1-билет Генетика бойынша ситуациялық есеп
Орыс топтардан аударылған
жүктеу/скачать 3,26 Mb.
|
Генетика 100 Аламын Құдай қаласа Ди
| Орыс топтардан аударылған
1-есеп 1)Ерлі-зайыптылар өздерінің ұрпақтарының денсаулығын болжау мақсатында медициналық-генетикалық кеңеске жүгінді, өйткені бірінші бала патологиямен дүниеге келді. Алғашқы жүктілік кезінде анасы тонзиллит пен жоғары безгектен зардап шекті. Балада микроцефалия, жоғарғы ерін мен таңдайдың екі жақты саңылаулары бар. Сұрақтар: 1. Осы жұпқа қандай кеңес беру әдісі жүргізілгенін жазыңыз? MGK үшін қандай көрсеткіштер бар. Екі түрі бар МГК бұл проспективті және ретроспективті кеңес беру. Болашақ кеңес беру-бұл тұқым қуалайтын аурулардың алдын-алудың ең тиімді түрі, егер ауру баланың туылу қаупі жүктілік басталғанға дейін немесе оның алғашқы кезеңдерінде анықталса. Бұл жағдайда кеңес алуға жіберілген ерлі-зайыптылардың науқас баласы жоқ, бірақ генеалогиялық зерттеу, анамнез немесе осы жүктіліктің барысы туралы мәліметтерге негізделген мұндай баланың туылу қаупі бар. Бұл жұпқа ретроспективті кеңес берілді. Ретроспективті кеңес беру-бұл науқас баланың отбасында туылғаннан кейінгі болашақ балалардың денсаулығы туралы кеңес беру. МГК үшін көрсеткіштер. Бұл отбасында бұл хромосомалық потологиясы бар, тұқым қуалайтын аурулары бар,туа біткен ақаулары бар баланың бұрын туылуы. МГК үшін басқа да көрсеткіштер бар 1) тұқым қуалайтын аурудың диагнозы қойылды және пробанд немесе оның туыстары ұрпақтардың болжамын немесе осы аурудың Денсаулық болжамын білгісі келеді; 2) тұқым қуалайтын ақау күдіктенеді және оның табиғатын анықтау үшін генетикалық зерттеу әдістері қажет; 3)отбасында науқас баланың туылуы қандай да бір себептермен(қандас неке, дәрі-дәрмек қабылдау, белгілі бір аурулардың қайта қаупі бар этникалық топтарға жататын отбасылар) болжанады 4) ата-анасының жасы: 35 жастан асқан анасы, 45 жастан асқан әкесі; 5) жүктіліктің ерте кезеңдерінде әдеттегі түсік түсіру(кез-келген комбинацияда 2 немесе одан да көп өздігінен түсік түсіру), бұрын трофобластикалық аурудың болуы; 6) аменорея, бедеулік 7) ерте неонаталдық кезеңде баланың өлі тууы немесе қаза табуы; 8) ерлі-зайыптылардың біреуінде хромосомалық қайта құрудың, тұқым қуалайтын аурудың немесе Даму кемістігінің болуы. 9) жүктіліктің ерте кезеңіндегі ішкі орта факторларының қолайсыз әсері (жұқпалы аурулар,әсіресе вирустық этиология, жаппай дәрілік терапия, R-диагностикалық процедуралар, өндірістік зияндар). 2. Патологияны болдырмау үшін қандай алдын-алу шараларын қолдануға болады? Бисенова. Баланың сипаттамасына сәйкес, бұл Патау синдромы немесе қасқыр-Хиршхорн синдромы деп болжауға болады. Сипатталған клиникалық суреттер екі синдромға да тән. Екі синдромның тұқым қуалау түрі-бір мутация. Мутация de nova. Яғни, олар тұқым қуаламайды және генетикалық материал бойынша ұрпақтарға берілмейді. Потологиямен бірінші баланың туылуының себебі жүктілік кезінде ананың ұрыққа әсер ететін жұқпалы аурумен ауыруымен байланысты. Потологиямен екінші баланың туылу қаупі - 10% -15%, яғни жүктілік кезінде пренатальды диагноз қою керек. Екінші жүктілік кезінде алдын-алу шарасы ретінде мен кеңес бере аламын 1) Дұрыс тамақтану - бұл ең маңызды ережелердің бірі, өйткені баланың әл-ауқаты оған байланысты; 2) кез-келген стресстік жағдайлардан аулақ болыңыз, оны отбасыңызға және жақындарыңызға түсіндіріңіз, сіз мүлдем жүйке бола алмайсыз; 3) еңбек пен демалыстың дұрыс бөлінуін қадағалаңыз, өйткені сіз күшті жүктемелермен шаршай алмайсыз, бірақ көп демалу ұсынылмайды, Сізге орта қажет; 4) алкоголь мен темекі шегуді толығымен болдырмаңыз, олар балаға өте зиянды әсер етуі мүмкін; 5) күшті әсер ететін препараттарды қабылдамауға;; Екінші жүктілік кезінде тұқым қуалайтын аурулардың алдын алу үшін. Пренатальды диагнозды жүргізу.Жүктіліктің 16-19 аптасынан кешіктірмей. Пренатальды диагональ әдістері зерттеу нысаны жүкті әйел болған кезде жанама және ұрықтың өзі зерттелген кезде тікелей болып бөлінеді. Мен жанама және тікелей емес инвазивті зерттеу әдістерін жүргізуді ұсынамын . Яғни, ананың қанындағы маркерлерді және ультрадыбысты анықтаңыз. Осы зерттеулердің нәтижелері бойынша ұрықтың жағдайын анықтауға болады, нәтижесіз нәтижелермен ұрық ауруының нақты диагнозын анықтау үшін пренатальды диагональдың тікелей инвазивті әдістерін жүргізу қажет. Ананың қанындағы маркерлерді анықтау-альфафетопротеин (AFP), хориальды гонадотропин (HCG), бос эстрадиол және т.б. сияқты эмбриональды ақуыздар. Олардың жүкті әйелдердің қан сарысуындағы концентрациясы жүктіліктің ұзақтығына және ұрықтың жағдайына байланысты өзгереді. Үш тест жүйесін қолдана отырып, оңтайлы мерзімде (15-20 апталық жүктілік) жүргізілген зерттеу ішкі ағзалардың дамуында ақаулары бар жемістердің 80%-на дейін және хромосомалық аурулармен 65%-ға дейін анықтауға мүмкіндік береді. Ультрадыбыстық сканерлеу жергілікті ДПР, сондай-ақ көптеген туа біткен ақаулары бар хромосомалық және моногендік синдромдардың көп санын анықтауға мүмкіндік береді (анатомиялық ақаулары бар жемістердің 80% - на дейін). Оңтайлы уақыт-жүктіліктің 16-24 аптасы. 2есеп Педиатрдың қабылдауында 5 жасар бала бар.Шағымдар: жөтел,қызба,тәбеттің нашарлығы,әлсіздік,ентігу,жүрек соғысы, дамудың артта қалуы және инфекцияларға төзімділіктің төмендеуі.Объективті: қысқа бойлы,дөңгелек жалпақ тұлға,монголоидты көз бөлімі,мұрынның жалпақ артқы жағы,эпикантус,үлкен шығыңқы тіл,деформацияланған жүрекшелер, қысқа мойын,аяқтар мен қолдар қысқа және кең,бұлшықет гипотензиясы. Сұрақтар: 1. Сіздің диагнозыңыз. Баланың кариотипін жазыңыз.Бұл ауруды диагностикалау әдістері қандай? Мен бұл Даун синдромы деп болжаймын. Кариотип 47; 21+; Бұл ауруды диагностикалау әдістері қандай? Цитогенетикалық зерттеу әдісі хромосомаларды диагностикалау үшін қолданылады аурулар. Науқастың кариотипін талдау үшін әдетте перифериялық қан жасушалары қолданылады – лимфоциттер, сирек-сүйек кемігі мен тері жасушалары (фибробласттар). Хромосомалық ауруларды пренатальды диагностикалау үшін виллий жасушалары қолданылады хорион, амниотикалық сұйықтыққа енетін ұрықтың тері жасушалары. 2. Мутация түрін анықтаңыз.Осы аурудың пайда болуының генетикалық механизмдерін сипаттаңыз. Хромосомалық аурулар, аутосомдық (соматикалық), 21-хромосома бойынша трисомия, 2n+1. Аналық шығу тегі тән қосымша 21 хромосома бар. Мұндай адамдарда 47 хромосома бар. Қосымша хромосоманың себебі-мейоз анафозындағы хромосомалардың сәйкес келмеуі. Сондай-ақ, Робертсон транслокациясы 21q хромосома мен басқа акроцентрлік хромосомалардың бірінің ұзын иығы арасында ( 14 немесе 22 хромосомалар). Транслокацияланған хромосома қалыпты акроцентрлік хромосомалардың бірін алмастырады және 14 және 21 – 46хх/ХУ хромосомалары арасындағы Робертсон транслокациясы бар науқастың кариотипі, rob (14:21) (q10: q10), +21 14 және 21 хромосомаларын қамтитын Робертсон транслокациясының тасымалдаушыларында тек 45 хромосома болады; біреуі 14 және біреуі 21 жоқ және транслокацияланған хромосомамен ауыстырылады. Даун синдромының мозаикалық формасы да бар . Онда стандартты саны-46 хромосома, бұл сирек кездесетін түрі, онда қосымша 21 хромосома тек кейбір жасушаларда болады. Мутантты жасушалардың бір бөлігі ғана қалыптасады ,қалған жасушалар сау болады. 3есеп 18 жастағы қыз Л. Эндокринология кафедрасына шағымдармен жүгінді етеккір циклінің бұзылуы (циклдің ұзақтығы 35 күннен асады), әлсіздік және таңертең шаршаудың жоғарылауы , денеде шаштың шамадан тыс өсуі, басындағы таз , безеу, дене салмағының жоғарылауы, кішкентай өсу. Зертханалық зерттеу бүйрек үсті безінің гормондарының шығарылуының жоғарылағанын анықтады. Сұрақтар: 1. Сіздің болжамды диагнозыңыз және аурудың мұрагерлік түрі. Менің ойымша, бұл Адреногенитальды синдром .Бұл туа біткен ауру, онда бүйрек үсті безінің қабығындағы гормондардың дұрыс синтезделу процестері бұзылады және ерлер гормондарының(андрогендердің)артық өндірісі болады Мұрагерлік түрі: аутосомды-рецессивті . Яғни, белгі ұрпақ арқылы(ұрпақтың өтуі) және бірден бірнеше ұрпақ мүшелеріне (көлденең мұрагерлік) беріледі.Жынысына қарамастан мұра болады; дені сау ата – аналарда ауру балалар болуы мүмкін (25%); ағасынан (немесе тәтесінен) жиендеріне мұрагерлік-шахмат жылқысы. 2. Ата-аналар мен қыздардың генотиптерін жазыңыз, осы отбасында науқас балалардың туылу ықтималдығын есептеңіз. Егер ата-ананың екеуі де фенотиптік сау болса, бірақ тасымалдаушы болса: P: Аа х Аа G: А а а а F1: аа Аа аа Ауру баланың туылу ықтималдығы 25% құрайды, балалардың 75% фенотиптік сау болып туылады. Генотип бойынша балалардың 75% - ы ауырады, яғни 50% - ы тасымалдаушы, ал 25% - ы сау генотипке ие. Егер ата-аналардың бірі ауырса, яғни рецессивті гомозиготалы: P: Аа х аа G: А а а а F1: AA AA AA AA Фенотип бойынша сау балалардың 50% - ы және науқастардың 50% - ы туылады. Генотип бойынша балалардың 100% - ы ауырады, олардың 50% - ы тасымалдаушылар. Генотип қыздар аа 4есеп Жүктіліктің 16-шы аптасында 30 жастағы әйел медициналық-генетикалық кеңеске жүгінді. Асыл тұқымды жинау кезінде оның күйеуінің бірінші некеден туа біткен гипотиреозбен ауыратын баласы бар екені белгілі болды. Сұрақтар: 1. Бала мен ата-ананың мүмкін генотиптерін жазыңыз. Бұл ауруды диагностикалау үшін неонатальды скринингтің қандай түрін қолдануға болады? Туа біткен гипотериоздың мұрагерлік түрі: аутосомды-рецессивті.Бұл жағдайда мен науқас/сау баланың туылу ықтималдығын ғана болжай аламын. Оқиғаларды дамытудың бірнеше нұсқасын қарастырыңыз. 1 нұсқа Егер ата-ананың екеуі де фенотиптік сау болса, бірақ тасымалдаушы болса: P: Аа х Аа G: А а а а F1: аа Аа аа Ауру баланың туылу ықтималдығы 25% құрайды, балалардың 75% фенотиптік сау болып туылады. Генотип бойынша балалардың 75% - ы ауырады, яғни 50% - ы тасымалдаушы, ал 25% - ы сау генотипке ие. 2 нұсқа Егер ата-аналардың бірі ауырса, яғни рецессивті гомозиготалы: P: Аа х аа G: А а а а F1: AA AA AA AA Фенотип бойынша сау балалардың 50% - ы және науқастардың 50% - ы туылады. Генотип бойынша балалардың 100% - ы ауырады, олардың 50% - ы тасымалдаушылар. 3 нұсқа Себебі әкесінде гипотиреозы бар бала бар. Сірә, бұл фенотиптік сау, бірақ аурудың қоздырғышы. Ананың толығымен сау екенін қарастырайық. P: АА х АА G: А а а а F1: AA AA AA AA Фенотип бойынша барлық балалар сау . Генотип бойынша балалардың 50% аурудың қоздырғышы болып табылады . Бұл ауруды диагностикалау үшін неонатальды скринингтің қандай түрін қолдануға болады? Жаңа туған нәрестелерге неонатальды скрининг-бұл алдын-алу әдісі метаболикалық процестің туа біткен бұзылыстарын ерте анықтауға, уақтылы орталық жүйке жүйесіндегі қайтымсыз өзгерістерді емдеу және алдын-алу және басқа органдар. Келесі аурулардың алдын алу үшін қолданылады: * Фенилкетонурия * Цистикалық фиброз * Галактоземия * Адреногенитальды синдром * Туа біткен гипотиреоз да қолданылады. Бұл ауруды диагностикалау үшін жаппай неонаталдық скрининг жүргізу қажет жаппай неонаталдық скрининг барлық жаңа туған нәрестелерді қамтиды және тұқым қуалайтын ауруларға қатысты жүргізіледі. Толық жетіліп туылған балалар үшін 4-5 күнге, шала туған балалар үшін 7 күнге жүргізіледі. 2. Жүктіліктің осы кезеңінде пренатальды диагностиканың қандай әдістерін қолдануға болады? Сипаттаңыз олардың. Пренатальды диагностикалық әдістер зерттеу нысаны жүкті әйел болған кезде жанама және ұрықтың өзі зерттелген кезде тікелей болып бөлінеді. Жүктіліктің осы кезеңінде жанама және тікелей емес инвазивті зерттеу әдістерін жүргізуге болады . Яғни, ананың қанындағы маркерлерді және ультрадыбысты анықтаңыз. Осы зерттеулердің нәтижелері бойынша ұрықтың жағдайын анықтауға болады, нәтижесіз нәтижелермен ұрық ауруының нақты диагнозын анықтау үшін пренатальды диагональдың тікелей инвазивті әдістерін жүргізу қажет. Ананың қанындағы маркерлерді анықтау-альфафетопротеин (AFP), хориальды гонадотропин (HCG), бос эстрадиол және т.б. сияқты эмбриональды ақуыздар. Олардың жүкті әйелдердің қан сарысуындағы концентрациясы жүктіліктің ұзақтығына және ұрықтың жағдайына байланысты өзгереді. Үш тест жүйесін қолдана отырып, оңтайлы мерзімде (15-20 апталық жүктілік) жүргізілген зерттеу ішкі ағзалардың дамуында ақаулары бар жемістердің 80%-на дейін және хромосомалық аурулармен 65%-ға дейін анықтауға мүмкіндік береді. Ультрадыбыстық сканерлеу жергілікті ДПР, сондай-ақ көптеген туа біткен ақаулары бар хромосомалық және моногендік синдромдардың көп санын анықтауға мүмкіндік береді (анатомиялық ақаулары бар жемістердің 80% - на дейін). Оңтайлы уақыт-жүктіліктің 16-24 аптасы. 5 есеп Қыз генетикке сүт безі қатерлі ісігінің даму қаупін анықтап, осы ауруға генетикалық диагноз қоюды сұрады. Анамнезден: анасы, әжесі және үлкен әжесі пробандқа жас кезінде сүт безінің қатерлі ісігі диагнозы қойылды, радикалды мастэктомия жасалды. Қыздың жасы - 20 жас, бойы-170 см, салмағы-57 кг, дене бітімі дұрыс. Ақыл-ой дамуында артта қалушылық байқалмады. Сүт бездерін пальпациялағанда және УДЗ-да-патология анықталған жоқ. Сұрақтар: 1. Сүт безінің қатерлі ісігі тұқым қуалайтын аурулардың қай тобына жатады? Осы аурулар тобын зерттеу әдістерін атаңыз. Сүт безі қатерлі ісігі Полигендік ауруларға жатады (көп факторлы аурулар немесе бейімділігі бар аурулар) . Тұқым қуалайтын бейімділігі бар аурулар қоршаған орта факторларының қоздырғыш әсерімен тиісті генотипі бар адамдарда пайда болады ("алдын-ала болжайтын" аллельдердің тіркесімі). Ауруларға тұқым қуалайтын бейімділіктің негізі ферменттер, құрылымдық және көліктік ақуыздар, антигендер бойынша адам популяцияларының кең генетикалық теңдестірілген полиморфизмі болып табылады. Тұқым қуалайтын ақпараттың бірегейлігі дененің молекулалық деңгейде жұмыс істеу ерекшеліктерінде көрінеді. Полигендік ауруларды зерттеу әдістері * Популяциялық-статистикалық (сыртқы ортаның әсері және ауру жиілігіндегі этникалық айырмашылықтар). * Клиникалық-генеалогиялық-микросимптоматиканы ескере отырып, отбасы мүшелерінде аурудың нақты диагнозын қамтамасыз ету, әсіресе аурудың жойылған формалары үшін. * Егіз әдіс-тұқым қуалайтын бейімділікті дәлелдеу үшін белгілі бір көп факторлы аурудың пайда болуында жеке адамның тұқым қуалаушылығы мен қоршаған орта факторларының рөлін анықтауға мүмкіндік береді. Бұл әдіс егіздердің екі тобында патологиялық белгілердің пайда болуын салыстырмалы талдауға негізделген: монозиготалы және дизиготалы. 2. Бұл жағдай эпигенетикалық механизмдердің бұзылуының мысалы бола ма? Мүмкін эпигенетикалық механизмдерді түсіндіріңіз. сүт безі қатерлі ісігінде эпигенома ДНҚ метилизациясының , гистондардың, модификациялардың түбегейлі өзгеруімен, сондай-ақ хроматинді өзгертетін ферменттердің экспрессиясының өзгеруімен сипатталады. Қазіргі уақытта ісіктерге арналған дәрі-дәрмектер шығарылады және іс жүзінде қолданылады. Бұл дәрі-дәрмектер ДНҚ метилизациясын төмендетеді, ДНҚ метилтрансфераза белсенділігін тежейді, қатерлі ісік өсуін тоқтататын супрессор гендерін белсендіреді және қатерлі ісік пролиферациясын баяулатады. Гендердің экспрессиясының өзгеруі жасушаға қоршаған орта факторларының әсерінен де өзгеруі мүмкін. 6 есеп 1 айлық бала, балалар клиникалық ауруханасына регургитация және мерзімді мазасыздық туралы шағымдармен кірді. Тұрғылықты жердегі Нейросонография мынаны көрсетті: интерполярлы алшақтық солға қарай жылжиды, сұйықтық элементінің көп мөлшері визуализацияланған. Кезінде УДЗ бас ми табылған, ол бөлінген жартышар. 1. Қай пороке дамыту туралы айтылады? Қандай геннің мутациясы осы патологияға әкеледі және ол қандай гендер тобына жатады? Бұл балада холопрозенцефалия SHH генінің мутациясы бар. SHH гені адамның эмбрионындағы орталық жүйке түтігінің дамуын бақылайды. Бұл геннің мутациясы мидың екі жарты шар мен қарыншаға бөлінбеуіне әкеледі. SHH гені жүйке түтігін, алдыңғы миды, ирис нейрондарын, мезодерманы, аяқ-қолды, жүректі ажыратуда үлкен рөл атқарады. 2. Осы гендер тобы үшін қандай гендер транскрипция факторлары болып табылады? Осы гендердің функцияларын сипаттаңыз. Жалпы морфогенездің алғашқы кезеңдеріндегі процестер сигнал молекулалары мен транскрипция факторларының гендерімен қамтамасыз етіледі. Бұл гендер құрылымдық гендер, бағынышты гендер деп аталады, ал олардың жұмысын басқаратын гендер негізгі гендер деп аталады. Мұндай гендердің бес отбасын атауға болады, олардың ішінде SHH, TGF-b, FGF, EFG, IGF. Сегменттелген гендердің транскрипция факторлары-анальгетикалық әсері бар гендер.Аналық без эффектісі гендері белгілі бір ақуыз градиентін шығаратын гендерді құрайды, бұл жасушаның дұрыс саралануына ықпал етеді және сегменттік гендерді белсендіреді. Бұл гендердің негізгі қызметі-қажетті ферменттерді синтездеу. овогенез кезінде ұрықтың ерте дамуы үшін. Аналық әсерлері бар гендерге мыналар жатады: Bicoit және Nanos гендері. Bicoit гені: бас пен кеуденің дамуына қатысады, ал nanos: іш қуысының дамуына қатысады. 7 есеп 16 жастағы баланың анасы ұлының жыныстық дамуының кешігуі туралы шағымдармен генетикаға жүгінді. 6 жастан бастап мінез-құлықтың кейбір ерекшеліктері (аутистикалық белгілер) байқалды. Қазіргі уақытта жалпы білім беретін мектептің 9-сыныбында оқиды, 3,4-ке үлгереді. Табиғаты бойынша жабық, достары жоқ . Объективті: Бойы-176 см,Салмағы-82 кг.евнухоидты физика, "Әйел түрі" бойынша майдың тұнбасы, белі жоғары, гинекомастия,жамбас аймағында, қолтықтарда шаштың аздығы, жоғарғы еріннің үстінде шаш жоқ. Дауысы жоғары. Ұрықтың кейбір гипоплазиясы пальпация арқылы анықталады. Сұрақтар: 1. Сіздің диагнозыңыз. Кариотип жазыңыз. Диагностика әдістері қандай? Клайнфельтер Синдромы. Кариотип: трисомия 47 жұп, + 23 жұп хромосома. 2. Мутация түрін анықтаңыз. Аурудың пайда болуының генетикалық механизмдерін түсіндіріңіз. Клайнфельтера - хромосомалық жүйелердің гоноспен ауытқуынан туындаған синдром. Мутация түрі-геномдық, оның ішінде анеуплоидия, оның ішінде трисомия. Геномдық мутация-бұл жасушадағы хромосомалар санының өзгеруі. Олардың ішінде Клайнфельтер анеуплоидияға, яғни хромосомалар жиынтығының екі еселенуіне жатады. Клайнфельтер синдромы-23 жұп хромосоманың трисомиясы. Ол бір немесе екі қосымша X хромосомасы бар еркек Y хромосомасының болуымен сипатталады. Клайнфельтер синдромының пайда болуы ген мутациясымен байланысты, онда еркек кариотипінде әйел жыныстық хромосомасының екі еселенуі жүреді. Аномалия ұрықтың қалыптасуының бірнеше кезеңдерінде пайда болуы мүмкін – овогенез, сперматогенез немесе ерте эмбриогенез сатысында. Тағы бір доп. инфа Патологиялық синдромның пайда болуы овогенез немесе сперматогенез процесінде, сондай-ақ эмбриогенездің ерте кезеңдерінде жыныстық хромосомалардың дұрыс бөлінбеуіне байланысты, нәтижесінде жыныс мүшелерінің қалыпты дамуы мен қызметі бұзылады. Клайнфельтер синдромы ерлердің фенотипі бар адамдарда пайда болады және Х хромосомасы, Y хромосомасы немесе X және Y хромосомалары бойынша генетикалық полисомиямен, сондай-ақ жоғарыда аталған хромосомалар бойынша жасушалық клондардың бірінде полисомиямен анықталатын мозаикамен сипатталады. 8 есеп Науқас Н.2008 ж. Т. (13 жас ), соңғы 6 айда төмен өсу, жыныстық дамудың артта қалуы, артық дене салмағы, көру қабілетінің нашарлауы туралы шағымдармен қалалық Адам репродукциясы орталығына кеңес алу үшін жүгінді. Трансабдоминальды зерттеу кезінде жамбас мүшелерінің ультрадыбыстық зерттеуі: жатыр Мен Аналық бездің гипоплазиясы қарапайым түрде ұсынылған. Сұрақтар: 1. Сіздің алдын-ала диагнозыңыз. Алдын ала диагноз қою үшін қандай әдістерді қолдануға болады? Шерешевский-Тернер синдромы-бұл баланың хромосомаларының қалыпты емес санынан туындаған туа біткен патология. Бұл генетикалық аурудың бірнеше түрі бар. Олардың барлығы жаңа туған қыздарда екінші Х хромосомасының болмауымен байланысты. Осы синдромы бар балалардың геномында Y хромосомасы болмағандықтан, тек қыздар зардап шегеді.Осылайша, Шерешевский-Тернер синдромы бар пациенттердегі хромосомалардың жалпы саны 45 (45х0) құрайды. Осы синдромдағы x хромосомасындағы Моносомия хромосомалардың дұрыс бөлінбеуінің және мейоз процесінде олардың біреуінің жоғалуының нәтижесі болып табылады. Алдын ала диагноз қою үшін экструзиялық әдістер қолданылады. Экспресс-әдістер-бұл жылдам, арзан және оңай орындалатын алдын-ала диагностикалық әдістер. Бұл жағдайда аз мөлшерде оңай қол жетімді материалдар (қан, зәр) қолданылады. Х-және У - хроматинді жедел анықтау жыныстық хромосомалар санының жынысы мен өзгеруін анықтауға мүмкіндік береді. Көбінесе щек шырышты қабығының жасушаларын (буккальды эпителий) қырып тастау және микроскоппен боялған препараттарды зерттеу арқылы жүзеге асырылады. Бұл әдіс Кариотиптегі х хромосомаларының санын Барр тауықтарының саны бойынша анықтауға мүмкіндік береді (олардың саны Х хромосомаларының санынан көп). 2. Нақты диагноз қою үшін қолданылатын әдісті сипаттаңыз. Соңғы диагноз қою үшін Кариотиптеу, балық анализі және/немесе хромосомалық микроматриялық талдау арқылы цитогенетикалық тестілеу қолданылады. Цитогенетикалық әдістер-адам хромосомаларын микроскопиялық зерттеуге негізделген әдістер тобы. Олардың ішіндегі ең көп тарағаны - кариотиптеу-кариотипті зерттеудің әдеттегі әдісі, хромосомалардың саны мен құрылымындағы бұзылуларды анықтауға мүмкіндік береді. Дифференциалды бояу әдісін қолдана отырып, хромосомалық аберрациялардың табиғатын және олардың хромосоманың ұзындығына тән бояумен локализациясын зерттеуге болады. Негізінен хромосомалар митоздың метафаза сатысында зерттеледі. Адамның молекулалық генетикасының жетістіктерінің арқасында хромосомаларды зерттеудің түбегейлі жаңа әдісі - флуоресцентті будандастыру әдісі (балық әдісі) жасалды. Ол үшін ДНҚ зондтары қолданылады-белгілі нуклеотидті құрамы бар бір ішекті ДНҚ фрагменттері (қажетті геннің көшірмесі), олар хромосоманың тиісті бөлігімен қосымша байланысады. Егер мұндай ДНҚ зонд флуоресцентті белгімен белгіленсе, онда микроскоптың астында жарық нүктесі осы зондтың хромосомадағы орнын көрсетеді. Бұл әдісті қолдана отырып, сіз генді локализациялай аласыз, басқа цитогенетикалық әдістерге қол жетімді емес бірнеше хромосомалар арасындағы күрделі қайта құруларды шеше аласыз. 9 есеп Отбасында салмағы аз бала дүниеге келді, тексеру кезінде балада бұлшықет гипотонусы, сору және жұтылу рефлекстерінің төмендеуі байқалды , бұл баланы тамақтандыруды қиындатады, айқайдың болмауы, терінің, шаштың және иристің пигментациясының төмен деңгейі. Даму процесінде баланың қозғалыстардың үйлестірілуі, кішкентай қолдар мен аяқтар, төмен өсу, ұйқышылдық жоғарылайды. Ананың жүктілік кезінде қатты токсикозы болған, бірақ ол бұл үшін маңызды емес еді, өйткені бұл алғашқы жүктілік кезінде болды, ал бала сәл аз қозғалады. Сұрақтар: 1. Сіздің диагнозыңыз? Баланың кариотипін жазыңыз. Бұл ауруды диагностикалау әдісі қандай? Менің ойымша, бұл Прадер-вилли синдромы. Кариотип 46 XY, 15q11-q13 хромосомалары. Бұл ауруды диагностикалау үшін молекулалық-цитогенетикалық зерттеулер жүргізу қажет: метилдену, балық, микроматриялық хромосомалық талдау, SNRPN және NDN гендерінің молекулалық - генетикалық талдауы. Жүктілік кезінде пренатальды диагноз қою керек. Доп инфа * Қан анализі. Биохимиялық талдауда глюкоза мен бауыр трансаминазалары (АЛТ, АСТ) концентрациясының жоғарылауы жиі кездеседі. Гонадотропиндер (ФСГ, ЛГ), жыныстық гормондар (тестостерон, эстрогендер), соматотропты гормон деңгейінің төмендеуі байқалады. * Денситометрия. Қос энергетикалық рентген абсорбциометриясын жүргізу кезінде остеопения немесе остеопороз белгілері анықталады – сүйек тығыздығының көрсеткіші ең жоғары сүйек массасының орташа мәнінен 2,5 SD артық. * АТЖ бар-жоғын анықтау. Обструктивті апноэ денсаулық пен өмірге қауіп төндіретіндіктен, Прадер-Уилли синдромына күдікті барлық пациенттер кардиореспираторлық бақылаудан және полисомнографиялық тексеруден өтеді, онда тыныс алудың бұзылуының жоғары индексі және десатурация индексі анықталады. * Генетикалық зерттеу. Полимеразды тізбекті реакция, кариотиптеу немесе флуоресцентті будандастыру арқылы 15q11-13 микроделециясын анықтау сенімді диагноз қоюға мүмкіндік беретін негізгі тексеру сынағы болып табылады. Соңғы диагноз молекулалық-генетикалық зерттеу негізінде жасалады 2. Бұл аурудың пайда болуының барлық мүмкін генетикалық механизмдерін түсіндіріңіз. Аурудың даму себебі әкелік шыққан 15 хромосоманың q11-13 аймағы гендерінің инактивациясы болып табылады. Науқастардағы осы аймақтың аналық гендері басылады (белсенді емес). Бұл аймақта бірнеше гендер бар деп болжанады. Олардың екеуі қазіргі уақытта зерттелген. Олардың бірі – SNRPN гені, I-РНҚ-ның балама шашырауына қатысатын кіші ядролық нуклеопротеин синтезін бақылайды; екінші ген некдин ақуыз синтезін кодтайды. Тағы бес геннің функциялары толық анықталмаған. Ауру жағдайларының басым көпшілігі спорадикалық, пайда болатын мутациялармен байланысты, олар 11-13 әкелік хромосомада q15 сегменттерінің жойылуын білдіреді, (70% ауру жағдайлары), аналық хромосомада ord (25 %) басып шығару аймағының құрылымындағы өзгерістер 15 хромосома (4 %). 10есеп Науқас х., 21 жаста, еңбек демалысынан кейін ауырып қалды: жағдайы біртіндеп нашарлады, безгегі көтерілді, әлсіздік, терлеу, аздап қақырықпен жөтел, қатты тыныс алу, құрғақ ысылдау пайда болды. Мантаға Реакция оң. Дәрігер туберкулезге қарсы препараттарды тағайындады. Үшінші күні мас болу белгілері пайда болды: терінің бозаруы, акроцианоз, жүрек дыбыстарының дыбысталуы, тахикардия, бауыр мөлшерінің ұлғаюы. Қақырықты ТМБ-ның Бактерияға қарсы препараттарға сезімталдығына талдағаннан кейін емдеу сезімталдықты ескере отырып Түзетілді. Сұрақтар: 1. Дененің тағайындалған препараттарға реакциясы қандай? Дененің осы реакциясын сипаттаңыз. 2. Ақаулы геннің мұрагерлік түрін анықтаңыз. Науқастың және оның ата-анасының генотиптерін жазыңыз. 11есеп 14 жастағы науқас к. алғашқы аменореяға шағым түсірді. Төрт жасында оң жақ ішек герниопластикасы ( грыжаны хирургиялық емдеу) ұрықтың құрылымына ұқсайтын тіндерді алып тастайды. Қарау кезінде-әйел фенотипі, сүт бездері жасына сәйкес дамыған. Аксиларлы және жыныстық шаш жоқ. Сыртқы жыныс мүшелері әйел фенотипіне толық сәйкес келеді. Ректалды тексеру жатырдың және қосымшалардың жоқтығын анықтады. Кариотип еркек. Молекулалық-генетикалық зерттеу x хромосомасындағы мутацияны анықтады. Сұрақтар: 1. Сіздің болжамды диагнозыңыз. Науқастың кариотипі мен генотипін жазыңыз. Менің диагнозым: Моррис синдромы. немесе тестикулярлық феминизация синдромы. Кариотип: 46, XY.Еркек генотипі, бірақ фенотип-әйел 2. Бұл аурудың молекулалық-генетикалық механизмдерін түсіндіріңіз. Моррис синдромының себебі-бір нуклеотид екіншісін (көбінесе) патологиялық генмен (Хq11-13) алмастырған кезде, Ar андрогендеріне рецепторды кодтайтын миссенс мутациясы (androgen receptor). Осы мутациялардың нәтижесінде мақсатты орган жасушалары андрогенге сезімтал емес. Әйел эстрогендердің арқасында қалыптасады. Андрогендердің әсерінен ерлердің жыныстық белгілері дамиды. Моррис синдромы ауруы бар ұрықта еркек генотипі бар, бірақ оның дамуына негізінен әйел гормондары қатысады. Андрогендік рецепторлардың дұрыс жұмыс істемеуі тестостеронды қабылдау және дененің дамуында әйел белгілерін қою қабілетін төмендетеді. Аурудың қоздырғышы-мутациялық х хромосомасын ұлдарына беретін әйелдер. Ауру ана туыстарынан берілуі мүмкін. 12есеп В.а., 2 жасар бала, "сүт қосылған кофе" түстес бес дақтың анықталуына байланысты тексеруден өтеді, оның үшеуі диаметрі 5 мм-ден астам.Екі ата-ананы клиникалық тексеру ұқсас белгілерді анықтаған жоқ.Бала 5 жасында генетика клиникасына қайта жүгінді.Оның ирисінде тырнақ түйіндері және "сүт қосылған кофе" түсінің 12 дақтары бар, олардың 8-і диаметрі 5 мм-ден асқан. Сондай-ақ, екі жағынан аксиларлы жерлерде сепкілдер табылды. Сұрақтар: 1. Сіздің болжамды диагнозыңыз. Бұл ауру тұқым қуалайтын аурулардың қай тобына жатады? Баланың генотипін жазыңыз. Менің диагнозым: Нейрофибромато 1 түрі . Еркек генотипі, XY. Дәстүрлі мұрагерлік түрі бар моногендік ауруларға жатады, бұл жағдайда аутосомдық доминантты мұрагерлік түрі. 2. Осы аурудың мұрагерлік түрін анықтаңыз және сипаттаңыз. Нейрофиброматоз-бұл аутосомды доминантты ауру, демек, егер адам ақаулы геннің бір көшірмесін мұра етсе, онда ол бұл бұзылуды дамытады. Сонымен, егер ата-аналардың біреуінде нейрофиброматоз болса, онда оның балаларында бұзылыстың даму ықтималдығы 50% құрайды. Аурудың көріністерінің ауырлығы геннің экспрессия деңгейіне байланысты өзгеруі мүмкін. Ауру әр ұрпақта көрінеді (мұрагерлік тігінен),дені сау отбасы мүшелерінде дені сау балалар болады, сонымен қатар баланың жынысына қарамастан мұра болады.Аурудың жартысына жуығы стихиялық мутация арқылы пайда болады, яғни аурудың отбасылық тарихы жоқ адамдарда. жүктеу/скачать 3,26 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|