охватывает регион, протяженностью около 792 тысяч п.н., 
который  расположен  в  проксимальной  части  Yq  (Yq11.21)  [29].  Микроделеция 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
10 
возникает  в  результате  неаллельной  гомологичной  рекомбинации  между 
последовательностями двух человеческих эндогенных ретровирусов фланкирующих 
данный участок [30]. AZFa представлен однокопийными генами UTY, USP9Y и DBY
а также и 11 псевдогенами и их удаление критически сказывается на сперматогенезе 
приводя  к  азооспермии  с  синдромом  «только  клетки  Сертоли»,  при  котором  в 
семенных канальцах полностью отсутствуют предшественники сперматозоидов [31]. 
Делеция AZFb охватывает  регион картированный в пределах ~ 18.1-24.7 млн. 
пар MSY региона, в общей сложности удаляется участок протяженностью около 6,23 
млн.  п.н..  AZFb  имеет  ампликонную  структуру  (длинные  дублированные 
последовательности).  Ампликоны  объединены  в  семейства,  нуклеотидная 
идентичность  каждого  семейства  составляет  около  99%.  Механизм  делеции 
заключается  в  перерекомбинации  палиндрома  P5  с  проксимальной  частью 
палиндрома  P1.  Возможны  и  другие  варианты  микроделеций  когда  вместе  AZFb 
захватывается  часть  генетического  материала  региона  AZFc,  в  результате  чего 
делетируется  участок 7,7 млн. п.н. AZFb регион содержит несколько копий генных 
семейств RBMI и RBMII, XKRY- и CDY-копии, а также гены PRYEIF-1ASMCY [32]. 
Делеция AZFc охватывает регион картированный в пределах от 23 до 26.8 млн. 
пар MSY региона, в общей сложности удаляется участок протяженностью около 3,5 
млн. п.н. Как AZFb имеет ампликонную структуру строения. Он содержит несколько 
генов  и  генных  семейств,  представленных  на  Y-хромосоме  множественными 
копиями, которые специфично экспрессируются в яичках. В этом участке находится 
минимум  6  копий  гена  DAZ,  ген  PRY,  кодирующий  PTP-BL-гомологичный  белок 
(предшественник  белка  тирозиновой  фосфатазы),  представленный  на  Y-хромосоме 
не  менее  чем  двумя  копиями;  ген  BPY2  (BasicProteinchromosome),  кодирующий 
основной  белок  Y  хромосомы;  ген  XKRY,  а  также  гены  TTY1  и  TTY2,  кодирующие 
тестикулярные  транскрипты  (Testis  Transcript  Y1  и  Testis  Transcript  Y2)  [33]. 
Трансляция этих транскриптов еще не подтверждена и функция белков, кодируемых 
этими генами, пока не известна. Кроме того, в AZFc-субрегионе обнаружены копии 
генов  RBM,  CDY  и  других.  Ампликонная  структура  AZFc  приводит  к  образованию 
микроделеций  различного  размера,  что  и  объясняет  полиморфизм  клинические 
проявлений,  от  азооспермии  до  олигозооспермии,  иногда  с  полным  сохранением 
фертильности [34]. 
В  целом  микроделеции  Y-хромосомы,  захватывающие  локус  AZF,  удается 
обнаружить  у  10-15%  мужчин  с  азооспермией  и  у  5-10%  мужчин  с 
олигозооспермией  тяжелой  степени  [35].  Однако,  процент  выявления  отличается 
между популяциями [36]. 
В  последнее  десятилетие,  многие  исследователи  описали  микроделеции  в 
качестве  основных  причин  мужского  бесплодия  и  генетическое  тестирование 
микроделеций,  является  неотъемлемой  частью  диагностики  мужского  бесплодия 
[37]. 
Аутосомно-генные мутации и полиморфизмы 
Мутационные  изменения  в  аутосомных  генах  являются  этиологическим 
фактором  мужского  бесплодия  и,  как  правило,  ассоциированы  с  нарушением 
сперматогенеза или патологией семявыводящей системы мужчин [38]. 
Наиболее  изученным  и  часто  являющийся  причиной  мужского  бесплодия 
является  ген  CFTR  (cystic  fibrosis  transmembrane  regulator  –  трансмембранный 
регулятор  муковисцидоза).  Мутации  в  CFTR  гене  являются  причиной  развития 
врожденного  двустороннего  отсутствие  семявыносящего  протока  (ВДОСП)  в  60-
90%  случаев  [39].  ВДОСП  обнаружен  у  2%  мужчин  с  азооспермией, 
наблюдающихся  в  клинике  Эдинбурга  [40].  В  различных  странах  доля  таких 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
11 
мужчин  среди  больных  с  азооспермией  варьирует.  Азоспермия  является  причиной 
мужского  бесплодия  в  среднем  в  20%  случаев  [41].  В  исследовании  Foresta  С.  с 
соавторами,  было  выявлено,  что  95  %  больных  кистозным  фиброзом  мужчин 
бесплодны, по причине обструктивной азооспермии [42]. 
Спектр мутаций в CFTR гене изучался во многих развитых странах. Результаты 
исследований говорят о том, что чем больше объем и число анализируемых мутаций, 
тем  выше  процент  мужчин,  у  которых  эти  мутации  обнаруживаются.  Спектры 
мутаций  и  полиморфизмов  гена  CFTR  обладают  выраженной  популяционной 
специфичностью,  являясь  отражением  генетических  процессов,  формирующих 
популяции. 
Для ряда Европейских стран хорошо изучен спектр мутаций при муковисцидозе 
(CF)  и  ВДОСП.  Так,  у  народов  Западной  Европы  и  Северной  Америки  наиболее 
распространенной мутацией гена CFTR является делеция 3-х нуклеотидов 10 экзона, 
приводящая  к  утрате  фенилаланина  в  508-м  положении  белка  CFTR  (delF508). 
Данная мутация встречается  у одной четверти пациентов с ВДОСП  в Европейском 
регионе [43]. Однако, спектр и распределение и частота мутаций в CFTR гене может 
варьировать  от  географического  распределения  и  этнической  принадлежности. 
Например,  при  исследовании  73  пациентов  с  ВДОСП  в  Китае  мутации  ΔF508  and 
R117H не были выявлены, при этом девять мутаций были описаны впервые [44]. 
Причиной  развития  ВДОСП-фенотипа  могут  быть  не  только  мутации  белок 
кодирующей  части  гена,  но  и  наличие  определенных  аллельных  вариантов  в 
интронных  частях  гена.  Так  полиморфизм  8  интрона  гена  CFTR  с  аллелями  5Т 
(IVS8-5T)  встречается  в  более  чем  в  25%  случаев  у  пациентов  с  ВДОСП 
самостоятельно  или  в  компаунде  с  другими  мутациями  практически  во  всех 
изучаемых  популяциях  [45].  Данный  аллельный  вариант  приводит  к  образованию 
альтернативного сайта сплайсинга, ведущего к появлению аномальных транскриптов 
гена,  не  имеющих  9-го  экзона.  В  результате  продукция  нормального  белка  может 
составлять менее 10%, поэтому данный аллельный вариант можно отнести к разряду 
«мягких» мутаций. 
Значительное  различие  спектров  CFTR  мутаций  и  частоты  ВДОСП  вносит 
объективные  сложности  в  разработку  протоколов  проведения  ДНК-диагностики  и 
генетического  консультирования  среди  населения,  относящегося  к  разным 
этническим  группам  и  проживающего  в  разных  регионах.  Поэтому  очень  важно 
выяснить  частоту  и  спектр  мутаций  в  Казахстане.  Ранее  исследования  связанные  с 
изучением частоты и причин ВДОСП в казахстанских популяциях не проводились. 
Учитывая факт, что  в CFTR  гене насчитывается приблизительно 1500 мутаций 
(http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/)  единственным  методом  их  выявления  является 
полное секвенирование кодирующее и регулирующей частей. 
Генетическое тестирование мужчин с ВДОСП  стало стандартной процедурой 
во  многих  странах  мира.  Кроме  того  по  рекомендациям  Европейской  ассоциации 
урологов  если  у  мужчины  выявлены  структурные  аномалии  семявыносящего 
протока  (билатеральное  отсутствие  семявыносящего  протока,  унилатеральное 
отсутствие  семявыносящего  протока),  важно  исключить  наличие  у  партнерши 
мутаций гена, вызывающего муковисцидоз (CFTR). В тех случаях, когда женщина 
является  гетерозиготным  носителем,  шанс  рождения  ребенка  с  муковисцидозом 
составляет  50%.  Подтверждение  развития  ВДОСП  генетическими  факторами 
позволяет 
паре 
рассчитывать 
на 
положительный 
результат 
интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ICSI). 
В  настоящее  время  выявлена  ассоциация  мужского  бесплодия  с  другими 
аутосомными генами. 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
12 
Примером  является  ген  глобулина,  связывающий  половые  гормоны  (SHBG), 
локализован  на  хромосоме  17,  участвует  в  транспорте  гормонов  к  органам-
мишеням, и контролирует концентрацию андрогенов в яичках, тем самым влияя на 
сперматогенез.  Андрогены  играют  важную  роль  в  половой  дифференциации  и 
сперматогенезе, нарушение их уровня может снизить фертильность [46]. 
Nuti  F,  Krausz  C.  обнаружили  связь  между  аномальным  сперматогенезом  и 
недостаточной  выработкой  эстрогенов,  вследствие  мутаций  генов  ESR.  Ген  ESR1
расположенный  на  хромосоме  6,  имеет  несколько  различных  полиморфизмов, 
связанных с тяжелой олигозооспермией и мужским фактором бесплодия [47]. 
Ген рецептора фолликулостимулирующего гормона (FSHR) также участвует в 
сперматогенезе.  Исследования показали, что частичное  удаление гена  FSHR имело 
воздействие на сперматогенез [48]. 
Ген  MTHFR  (метилентетрагидрофолатредуктазы),  кодирует  фермент, 
участвующий  в  метаболизме  фолиевой  кислоты,  является  решающим  фактором  в 
метилировании  ДНК  и  сперматогенезе  [49].  Полиморфизм  677C/T  приводит  к 
замене аланина на валин, что снижает активность фермента. 
Мутации в гене INSL3 и его рецептора LGR8 были связаны с крипторхизмом – 
наиболее  частая  врожденная  аномалия  развития  половых  органов  у  мужчин  [50]. 
Эти мутации выявлены примерно у 5% мужчин с крипторхизм. Кроме того, первый 
этап нормального опущения яичек управляется INSL3 геном. 
Заключение 
Несмотря  на  прорыв  в  молекулярной  медицине,  до  сих  пор  проблема 
бесплодных  браков  актуальна  и  достаточно  не  изучена.  Стандарты  помощи 
бездетным  парам  с  мужским  фактором  бесплодия,  основаны  на  тестикулярной 
биопсии и прямым ведением сперматозоидов ICSI и PICSI не всегда результативны. 
Остаются множество не решенных задач по ранней диагностике и прогнозирование 
бесплодия.  Около  50%  случаев  остаются  без  выясненных  причин,  которые  могут 
быть  ассоциированы  именно  с  генетикой  человека.  Современные  технологии 
позволяющие  расшифровывать  полные  геномы  в  ближайшем  будущем  расширят 
наше  понимание  о  генетики  бесплодия.  При  этом  полномасштабные  исследование 
необходимо проводить во всех странах мира, так как популяционные изменения не 
позволяют выработать единые диагностические процедуры. 
Финансирование  
Работа выполнялась в рамках проекта «Разработка тест-системы для выявления 
микроделеций  локуса  AZF  Y  хромосомы»  в  рамках  реализации  государственного 
заказа по бюджетной программе «Промышленные биотехнологии». 
 
Литература 
1  The  International  Committee  for  Monitoring  Assisted  Reproductive  Technology 
(ICMART)  and  the  World  Health  Organization  (WHO)  Revised  Glossary  on  ART 
Terminology, 2009. 
2 World Health Organization. WHO Manual  for  the Standardised  Investigation and 
Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge // Cambridge University Press, 2000. 
3  Н.Г.  Ципурия.  Эндо-экзогенные  этиологические  факторы  женского 
бесплодия // Вестник КРСУ. – 2014. – Том 14. – №4. – С. 161. 
4 Sanocka D, Kurpisz M. Infertility in Poland–present status, reasons and prognosis 
as  a  reflection  of  Central  and  Eastern  Europe  problems  with  reproduction  //  Med  Sci 
Monit. – 2003. – Vol 9. – P. 16–20. 

http://tengrinews.kz/kazakhstan_news/v-kazahstane-u-30-protsentov-mujchin-
vyiyavleno-besplodie-198870/. 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
13 
6 http://newskaz.ru/society/20131023/5697891.html. 
7 Collet M., et al. Infertility in Central Africa: infection is the cause // Int J Gynaecol 
Obstet. – 1988. – Vol. 26. – P.423. 
8 Nieschlag E, Behre HM. Male reproductive health and dysfunction // Androl. – vol. 
5. – P.83–87. 
9  P.B.  Marshburn,  W.H.  Kutteh.  The  role  of  antisperm  antibodies  in  infertility  // 
Fertil. Steril. – 1994. – Vol. 61. – P. 799–811. 
10  A.  Calogero  et  al  Cigarette  smoke  extract  immobilizes  human  spermatozoa  and 
induces sperm apoptosis // Reprod. Biomed. – 2009. – Vol. 19 (4). – P. 564-571. 
11 Ворсанова С.Г., Шаронин В.О., Курило Л.Ф. Аномалии половых хромосом 
при нарушении репродуктивной функции у мужчин // Пробл. репрод. – 1998. – №2. – 
С. 12-21. 
12 LahnВ.Т., Page D. Functional coherence of the human chromosome Y // Science. 
– 1998. – P. 675-680. 
13  Черных  В.Б.,  Курило  Л.Ф.,  Гоголевская  И.К.  и  др.  Комплексное  клинико-
генетическое  обследование  пациентов  с  азооспермией  или  олигозооспермией 
неясной этиологии // Пробл. репрод. – 2001. – №7(3) . – С. 58-63. 
14  Сухих,  Г.Т.  Мужское  бесплодие.  Новейшее  руководство  для  урологов  и 
гинекологов: монография. – М.: Эксмо. – 2009. – С. 240. 
15  Scriven  PN,  Flinter  FA,  Braude  PR,  Ogivie  CM.  Robertsonian  translocations-
reproductive  risks  and  indications  for  preimplantation  genetic  diagnosis  //  Hum  Reprod. 
2001. – Vol. 16. – P. 2267–2273. 
16  Frederick  W  Luthardt,  Elisabeth  Keitges  Chromosomal  Syndromes  and  Genetic 
Disease // Encyclopedia of Life Sciences. – 2001. 
17  Mau-Holzmann  UA.  Somatic  chromosomal  abnormalities  in  infertile  men  and 
women // Cytogenet Genome Res. – 2005. – Vol. 111. – P. 317–36. 
18 Dohle GR, et al. Genetic risk factors in infertile men with severe oligozoospermia 
and azoospermia // Hum Reprod. – 2002. – 17. – P. 13. 
19  Shi  Y.C.,  Cui  Y.X.,  Wei  L.  et  al.  AZF  microdeletions  on  the  Y  chromosome  in 
infertile Chinese men: a five-year retrospective analysis. – 2010. – №16. – P. 9. 
20  Курило  Л.Ф.,  Сорокина  Т.М.,  Черных  В.Б.  и  др.  Структура  генетически 
обусловленных  заболеваний  органов  репродуктивной  системы.  Андрология  и 
генитальная хирургия. – 2011. – №3. – P. 17-26. 
21  Tiepolo,  L.  Localization  of  factors  controlling  spermatogenesis  in  the 
nonfluorescent  portion  of  the  human  Y  chromosome  long  arm  //  Hum.  Genet.  –  1976.  – 
Vol. 34 (2). – P. 119–124. 
22 McLachlan RI, O’Bryan MK (2010). Clinical review: state of the art for genetic 
testing of infertile men // J ClinEndocrinol Metab. – 95. – P. 1013–1024. 
23 Lanfranco F, Kamischke A, Zitzmann M, Nieschlag E. Klinefelter’s syndrome // 
Lancet. 2004. – Vol. 364.– P. 273–83. 
24  Ichioka  K.  Еt  al  Adult  onset  of  declining  spermatogenesis  in  a  man  with 
nonmosaic Klinefelter’s syndrome // FertilSteril. – 2006. – 85(5). – P. 1511.1–2. 
25 Baccetti B. Еt al Ultrastructural studies of spermatozoa from infertile males with 
Robertsonian translocations and 18, X, Y aneuploidies // Hum Reprod. – 2005. – №20(8). 
– P. 2295–2300. 
26 J. Hanna, W. P. Johnston, N. C. Nevin Down syndrome associated with a familial 
14/21 translocation // Ulster Med. – 1981. – №5. – P. 95-98. 
27 Тавокина Л.В. Мужское бесплодие. Генетические аспекты / Л.В. Тавокина // 
Почки. – 2014. – №2. – С. 9-13. 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
14 
28 Carrell DTde Jonge CLamb DJThe genetics of male infertility: a field of study 
whose time is nowArch Androl. – 2006. – №52. – P. 269274. 
29  Y  chromosome  and  male  infertility:  update,  2006.  Krausz  C,  Degl'Innocenti  S. 
Front Biosci. 2006. – Vol. 11– P. 3049-3061. 
30 Tiepolo L., Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the 
non fluorescent  portion  of the human Y chromosome long arm // Hum.  Genet.  – 1976.  – 
Vol. 34. – P. 119-124. 
31 Brown GM et al. Characterisation of the coding sequence and fine mapping of the 
human DFFRY gene and comparative expression analysis and mapping to the Sxrb interval 
of the mouse Y chromosome of the Dffry gene // Hum Mol Genet. – 1998. – №7. – P. 97–
107. 
32 Vogt PH. Azoospermia factor (AZF) in Yq11: towards a molecular understanding 
of its function for human male fertility and spermatogenesis // Reprod Biomed. – 2005. – 
№10. – P. 81–93. 
33  Ferlin  A,  Moro  E,  Rossi  A,  Dallapiccola  B,  Foresta  C.  The  human  Y 
chromosome’s  azoospermia  factor  b  (AZFb)  region:  sequence,  structure,  and  deletion 
analysis in infertile men // J Med Genet 2003. – №40. – P. 18–24. 
34 Vogt PH. Human chromosome deletions in Yq11, AZF candidate genes and male 
infertility: history and update // Mol Hum Reprod. – 1998. – 4. – 739–44. 
35  Lahn  BT,  Page  DC.  Four  evolutionary  strata  on  the  human  X  chromosome  // 
Science. – 1999. – №286. – P. 964-967. 
36  Bateson  P,  et  al.  Developmental  plasticity  and  human  health  //  Nature  2004.  – 
№430. – P. 419–421. 
37  Radpour  R,  Gourabi  H,  Gilani  MA,  Dizaj  AV.  Molecular  study  of  (TG)m(T)n 
polymorphisms in  Iranian males with  congenital  bilateral absence of the vas deferens // J 
Androl. – 2007. – Vol. 28. – 541–547. 
38  Nuti  F,  Krausz  C.  Gene  polymorphisms/mutations  relevant  to  abnormal 
spermatogenesis // Reprod Biomed. – 2008. – Vol. 16. – P. 504–513. 
39  Maglott  D,  Ostell  J,  Pruitt  KD,  Tatusova  T.  Entrez  Gene:  gene-centered 
information at NCBI // Nucleic Acids Res. – 2005. – Vol. 33. – P. 54–58. 
40  Kelly,  T.L.et  al  (2005).  Infertility  in  5,  10-methylenetetrahydrofolate  reductase 
(MTHFR)  –  deficient  male  mice  is  partially  alleviated  by  lifetime  dietary  betaine 
supplementation // Biol. Reprod. – №7. – P. 667-677. 
41  Kim  RJ,  Becker  RC.  Association  between  factor  V  Leiden,  prothrombin 
G20210A,  and  methylenetetrahydrofolatereductase  C677T  mutations  and  events  of  the 
arterial  circulatory  system: a meta-analysis of published studies  //  Am Heart J.  – 2003.  – 
Vol. 146. – P. 948-957. 
42  Elert  A.,  et  al.The  familial  undescended  testis  //  Clin  pediatric  –  2003.  –  Vol. 
215.– P. 40–45. 
43  Riordan  JR,  et  al  Identification  of  the  cystic  fibrosis  gene:  cloning  and 
characterization of complementary DNA // Science. – 1989 . – Vol. 8. – P. 1066-1073. 
44  Foresta  С.  et  al.  High-frequency  of  well-defined  Y-chromosome  deletions  in 
idiopathic Sertolli cell-only syndrome // Hum Reprod. – 1998. – Vol. 13. – P. 302–308. 
45  Wang  PJ,  et  al.  An  abundance  of  X-linked  genes  expressed  in  spermatogonia  // 
Nat Genet. – 2001. – №27. – P. 422–426. 
46  De  Gendt  K,  et  al.  A  Sertoli  cell  –  selective  knockout  of  the  androgen  receptor 
causes spermatogenic arrest in meiosis // ProcNatlAcadSci USA. – 2004. – Vol 101. – P. 
1327–32. 
47  Bhagavath  B,  Layman  LC.  The  genetics  of  hypogonadotropic  hypogonadism  // 
Semin Reprod Med. – 2007. – P. 25272–86. 

№№1-4(69-72), қаңтар-сәуір, январь-апрель, January-April, 2015         ISSN 2307-0188 
Ġylym ža̋ne bìlìm ġasyry – Vek nauki i obrazovaniâ – Science and education century 
___________________________________________________________________ 
 
 
15 
48  T.  Meitinger,  et  al.  Definitive  Localization  of  X-linked  Kallman  Syndrome 
(Hypogonadotropic  Hypogonadism  and  Anosmia)  to  Xp22.3:Close  Linkage  to  the 
Hypervariable Repeat Sequence CRI-S232 // J. Hum. Genet. – 1999. – Vol. 47. – P. 664-
669. 
49  Evans  NA.  Current  concepts  in  anabolic  –  androgenic  steroids  //  Am  J  Sports 
Med. – 2004. – Vol. 32. – P. 534–542. 
50  Kim  RJ,  Becker  RC.  Association  between  factor  V  Leiden,  prothrombin 
G20210A,  and  methylenetetrahydrofolate  reductase  C677T  mutations  and  events  of  the 
arterial  circulatory  system: a meta-analysis of published studies  // Am Heart J.  –  2003.  – 
Vol. 6. – №146. – P. 948-957. 
 
Түйін 
 
ЕРЛЕР АРАСЫНДАҒЫ БЕДЕУЛІКТІҢ ГЕНЕТИКАЛЫҚ ФАКТОРЛАРЫ 
 
Г.Д. ӘБІШЕВА, О.А. ПОПОВА, A.Б. ШЕВЦОВ, 
РМК «Ұлттық биотехнология орталығы», Уәлиханов көшесі, 13/1, Астана қ., 
010000, Қазақстан 
gulzadaabish@gmail.com
 
 
Бедеулік  әлемнің  көптеген  елдерінде  өзекті  медициналық  және  әлеуметтік-
демографиялық  мәселе  болып  келеді.  Медицина  ғылымының  жетістіктеріне 
қарамастан,  50  млн-ға  жуық  отбасында  бала  жоқ.  Бедеулік  себептері  әлі  де  толық 
зерттелмеген.  Шамамен  50%  жағдайларда  бедеуліктің  себебі  анықталмайды,  яғни 
олар  идиопатикалық  боп  саналады.  Көптеген  ғалымдар  бұл  жағдайлардың 
этиологиялық себебінің генетикалық негізі бар деген тұжырымға бет бұрады. 
Осы  мақалада  генетикалық  факторлардың  еркектік  бедеулікке  қатысын 
көрсететін  заманауи  пікір  келтірілген.  Хромосомдық  және  гендік  өзгерістерге 
негізделген генетикалық факторлардың әдебиет шолуы келтірілген. 
Кілт  сөздер:  AZF,  азооспермия,  мужское  бесплодие,  Y  хромосома,  делеции, 
хромосомные аномалии, сперматогенез. 
 

1   2   3   4   5   6   7   8   9   ...   19


©emirsaba.org 2017
әкімшілігінің қараңыз

войти | регистрация
    Басты бет


загрузить материал