Учебное пособие может быть предназначено не только для студентов-медиков, но также для студентов старших курсов медицинских учебных заведений, для врачей и исследователей. Пособие
жүктеу/скачать 8,43 Mb.
|
- Бұл бет үшін навигация:
- Метаболизм и биологическое значение
| Л. Полинг (1901-1994)
Химическая природа Аскорбиновая кислота является непредельным соединением. Кислый характер этого соединения обусловлен наличием двух енольных гидроксилов, способных к диссоциации с отщеплением водородных ионов. Наличие в аскорбиновой кислоте 2 сопряженных двойных связей обуславливает ее способность к обратимому окислению, продуктом которого является дегидроаскорбиновая кислота, которая также обладает витаминной активностью. Метаболизм и биологическое значение Аскорбиновая кислота абсорбируется в организме с помощью активного транспорта и простой диффузии. Натрий-зависимый активный транспорт – натрий-аскорбат ко-транспортеры и гексозные транспортеры – это транспортеры, необходимые для осуществления поглощения. Натрий-аскорбат ко-транспортеры-1 и натрий-аскорбат ко-транспортеры-2 импортируют восстановленную форму аскорбата через мембраны плазмы. Гексозные транспортеры-1 и гексозные транспортеры-3-транспортеры глюкозы, которые передают витамин С только в форме дегидроаскорбиновой кислоты. Хотя дегидроаскорбиновая кислота поглощается с большей скоростью, чем аскорбиновая, количество дегидроаскорбиновой кислоты в плазме крови и тканях при нормальных условиях является низким, так как клетки быстро редуцируют дегидроаскорбиновую кислоту в аскорбат. Таким образом, натрий-аскорбат ко-транспортеры являются, по-видимому, преобладающими системными транспортерами витамина С в организме. Натрий-аскорбат ко-транспортеры-2 участвуют в транспорте витамина С почти в каждой ткани, заметное исключение составляют красные кровяные клетки, которые в процессе созревания теряют белки натрий-аскорбат ко-транспортеров. Генетически модифицированные животные, в организме которых отсутствуют натрий-аскорбат ко-транспортеры-2, умирают вскоре после рождения, что дает основание предположить, что транспорт витамина С, опосредованный натрий-аскорбат ко-транспортерами-2, необходим для их выживания. При регулярном приеме степень поглощения витамина С колеблется от 70 до 95%. Однако при увеличении потребления степень поглощения уменьшается. При высоких дозах (1,25 г), дробное поглощение аскорбиновой кислоты у человека может быть ниже, чем 33%, а при низких дозах (<200 мг) скорость поглощения может доходить до 98%. Концентрации аскорбата проходят порог почечной реабсорбции и свободно проникают в мочу, а затем выводятся из организма. При высоких диетических дозах (соответствующих нескольким сотням мг/день у людей) аскорбат накапливается в организме до момента, пока его уровни в плазме не достигают порога почечной резорбции, который составляет около 1,5 мг/дл у мужчин и 1,3 мг/дл у женщин. Концентрации в плазме, превышающие эту величину (излишки) быстро выводятся с мочой с периодом полураспада около 30 минут. Концентрации меньше этого порога активно удерживаются в почках, при этом существенно возрастает период полувыведения оставшегося запаса. Период полураспада удлиняется настолько, насколько исчерпаны запасы витамина С в организме. Период полураспада увеличивается до 83 дней, после чего начинают проявляться первые симптомы цинги. Максимальный уровень витамина С в крови в значительной степени определяется почечным порогом, однако существует множество тканей, поддерживающих концентрацию витамина С в гораздо большей степени, чем кровь. Надпочечники, эритроциты, гипофиз, тимус, желтое тело и сетчатка способны захватывать витамин С в 100 раз больше, чем плазма крови. Мозг, селезенка, легкие, яички, лимфатические узлы, печень, щитовидная железа, слизистая оболочка тонкого кишечника, лейкоциты, тромбоциты, поджелудочная железа, почки и слюнные железы могут содержать концентрации витамина С выше плазменных. Курение несколько снижает содержание витамина С в крови. Под действием фермента L-аскорбат-оксидазы аскорбиновая кислота в организме человека может подвергаться окислению. Витамин С метаболизируется в один из трех основных метаболитов после того, как превращается в свободные радикалы (аскорбил-радикал): дегидроаскорбиновую кислоту, 2,3-дигетоглюконовую кислоту и щавелевую кислоту, которые преобразовываются друг в друга. Так как первый этап метаболизма превращает витамин С в свободный радикал, существуют условия, характеризуемые чрезмерным окислением, разрушающим циркулирующую L-аскорбиновую кислоту. Витамин С метаболизируется в свободный радикал (за счет самоликвидации и защитных эффектов антиоксиданта), а затем преобразуется в дегидроаскорбиновую кислоту. Затем витамин С трансформируется в щавелевую кислоту с через 2,3-дикетогулоновую кислоту. Аскорбиновая кислота ыводится почками в свободной форме. Катаболизм аскорбиновой кислоты составляет 2.2-4.1% от общего ее запаса в организме, который в свою очередь оценивается в 1500мг. Считается, что этого запаса хватает организму на 1-1.5 месяца при отсутствии витамина С в пище. Экскреция его с мочой начинается после насыщения депо более 1500мг. У лиц со сниженными запасами витамин С может отсутствовать в моче даже при введении больших количеств внутрь или парентерально. Период полувыведения аскорбиновой кислоты составляет от 12.8-29.5 дня. Аскорбиновая кислота вместе с дегидроаскорбиновой кислотой образуют окислительно-восстановительную систему, способную отдавать и принимать электроны и протоны. В этом качестве витамин является необходимым для многих реакций, особенно для реакций гидроксилирования, синтеза различных веществ, особенно белков. Аскорбиновая кислота участвует в следующих основных процессах: гидроксилирование триптофана в 5-гидрокситриптофан при биосинтезе серотонина гидроксилирование стероидов при биосинтезе гормонов коры надпочечников из холестерина жүктеу/скачать 8,43 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|